Sinergizmas farmakologijoje. Kas tai yra, narkotikų rūšys, pavyzdžiai

Norint pasiekti teigiamą šiuolaikinės farmakologijos gydymo rezultatą, vis dažniau naudojamas sinergetinis poveikis. Šis reiškinys gali pasireikšti dviem pavidalais: stiprinimas ir poveikio sumavimas. Tinkamai derindami vaistus, galite sulėtinti organizmo priklausomybę antibiotikai, sumažina nepageidaujamų reakcijų tikimybę ir pagerina vidaus būklę organai, audiniai.

Savarankiškas gydymas yra kupinas sunkių komplikacijų. Pavyzdžiui, antidepresantai gali kelis kartus, kad sustiprėtų galutinis terapinis poveikis, taip pat padidina neigiamo poveikio anticholinerginių ir antihistamininių vaistų organizmui tikimybę. Norint atlikti kombinuotą vaistų terapiją, pacientui reikia priskirti kompleksą kūno tyrimas, kad gydantis gydytojas teisingai diagnozuotų ir sudarytų individualią schemą gydymas.

Apibrėžimas

Farmakologijos sinergizmas yra kelių medžiagų vienu metu poveikis tam tikram patologiniam procesui. Dėl vaistų sąveikos tradicinėje medicinoje galima pasiekti teigiamų rezultatų rezultatai tais atvejais, kai, vartojant juos atskirai, nustatyta, kad yra vaistų neefektyvus.

Iš viso įprasta išskirti 4 vaistų sąveikos tipus:

• Cheminis.
• Farmakodinamika.
• Fizikinė ir cheminė.
• Farmakokinetika.

Dėl cheminės reakcijos tarp vaistų susidaro naujos medžiagos, kurioms būdingas visiškai kitoks biologinis aktyvumas.

Pavyzdžiui, jei pacientas tuo pačiu metu vartoja kalcio ir tetraciklinų, susidaro netirpūs kompleksai, kurie praktiškai nebus absorbuojami žarnyne.

Tie vaistai, kurie turi šarminę reakciją, yra neutralizuojami rūgštinėje aplinkoje, kartu prarandant 100% savo terapinio aktyvumo. Dėl šios priežasties draudžiama kartu su novokaino hidrochloridu įeiti į pacientą natrio kofeino-benzoato tirpalu.

Vaistų sąveika
Vaistas 1	2 vaistas	Rezultatas
Geriamieji hipoglikeminiai vaistai	NVNU	Antrojo vaisto pakeitimas plazmos baltymais, hipoglikeminio poveikio sustiprinimas
Fenilbutazonas	Lėtina medžiagų apykaitą orkaitėje, padidina hipoglikeminį poveikį
Aminoglikozidai	NVNU	Aminoglikozidų išsiskyrimo pro inkstus sutrikimas, jų koncentracijos kraujyje padidėjimas
Digoksinas	NVNU	Sumažėjęs digoksino išsiskyrimas per inkstus (žymiai sumažėjęs GFR), padidėjusi širdies glikozidų koncentracija
Netiesioginiai antikoaguliantai	NVNU	NVNU komponentų perkėlimas iš jungties su plazmos baltymais, antikoagulianto poveikio sustiprinimas. Yra vidinio kraujavimo pavojus
Fenilbutazonas	Lėtina metabolizmą kepenyse, padidina antikoaguliantų poveikį
Ličio preparatai	NVNU	Sutrikęs ličio išsiskyrimas pro inkstus, padidėjęs jo toksiškumas ir galutinė koncentracija kraujo plazmoje
Metotreksatas	NVNU	Metotreksato ekstrakcijos inkstuose sumažėjimas, jo kiekio padidėjimas kraujyje. Be to, vaisto toksiškumas padidėja 60%
Fenitoinas	Fenilbutazonas	Metabolizmo sulėtėjimas, padidėjęs toksiškumas ir bendra fenitoino koncentracija kraujo plazmoje, padidėjęs terapinis poveikis

Farmakodinaminis vaistų sąveikos principas yra dėl jų poveikio tam tikriems receptoriams. Dauguma vaistų kartu keičia savo savybes. Jei pacientui skirti vaistai veikia tą patį receptorių, tai mes kalbame apie tiesioginę sąveiką, visose kitose situacijose - netiesioginę.

Vartojant vaistus, kurie ramina centrinę nervų sistemą (pvz. raminamųjų, antipsichozinių vaistų), galite sumažinti bendrųjų anestetikų dozę 30-40% anestezija. Šis poveikis atsiranda dėl stiprinimo (vienas vaistas sustiprina kito terapinį poveikį).

Kaip fizikinės ir cheminės vaistų sąveikos pavyzdį galima laikyti gebėjimą aktyvuota anglis, kad adsorbuotų toksinus ant savo paviršiaus, taip sumažindama jų prasiskverbimo tikimybę organizmas. Ši enterosorbento savybė aktyviai naudojama tradicinėje medicinoje, siekiant normalizuoti paciento būklę, kai kenksmingos medžiagos patenka į virškinimo traktą.

Farmakokinetinė vaistų sąveika leidžiama tik pasiskirstymo ir biotransformacijos procese. Vaisto komponentų absorbcijos intensyvumą gali pakeisti tie vaistai, kurie veikia virškinimo trakto judrumą, pH lygį. Antacidinių vaistų vartojimas sumažina sulfonamidų ir acetilsalicilo rūgšties terapinį poveikį. Tačiau difeninas, kuris blokuoja žarnyno pernešimo sistemas, lėtina folio rūgšties absorbciją.

Peržiūrėjo

Sinergizmas yra plačiai paplitusi farmakologijos sąvoka, nes šis reiškinys apibūdina vaistų, turinčių skirtingą veikimo principą, sąveikos principą. Vartojant AKF inhibitorius ir kalcio antagonistus, gali labai padidėti hipotenzinis poveikis, nes jie veikia įvairius kraujagyslių tonuso reguliavimo mechanizmus.

Norėdami saugiai naudoti kelis vaistus vienu metu, turite įsitikinti, kad tarp jų nėra antagonistinio poveikio. Tik racionaliai derinant vaistus, bus galima sumažinti jų paros dozę, todėl sumažės ir nepageidaujamų reakcijų tikimybė.

Tradicinėje medicinoje įprasta sinergiją suskirstyti į kelias pagrindines kategorijas:

• Racionalūs deriniai. Vaistų terapijos sudėtis apima farmakologines medžiagas, kurios padidina gydymo saugumą ir veiksmingumą. Pirmuoju atveju B-2 adrenerginis agonistas Salbutamolis kartu su Eufilinu sustiprina bronchus plečiantį poveikį. Kartu vartojant acetilsalicilo rūgštį su omeprazolu, sumažėja tikimybė, kad pacientui atsiras skrandžio opa.
• Neracionalūs deriniai. Šiai kategorijai priskiriami vaistai, mažinantys bendrą farmakoterapijos efektyvumą. Kartu vartojant AKF inhibitorius su aspirinu, ligonių hospitalizavimo dažnis labai padidėja dėl to, kad išsivysto dekompensuotas širdies nepakankamumas. Be to, sumažėja hipotenzinis poveikis sergant arterine hipertenzija.
• Potencialiai pavojingi deriniai. Vaistai sumažina farmakoterapijos saugumą 30-50%. Kai gydantis gydytojas paskiria potencialiai pavojingą kombinuotą vaistų terapiją, 8-10% pacientų atsiranda nepageidaujamų reakcijų į vaistus.

Medicinos statistika patvirtina, kad dėl netinkamai suformuoto kombinuoto gydymo kasmet miršta apie 80 000 pacientų.

Poveikio sumavimas

Tinkamo vaistų derinio dėka galutinis baigto terapinio kurso rezultatas atitiks kiekvieno gydančio gydytojo paskirto vaistinio preparato farmakologinio poveikio sumą lėšų. Pavyzdžiui, jei pacientas, sergantis širdies nepakankamumu, tuo pačiu metu vartoja furosemidą ir etakrino rūgštį, tai yra kupina jų diuretikų poveikio.

Jautrinantis ar jautrinantis vaistų poveikis

Esant jautrumui, 95% atvejų pacientams skiriami skirtingo veikimo principo vaistai, todėl galima sustiprinti tik vieno iš vartojamų vaistų farmakologinį poveikį. Šiuo principu grindžiamas teigiamas poliarizuojančio mišinio terapinis poveikis, kurio labai reikia gydant ūminį miokardo infarktą.

Siekiant pagerinti paciento būklę, tuo pačiu metu naudojami šie vaistai:

• 5% gliukozės tirpalas (500 ml).
• Kalio chloridas 1,5 g.
• 6 V insulino
• Magnio sulfatas 2,5 g.

Jei neįmanoma naudoti magnio sulfato ir kalio chlorido, juos galima pakeisti Panangin tirpalu (20 ml). Poliarizuojančio mišinio veikimo principas grindžiamas tuo, kad insulinas ir gliukozė padidina K + jonų transmembraninę srovę širdies ląstelėje 40%. Dėl to kardiologai sugeba ne tik užkirsti kelią, bet ir sustabdyti rimtus širdies ritmo nukrypimus.

Jautrinantis vaistų veikimo principas leidžia padidinti galutinę geležies jonų koncentraciją paciento kraujo plazmoje. Šis poveikis pasiekiamas kartu vartojant vitaminą C (askorbo rūgštį) su farmakologinėmis medžiagomis, kuriose yra geležies.

Poveikio stiprinimas

Esant atitinkamoms indikacijoms, kombinuotas gydymas apima vaistai, kurių derinys gali sustiprinti kiekvieno iš jų bendrai paskirto vaisto farmakologinį poveikį narkotikai. Pacientą reikia gydyti prižiūrint gydančiam gydytojui, nes tokiu atveju yra didelė nepageidaujamų reakcijų tikimybė.

Didžiausias hipertenzinis poveikis anafilaksinio šoko atveju gali būti pasiektas kartu vartojant alfa adrenerginį agonistą norepinefriną ir gliukokortikosteroidą prednizoloną. Norint pasiekti teigiamą bronchus plečiančio poveikio astmos būseną, pacientui skiriamas fosfodiesterazės inhibitorius Eufilinas ir prednizolonas.

Papildomas vaistų veikimas

Farmakologijos sinergizmas yra tos pačios arba visiškai skirtingos sąveikos rūšis pagal farmakologinių agentų veikimo principą, kai sustiprėja galutinis kombinuoto gydymo terapinis poveikis, tačiau padidėja ir šalutinio poveikio atsiradimo tikimybė veiksmas. Kiekvienam pacientui sudaromas individualus gydymo režimas, nes atsižvelgiama ne tik į paciento amžių ir jam diagnozuotos ligos formą, bet ir į kartu esančių patologijų buvimą.

Papildomas vaistų veikimas yra tam tikra sinergija, kurios galutinis poveikis visų vienu metu vartojamų vaistų veikimas atitinka kiekvienos medžiagos aktyvumą atskirai. Siekiant saugiai gydyti bronchine astma sergančius pacientus, pulmonologai į kombinuotą vaistų terapiją įtraukia fosfodiesterazės inhibitorių teofiliną ir B-2-adrenostimuliantą salbutamolį. Užbaigus gydymą, bronchų spindis išsiplečia 30-40%.

Savybės skirtinguose etapuose

Norint, kad kombinuota vaistų terapija būtų ne tik veiksminga, bet ir saugi, būtina į tai atsižvelgti vaistų sąveikos principas absorbcijos, pasiskirstymo, biotransformacijos stadijoje, taip pat išsiskyrimo iš organizmas. Tinkamai derinant vaistus, galima žymiai pagerinti bendrą paciento savijautą ir gyvenimo kokybę, net ir esant sunkioms lėtinėms patologijoms.

Siurbimo fazė

Vaistų absorbcijos virškinimo trakte intensyvumas gali keistis veikiant kitiems vaistams. Tai įmanoma tais atvejais, kai vartojami vaistai sąveikauja tarpusavyje cheminiu lygiu, taip pat keičia skrandžio ir žarnyno turinio rūgštingumą. Farmakologijoje yra vaistų, kurie skatina ir slopina vaistų absorbciją. Pagrindines vaistų savybes gamintojas būtinai nurodo instrukcijose.

Didžiausias vaistų absorbcijos sutrikimas atsiranda, kai yra aktyvus ir Pagalbiniai vieno vaisto komponentai veikiant netirpsta kitas vaistas.

Pavyzdžiui, makrolidai ir fluorochinolonai dėl sąveikos su geležimi, aliuminiu, magniu ir kalciu sudaro specifinius kompleksus, kurie praktiškai nėra absorbuojami žarnyne. Cholestiraminas 90%sumažina cefaleksino, klindamicino, tiroksino ir tetraciklino absorbciją.

Platinimo etapas

Naudojamų vaistų komponentai per kraują patenka per visą kūną. Vaistų paskirstymo efektyvumas tiesiogiai priklauso nuo audinių ir organų hemodinamikos būklės. Taigi pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, sumažėjus širdies apimčiai, sumažėja inkstų perfuzija, dėl to silpnėja kilpinių diuretikų veiksmingumas.

Jei vaistų sąveika vyksta biotransformacijos stadijoje, vartojami vaistai gali sumažinti kepenų fermentų aktyvumą. Be to, vienas vaistas gali padidinti arba sumažinti kito veiksmingumą. Laikantis rekomenduojamos dozės, galima pasiekti maksimalią sinergiją.

Kai kurie vaistai išsiskiria iš organizmo nepakitę, tačiau yra ir vaistų, kurie patiria biotransformaciją. Šis cheminių medžiagų metabolinis pavertimas labiau hidrofiliniais junginiais skirstomas į 2 kategorijas - konjugaciją ir metabolinę transformaciją.

Konjugacija yra biocheminis procesas, dėl kurio aktyviai veikia įvairios cheminės endogeninių molekulių grupės jungtys.

Metabolinei transformacijai būdingas vaisto redukavimas, oksidacija ar hidrolizė mikrosominiais kepenų oksidų. Dėl biotransformacijos vaistai dramatiškai pasikeičia arba visiškai praranda farmakologinį aktyvumą.

Atšaukimo etapas

Farmakologijos sinergizmas yra vaistų sąveikos rūšis, kai galima pasiekti maksimalų terapinį poveikį poveikis, kuris yra labai svarbus gydant širdies nepakankamumą, bronchinę astmą, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas žarnynas. Išsiskyrę vaistai sąveikauja tarpusavyje, taip paveikdami kanalėlių sekreciją, glomerulų filtraciją ir reabsorbciją.

Daugelis vaistų sumažina glomerulų filtracijos greitį, sumažindami cirkuliuojančio kraujo tūrį arba sumažindami inkstų arterijų tonusą. Tai žymiai padidina vaistų, kurie pasyviai filtruojami, koncentraciją. 4

Tai kupina daugybės nepageidaujamų reakcijų. Pavyzdžiui, sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, kai pacientui skiriamas furosemidas, slopina aminoglikozidų grupės antibiotikų filtravimą, o tai padidina nefrotoksiškumą.

Priežastys

Visose tradicinės medicinos srityse kartu vartojami vaistai yra labai paklausūs, kad būtų pasiekta sinergija (sustiprintas vaistų terapinis poveikis). Tik gydantis gydytojas turėtų pasirinkti vaistus, atsižvelgdamas į paciento amžių ir bendrą būklę, jam diagnozuotos ligos formą ir kartu esančių komplikacijų buvimą (nebuvimą). Dėl šios priežasties savarankiškas gydymas yra griežtai draudžiamas.

Norint pasiekti šiuos rezultatus, naudojamas vaistų derinys:

• Pagrindinės vaisto sudėties korekcija.
• Pasiekti maksimalų terapinį poveikį.
• Sumažinti organizmo atsparumo antibiotikams vystymosi intensyvumą.
• Vienalaikis teigiamas vaistų poveikis įvairiems audiniams ir organams.
• Nepageidaujamų reakcijų tikimybės sumažinimas.

Pagrindinis kombinuotos vaistų terapijos uždavinys yra palyginti mažas vaistų pasirinkimas dozę, kad neutralizuotų priešreguliacinius mechanizmus, kuriuos turi vienas iš vaistų lėšų. Sinergizmas padeda pagerinti kartu vartojamų vaistų veiksmingumą ir toleravimą.

Kombinuotam gydymui 95% atvejų pacientams skiriami kitokio veikimo mechanizmo vaistai. Pavyzdžiui, kardiologijoje teisingai parinkti vaistai leidžia normalizuoti kraujospūdį, taip pat kiek įmanoma panaikinti priešreguliacinius kraujospūdžio didinimo mechanizmus. Kombinuoto gydymo trūkumas yra tas, kad kai kuriais atvejais pacientai turi vartoti nereikalingus vaistus.

Poveikis organizmui

Kombinuotas gydymas apima 2 ar net daugiau skirtingų grupių vaistų vartojimą. Gydytojo parengtas individualus gydymo režimas leidžia pasiekti greitesnį, ištremtą terapinį poveikį. Jei pacientas laikosi rekomenduojamos vaistų dozės ir vartojimo dažnumo, ligos progresavimo ir komplikacijų išsivystymo tikimybė yra minimali.

Širdis

Bendras vaistų vartojimas 99% atvejų skiriamas pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika (insultas, širdies priepuolis), taip pat kai neįmanoma pasiekti norimo efekto vartojant tik vieną vaistą.

Kardiologijoje didžiausią paklausą turi šie vaistų deriniai:

• Tiazidiniai diuretikai ir AKF inhibitoriai.
• Sartanai (angiotenzino 2 receptorių blokatoriai) ir kalcio antagonistai.
• Tiazidiniai diuretikai ir kalcio antagonistai.
• AKF inhibitoriai ir kalcio antagonistai.
• Tiazidiniai diuretikai ir angiotenzino receptorių inhibitoriai 2.

Daugybė klinikinių tyrimų parodė, kad tuo pačiu metu vartojami diuretikai ir antihipertenziniai vaistai, blokuojantys aktyvumą renino, angiotenzino ir aldosterono sistema leidžia ne tik pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą, bet ir sumažinti tikimybę susirgti 90 proc. nepageidaujamas reakcijas.

Virškinimo trakto organai

Protonų siurblio inhibitoriai rekomenduojami veiksmingai gydyti gastroezofaginio refliukso ligą. Į šią kategoriją įeina: omeprazolas, rabeprazolas, pantoprazolas. Šie vaistai padeda normalizuoti rūgšties išsiskyrimą skrandyje.

Lipofilinius nejonizuotus vaistus virškinimo trakto gleivinė absorbuoja daug geriau nei hidrofilinius jonizuotus vaistus. Ketokonazolas ir kiti priešgrybeliniai vaistai (azolo dariniai) yra neveiksmingi, kai jie vartojami kartu su histamino H2 receptorių blokatoriais. Kartu su antacidiniais vaistais skiriami barbitūratai, kurie gali 99%sumažinti paciento miego sutrikimo tikimybę.

Vinkristinas, ciklofosfamidas ir prokarbazinas slopina digoksino absorbciją ir taip sumažina jo veiksmingumą. Štai kodėl gastroenterologai rekomenduoja pirkti Digoxin kapsulių pavidalu. Antacidinių vaistų vartojimas padeda sumažinti skrandžio rūgštingumą. Tačiau tokiuose preparatuose yra šarminių ir šarminių žemės metalų druskų. Antacidiniai vaistai draudžiami nėštumo, žindymo laikotarpiu, taip pat sergant Alzheimerio liga ir lėtiniu vidurių užkietėjimu.

Antisekreciniai vaistai sumažina druskos rūgšties gamybą organizme. Prokinetika skatina skrandžio ir žarnyno judrumą, todėl šios kategorijos vaistai dažnai įtraukta į kombinuotą vaistų terapiją vidurių pūtimui ir žarnynui gydyti trukdymas.

Skydliaukė

Kombinuotas vaistų terapija, kuri į savo sudėtį būtinai įtraukia vaistus, kurių sudėtyje yra jodo. Magnio ir geležies preparatų vartojimas kartu su hormoniniais vaistais gali sumažinti pastarųjų aktyvumą. Tiroksinas su geležimi sudaro stabilius kompleksus, todėl sumažėja galutinė levotiroksino absorbcija, kuri skiriama pacientams, sergantiems pirminiu hipotiroze.

Teisingai parinkta vaistų terapija gali užkirsti kelią strumos susidarymui, susijusiam su jodo trūkumu organizme. Pasibaigus gydymui, 90% atvejų galima atkurti natūralų skydliaukės dydį.

Pasekmės

Farmakologijos sinergizmas yra reiškinys, kai abipusis vartojamų vaistų veiksmingumas didėja. Tačiau vaistų terapija bus saugi ir veiksminga tik tuo atveju, jei rengiant individualų gydymo režimą bus atsižvelgta į visas specifinių vaistų farmakologines savybes.

Naudojant nesuderinamus vaistus, atsiranda šių komplikacijų:

• Širdies ir kraujagyslių sistemos pablogėjimas. Dažniausiai pacientams diagnozuojama ūminė smegenų edema, miokardo infarktas, kraujospūdžio padidėjimas iki kritinio lygio.
• Virškinimo trakto organų darbo sutrikimai (gausus viduriavimas, vidinis kraujavimas, anksčiau diagnozuoto gastrito ar opos paūmėjimas).
• Alerginės reakcijos: bronchų spazmas, dilgėlinė, Quincke edema, niežulys ir odos deginimas.
• Centrinės nervų sistemos darbo sutrikimai. Paciento būklė gali pablogėti dėl motorinės koordinacijos stokos, haliucinacijų, psichozės, drebulio.
• Kepenų sutrikimai (pvz., Hepatitas).
• Hematopoetinės sistemos ligų vystymasis.
• Sumažėjęs regėjimas, klausos sutrikimas.
• Inkstų sutrikimai (ūminis inkstų nepakankamumas).
• Gimdos kraujavimas.
• Burnos audinio nekrozė.

Kasmet farmakologijoje atsiranda vis daugiau vaistų, kurių derinys yra netinkamas kurios pacientas turi įvairaus sunkumo nepageidaujamų reakcijų, taip pat išsivysto komplikacijų. Kai kuriais atvejais neracionalus vaistų vartojimas sukelia paciento mirtį.

Saugi vaistinių medžiagų sinergija yra įmanoma tik tuo atveju, jei rengiama individuali schema gydymo, gydytojas vadovavosi surinkta paciento anamneze, taip pat kiek įmanoma ištyrė visas paskirtų savybių savybes narkotikai. Griežtai draudžiama savarankiškai sudaryti kombinuotą terapiją, nes tai kelia pavojų gyvybei.

Sinerginis vaizdo įrašas

Farmakodinamika paprastai: