Antipsichoziniai vaistai. Naudojimo psichiatrijoje indikacijos, šalutinis poveikis, kontraindikacijos

Antipsichozinių vaistų farmakologinėje grupėje apima vaistus, turinčius ryškų poveikį aukštesnei nervų veiklai. Tokios medžiagos turi sudėtingą ir įvairų biocheminio ir fiziologinio poveikio mechanizmą. Jų vartojimo indikacijos neapsiriboja psichiatrijos praktika.

Antipsichozinių vaistų kartos

Pagrindinis tokių vaistų klasifikavimo principas grindžiamas veikliosios medžiagos molekulių chemine struktūra ir terapinio veikimo mechanizmu. Pirmieji vaistai šiam tikslui buvo sukurti 1930 m.

Kiekviena antipsichozinių vaistų karta skiriasi biocheminėmis savybėmis ir sunkaus šalutinio poveikio skaičiumi. Iš viso buvo sukurtos 3 antipsichozinių vaistų kartos. Naujausia karta turi nemažai esminių skirtumų nuo ankstesnių.

1 kartos antipsichoziniai vaistai

Tokie antipsichoziniai vaistai vadinami tipiniais. Pirmosios kartos antipsichozinių vaistų, vis dar naudojamų psichiatrijoje, veikliosios medžiagos stotyse, skirtose nepagydomoms sąlygoms slopinti, dariniai yra:

• tioksantenas;
• fenotiazinas;
• buterofenonas.

Tokie vaistai pasižymi dideliu efektyvumu ir terapinio poveikio greičiu, tačiau turi nemažai nepagrindinio poveikio. Antipsichoziniai vaistai skirstomi į 3 klinikines kategorijas pagal smegenų dalijimosi ir receptorių slopinimo mechanizmą.

Antipsichoziniai vaistai (1-osios kartos vaistų vartojimo indikacijos apsiriboja išskirtine psichiatrija), kurių pagrindą sudaro tioksantenas, fenotiazino dariniai arba buterofenonas, priklausomai nuo vaistų grupės, turi skirtingą afiniteto laipsnį dopaminą išskiriančiam fiziologiniam struktūros.

Jie užmezga stabilų ir negrįžtamą ryšį su histamino, muskarino ir alfa adrenerginiais receptoriais. Šios savybės atsiranda dėl stipraus antipsichozinio 1 kartos neuroleptikų poveikio. Tokie vaistai negali slopinti šizofrenijos apraiškų 3 iš 10 pacientų.

Iki šiol naudojami pirmosios kartos antipsichoziniai vaistai:

• Haloperidolis. Vaistas buvo sukurtas dar 1958 m. Belgijos farmacijos koncernas Janssen Pharmaceutica ir šiuo metu sėkmingai naudojamas psichiatrijos ligoninėse.
• Chlorpretiksenas. Vaistas pasižymi dideliu antipsichoziniu aktyvumu kartu su lengvu gydomuoju poveikiu, palyginti su dauguma analogų.
• Sulpiridas. Vaistas turi bendrą poveikį centrinės nervų sistemos funkcijai, vidutinio stiprumo antidepresantą ir silpną psichostimuliuojantį poveikį.
• Chlorpromazinas. Pirmasis sintetinis antipsichozinis vaistas. Tipiškas alifatinių fenotiazinų atstovas.

Daugeliu atvejų tokie vaistai palengvina sunkiausius psichikos sindromus nesukeldami pacientas jaučia lėtinį nuovargį, bet šiek tiek sumažina raumenų tonusą reguliaraus fone priėmimas.

2 kartos antipsichoziniai vaistai

Renkantis vaistų terapijos taktiką, psichiatrai pirmenybę teikia naujos kartos vaistams. Tokie antipsichoziniai vaistai vadinami netipiniais dėl ypatingo klinikinio poveikio mechanizmo.

Tokių vaistų veikliosios medžiagos selektyviai blokuoja dopamino receptorius, o tai žymiai sumažina ekstrapiramidinių sutrikimų atsiradimo tikimybę.

Skirtingai nuo 1 kartos antipsichozinių vaistų, patobulinti 2 kartos vaistai turi tokį kliniškai reikšmingą teigiamą poveikį:

• švelniai išlyginkite neigiamas psichikos sutrikimų apraiškas;
• sumažinti įvairaus sunkumo pažinimo sutrikimų riziką;
• rečiau provokuoja ekstrapiramidinę disfunkciją;
• nesukelia vėlyvosios (vėlyvos) diskinezijos – nevalingų motorinių reakcijų ir spontaniškų raumenų susitraukimų, kurie išsivysto ilgai vartojant dopamino receptorių blokatorius.

Kai kurie 2 kartos antipsichoziniai vaistai yra veiksmingi gydant mintis apie savižudybę taikant sedaciją. Šios farmacinės grupės vaistai mažina nerimo sindromą ir gerina miegą.

Naujos kartos antipsichoziniai vaistai

Šiuolaikiniai pokyčiai iš esmės skiriasi nuo ankstesnių kartų antipsichozinių vaistų biocheminio ir fiziologinio poveikio principu. Ankstesnių kartų medžiagos efektyviai ir greitai slopina paūmėjimus.

Nepagydomų būklių korekcijai ir reguliavimui tinka 1 ir 2 kartos antipsichoziniai vaistai. Jie turi daug liekamųjų simptomų kartu su individualiu nepageidaujamo poveikio ir šalutinio poveikio profiliu.

Prie to prisideda sunkumai dėl tikslingo atitinkamo vaisto parinkimo, o tai neleido tokiems vaistams tapti psichiatrijos pramonės standartu. Naujausi farmakologų ir biochemikų pasiekimai iš dalies neturi šių trūkumų.

Antipsichoziniai vaistai turi daugybę vartojimo indikacijų. Somatinėms patologijoms gydyti naudojami 3 kartos vaistai. Jie turi selektyvų ir dalinį antagonizmą dopamino receptoriams.

3 kartos antipsichoziniai vaistai sąveikauja su D2 ir D3 fiziologiniais elementais.

Tokių vaistų vartojimas tvariai sumažina:

• psichikos sutrikimų simptomai;
• pažinimo sutrikimas;
• neurologiniai sindromai;
• medžiagų apykaitos sutrikimai;
• endokrininių liaukų funkcijos sutrikimai.

Šie vaistai didina protinį pajėgumą. Trečiosios kartos antipsichoziniai vaistai turi išplėstą terapinį diapazoną, geresnį saugumo profilį ir gerą toleranciją daugumai tikslinių pacientų.

Dalinis antagonizmas dopamino receptoriams suteikia naujoviškų galimybių gydant įvairius psichikos sutrikimus ir somatines patologijas.

Tokie vaistai pakelia šizofrenijos būklių gydymą į naują klinikinio veiksmingumo lygį.

3 kartos antipsichoziniai vaistai:

• sustabdyti teigiamus simptomus ne mažiau patikimai nei ankstesnių kartų vaistai;
• leisti pasiekti terapinį tikslą, selektyviai veikiant patologijos pakitusius dopamino receptorius, negrįžtamai blokuojant visą biologinių struktūrų sankaupą;
• suteikti terapinį poveikį su švelnia neurotransmiterių ir dopaminegrinių mechanizmų dekompensacija, kuri nepasiekiama ankstesnių kartų antipsichoziniams vaistams;
• sumažinti arba visiškai pašalinti ekstrapiramidinių sutrikimų riziką;
• žymiai pagerino individualų jautrumą.

Šie vaistai apima aripiprazolą, kuris psichiatrinėje praktikoje naudojamas nuo 2002 m. Dar modernesni patobulinimai yra Brexiprazole ir Karipzazin, sukurti 2015 m. 3 kartos antipsichozinių vaistų sąrašas nuolat plečiasi.

Antipsichozinių vaistų veikimo mechanizmas

Tokių vaistų gydomąjį poveikį lemia perteklinio dopamino aktyvumo slopinimas mezolimbiniame trakte, kuris jungiasi vidurinės smegenų skilties žievės ventralinė zona ir vadinamoji juodoji medžiaga su organinėmis limbinės struktūromis sistemos.

Nervinius impulsus vedantis kanalas dalyvauja fiziologinėse reakcijose:

• endokrininės sistemos reguliavimas;
• psichoemocinė būsena;
• gebėjimas įsiminti informaciją;
• mokymasis;
• malonumo išgyvenimai;
• afektiniai variantai.

Mezolimbinis traktas iš dalies reguliuoja judesių koordinaciją, baroreceptorių darbą. Negalima skirti kartu vartoti skirtingų antipsichozinių vaistų, nes jie turi sinergiją.

Visiškas dopamino receptorių blokavimas

Pagrindinis antipsichozinių vaistų terapinio poveikio mechanizmas. Padidėjusi neuromediatoriaus koncentracija kanale laikoma pagrindine psichikos sutrikimų su produktyviu simptominiu kompleksu priežastimi.

Šie ženklai apima:

• kliedesinės būsenos;
• apsėdimas;
• klausos ir regos haliucinacijos;
• lytėjimo pojūčiai;
• be priežasties nerimas.

Tipiški antipsichoziniai vaistai slopina dopamino aktyvumą blokuodami mažiausiai 65% D2 receptorių neurotransmiteris, dėl kurio sumažėja teigiamas neuropsichiatrinis poveikis simptomai.

Pirmosios kartos vaistų klinikinio poveikio mechanizmas yra susijęs su daugelio nepagrindinių poveikių pasireiškimu:

• motorinis neramumas;
• nekontroliuojami raumenų susitraukimai;
• depresija;
• emocinė depresija;
• anhedonijos atsiradimas – gebėjimo jausti malonumą sumažėjimas arba visiškas praradimas.

Tokias būkles sukeliančių antipsichozinių vaistų dozę reikia nuolat koreguoti, kad sumažėtų neigiamas vartojimo poveikis. Naudojimo indikacijos reikalauja simptominio gydymo.

Veikimo mechanizmas pagrįstas ilgalaikiu ir nuolatiniu dopamino receptorių blokavimu mezolimbiniame trakte antipsichoziniai vaistai padidina tikslinių organinių elementų jautrumą ir jų augimą numerį.

Tokį poveikį sukelia neuronų bandymai atkurti nutrūkusius ryšius tarp sinapsių. Receptorių jautrumo padidėjimas, kurį sukelia ilgalaikis antipsichozinių vaistų vartojimas, padidina galimą anksčiau neregistruotų psichozių išsivystymo pavojų.

Dalinis dopamino receptorių slopinimas

Tam tikri antipsichoziniai vaistai, nukreipti į D2 elementus, imituoja susilpnėjusią neuromediatoriaus formą. Šis klinikinio veikimo mechanizmas būdingas 2 kartos vaistams.

Vaistams būdinga lengva dopamino aktyvumo korekcija, dėl kurios sumažėja teigiamų simptomų sumažėjimas ir žymiai sumažėja nepagrindinių apraiškų tikimybė.

Serotonino receptorių blokada

Šiuo terapinio veikimo principu pagrįstų vaistų biocheminio poveikio tiksliniai objektai yra 5-НТ2А, 5-НТ1А ir 5-НТ2С tipų elementai.

Veiklioji vaisto medžiaga, sąveikaudama su šiais receptoriais, netiesiogiai reguliuoja dopamino koncentraciją mezolimbiniame kelyje. Dėl gama-aminosviesto rūgšties (GABA) gamybos slopinimo sumažėja neurotransmiterių neuronų jautrumas.

Biocheminis junginys yra pagrindinis sistemos komponentas, slopinantis aukštesnį nervų aktyvumą. Šis veikimo mechanizmas būdingas 3 kartos antipsichoziniams vaistams. Kai kurie antipsichoziniai vaistai pasiekia panašų fiziologinį poveikį, imituodami serotonino poveikį receptorių elementams, tokiems kaip 5-HT1A.

Kiti 3 kartos antipsichoziniai vaistai yra skirti blokuoti 5-HT2C klasės organinių struktūrų funkcijas. Šis biocheminis mechanizmas suaktyvina specialias reakcijas tarpiniuose GABA neuronuose, dėl kurių sumažėja dopamino sekrecija.

Antipsichoziniai vaistai, slopinantys α2-adrenerginius receptorius, veikia panašiai. Jų pagrindinių fiziologinių funkcijų pažeidimas sukelia padidėjusią norepinefrino dalį, slopindama hormono reabsorbciją ir padidindama jo biocheminį aktyvumą.

Daugelio receptorių blokada

Ši savybė būdinga moderniausiam, pažangiausiam ir novatoriškiausiam farmakologiniam vystymuisi.

Jų veikimo mechanizmas grindžiamas tuo, kad slopinimo procese vienu metu dalyvauja šios sistemos:

• dopamino;
• serotonino;
• cholinerginis;
• adrenerginis.

Antipsichoziniai vaistai (tokių vaistų vartojimo indikacijos yra žymiai išplėstos) pasižymi padidėjusiu terapinio poveikio profiliu, palengvinant teigiamus simptomus ir sumažinant neigiamas apraiškas.

Naudojant klinikinėje praktikoje, nepagrindinis poveikis yra nedidelis. Bendrosios ir pagrindinės antipsichozinių vaistų savybės dėl veikimo mechanizmo pateiktos lentelėje.

efektas	Klinikinės charakteristikos
Antipsichozinis vaistas	Veikliosios medžiagos gebėjimas slopinti pernelyg didelį smegenų struktūrų aktyvumą, kuris sukelia nepakankamą psichomotorinį susijaudinimą.
Raminamieji	Vaistų sukeltas mieguistumas, lengvas letargija.
Ryškus	Vienodas psichozės apraiškų mažinimas, neutralizacija patologijos progresavimui.
Anti-deficitas	Psichikos ligų ir psichikos nepakankamumo požymių švelninimas. Anti-trūkumo efektas turi terapinę vertę sąlygomis, susijusiomis su emocijų išsekimu, motyvacijos praradimu, dėmesio sutrikimu, atminties susilpnėjimu, psichikos sutrikimu.
Potencizuojantis	Stiprina kitų kompleksinėje terapijoje naudojamų vaistų poveikį.
Profilaktinis	Pakartotinių paūmėjimų prevencija ir remisijos laikotarpio pailginimas po gydymo kurso neuropsichiatrinėje ligoninėje.

Kai kurie antipsichozinių vaistų kategorijos vaistai turi vidutines terapines arba dideles dozes suaktyvinanti įtaka, skirta stiprių neigiamų simptomų kontrolei, pažinimo gerinimui gebėjimus.

Naudojimo psichiatrijoje indikacijos

Tokie stiprūs vaistai skiriami skubiais atvejais ir specialioms pacientų kategorijoms.

Standartinės indikacijos naudoti psichiatrinėje praktikoje yra šios:

• aukštesnės nervų veiklos funkciniai sutrikimai;
• per didelis psichomotorinis sujaudinimas - patologinė būklė, susijusi su įvairaus sunkumo motoriniu neramumu, kalbos sutrikimais, afektinėmis apraiškomis;
• psichozė, susijusi su iškreiptu tikrovės suvokimu ir netinkamu atsaku į išorinius dirgiklius;
• abstinencijos simptomai, susiję su sistemingu narkotikų ar priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimu;
• kliedesys - smegenų veiklos sutrikimas, lydimas sąmonės užtemimo, emocinių ir psichinių sutrikimų;
• bet kokios formos ir įvairovės šizofrenija;
• nenumaldomos fobinės būsenos;
• intelekto ir psichikos sutrikimai;
• bipoliniai sutrikimai;
• nerimas, nepaaiškinamas dėl somatinių priežasčių;
• savižudiška nuotaika;
• genetinis protinis atsilikimas.

Antipsichoziniai vaistai yra naudojami Tourette sindromo simptomams mažinti ir daugeliui reaktyvių būklių palengvinti. Šie vaistai skirti daugeliui psichikos sutrikimų. Skiriasi tik dozavimo režimas.

Kontraindikacijos ir deriniai su kitomis medžiagomis

Antipsichoziniai vaistai turi daugybę vartojimo indikacijų. Lygiai taip pat platus yra absoliučių klinikinių draudimų ir situacinių jų naudojimo apribojimų sąrašas.

Antipsichoziniai vaistai yra draudžiami:

• glaukoma;
• individualus padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
• kepenų ir tulžies sistemos patologijos;
• ūminis širdies nepakankamumas;
• pepsinė opa;
• inkstų funkcijos sutrikimas;
• karščiavimo sąlygos;
• aktyvus infekcinis procesas;
• hematologinės ligos;
• endokrininės sistemos sutrikimas;
• plaučių tuberkuliozė;
• imunodeficito sindromas;
• anoreksija;
• fizinis išsekimas;
• aneminės būklės;
• onkologiniai navikai metastazių stadijoje.

Griežtai draudžiama vartoti antipsichozinius vaistus nešiojant vaiką ir žindymo laikotarpiu. Antipsichozinių vaistų derinys su antidepresantais sukelia žarnyno judėjimo sutrikimą ir padidina intravaskulinį spaudimą.

Antipsichozinių vaistų ir vaistų, kurių pagrindą sudaro benzodiazepino dariniai, vartojimas kartu sukelia kvėpavimo nepakankamumą. Sudėtingos terapijos metu draudžiama derinti antipsichozinių vaistų ir antialerginių vaistų vartojimą.

Toks vaistų derinys gali sukelti centrinės nervų sistemos disfunkciją. Neuroleptinis poveikis sumažina alkoholio, insulino, prieštraukulinių vaistų buvimą.

Antipsichozinių vaistų derinys su tetraciklinų grupės antimikrobiniais vaistais sukelia didelę žalą hepatocitų ląstelėms. Tokie vaistai padidina vienas kito toksines savybes.

Šalutiniai poveikiai

Antipsichoziniai vaistai vartojami tik pagal gydytojo receptą, griežtai laikantis psichiatro nurodyto dozavimo režimo. Šie vaistai turi daug sunkaus šalutinio poveikio.

Jie tiesiogiai priklauso nuo kurso trukmės, vaisto kiekio, paciento amžiaus ir kitų įtakojančių veiksnių.

Dažniausias antipsichozinių vaistų šalutinis poveikis:

• depresija arba staigus apetito padidėjimas;
• endokrininės funkcijos sutrikimas;
• patologinis mieguistumas;
• bradikardija;
• regėjimo suvokimo pablogėjimas;
• virškinimo trakto sutrikimai;
• sunkumas šlapinantis ir tuštintis;
• seilėtekio pažeidimas;
• erekcijos disfunkcija vyrams.

Ekstrapiramidiniai sutrikimai pasireiškia hiper- arba hipokinetiniais sutrikimais, kurie yra raumenų sustingimas kartu su motorinio diapazono apribojimu arba, atvirkščiai, nekontroliuojami susitraukimai raumenynas.

Gydymo antipsichoziniais vaistais principai

Yra įvairių antipsichozinių vaistų vartojimo schemų. Kiekvienas parenkamas individualiai, atsižvelgiant į terapijos tikslus, paciento amžių ir lytį.

Vadinamasis greitas simptomo mažinimo metodas apima laipsnišką dozės didinimą 1-2 dienas. Jis vartojamas esant šizofreniniams sutrikimams.

Taikant zigzago terapijos schemą, didžiausia paros dozė skiriama staigiai ją sumažinant 1-2 dienas. Gydymas su pertraukomis numato 5-6 dienų pertraukas. Taikant šoko terapiją, neuroleptikas vartojamas 2 kartus per savaitę didžiausiomis galimomis dozėmis. Ši schema naudojama ūminei psichozei slopinti.

Vangių psichikos sutrikimų požymiai šalinami lėtu metodu. Neuroleptiko dozė palaipsniui didinama per 5-7 dienas. Tipiškos šio gydymo principo taikymo indikacijos yra protinis atsilikimas, kliedesinės būsenos, emocijų nuskurdimas.

Vaizdo įrašas apie antipsichozinius vaistus

Kas yra antipsichoziniai vaistai: