Antipsihotiskie līdzekļi. Indikācijas lietošanai psihiatrijā, blakusparādības, kontrindikācijas

Antipsihotisko līdzekļu farmakoloģiskajā grupā ietver zāles, kurām ir izteikta ietekme uz augstāku nervu darbību. Šādām vielām ir sarežģīts un daudzveidīgs bioķīmiskās un fizioloģiskās iedarbības mehānisms. Indikācijas to lietošanai neaprobežojas tikai ar psihiatrisko praksi.

Antipsihotisko līdzekļu paaudzes

Šādu zāļu klasifikācijas pamatprincips ir balstīts uz aktīvās vielas molekulu ķīmisko struktūru un terapeitiskās iedarbības mehānismu. Pirmās zāles šim nolūkam tika izstrādātas pagājušā gadsimta 30. gados.

Katrai antipsihotisko līdzekļu paaudzei ir atšķirīgas bioķīmiskās īpašības un smagu blakusparādību skaits. Kopumā ir izveidotas 3 antipsihotisko medikamentu paaudzes. Jaunākajai paaudzei ir vairākas būtiskas atšķirības no iepriekšējām.

1. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi

Šādas antipsihotiskas zāles sauc par tipiskām. Pirmās paaudzes antipsihotisko līdzekļu aktīvās sastāvdaļas, ko joprojām izmanto psihiatrijā stacijās, lai apspiestu neārstējamus apstākļus, atvasinājumi ir:

• tioksantēns;
• fenotiazīns;
• buterofenons.

Šādas zāles demonstrē augstu terapeitiskās iedarbības efektivitāti un ātrumu, taču tām ir virkne blakusefektu. Antipsihotiskie līdzekļi ir iedalīti 3 klīniskās kategorijās atbilstoši smadzeņu dalījumu un receptoru inhibīcijas mehānismam.

Antipsihotiskie līdzekļi (1. paaudzes zāļu lietošanas indikācijas attiecas tikai uz ekskluzīvu psihiatriju), kuru pamatā ir tioksantēns, fenotiazīna atvasinājumi vai buterofenonam, atkarībā no zāļu grupas, ir atšķirīga afinitātes pakāpe pret dopamīna sekrēcijas fizioloģisko struktūras.

Tie veido stabilu un neatgriezenisku saiti ar histamīna, muskarīna un alfa adrenerģiskajiem receptoriem. Šīs īpašības ir saistītas ar 1. paaudzes neiroleptisko līdzekļu spēcīgo antipsihotisko iedarbību. Šādas zāles nespēj nomākt šizofrēnijas izpausmes 3 no katriem 10 pacientiem.

Līdz šim izmantotie pirmās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir:

• Haloperidols. Zāles tika izstrādātas 1958. gadā. Beļģijas farmācijas koncerns Janssen Pharmaceutica un šobrīd veiksmīgi tiek izmantots psihiatriskajās slimnīcās.
• Hlorpretiksēns. Salīdzinot ar lielāko daļu analogu, zāles izceļas ar augstu antipsihotisko aktivitāti apvienojumā ar vieglu terapeitisko efektu.
• Sulpirīds. Zālēm ir kombinēta ietekme uz centrālās nervu sistēmas darbību, mērens antidepresants un vāja psihostimulējoša iedarbība.
• Hlorpromazīns. Pirmā sintētiskā antipsihotiskā viela. Tipisks alifātisko fenotiazīnu pārstāvis.

Vairumā gadījumu šādas zāles atvieglo smagākos psihiskos sindromus, neizraisot pacients jūt hronisku nogurumu, bet nedaudz samazinot muskuļu tonusu uz regulāras fona uzņemšana.

2. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi

Izvēloties zāļu terapijas taktiku, psihiatri dod priekšroku nākamās paaudzes zālēm. Šādus antipsihotiskos līdzekļus sauc par netipiskiem īpaša klīniskās ietekmes mehānisma dēļ.

Šādu zāļu aktīvās sastāvdaļas selektīvi bloķē dopamīna receptorus, kas ievērojami samazina ekstrapiramidālo traucējumu attīstības iespējamību.

Atšķirībā no 1. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem uzlabotām 2. paaudzes zālēm ir šāda klīniski nozīmīga pozitīva ietekme:

• maigi izlīdziniet garīgo traucējumu negatīvās izpausmes;
• samazināt dažāda smaguma kognitīvo traucējumu risku;
• retāk provocē ekstrapiramidālu disfunkciju;
• neizraisa tardīvo (vēlo) diskinēziju - piespiedu motora reakcijas un spontānas muskuļu kontrakcijas, kas attīstās ilgstošas ​​dopamīna receptoru blokatoru lietošanas fona apstākļos.

Daži 2. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir efektīvi pašnāvības domu ārstēšanā, izmantojot sedāciju. Šīs farmaceitiskās grupas zāles mazina trauksmes sindromu un uzlabo miegu.

Jaunās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi

Mūsdienu attīstība būtiski atšķiras no iepriekšējo paaudžu antipsihotiskiem līdzekļiem pēc bioķīmiskās iedarbības un fizioloģiskās iedarbības principa. Iepriekšējo paaudžu vielas efektīvi un ātri nomāc saasinājumus.

1. un 2. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir piemēroti neārstējamu stāvokļu korekcijai un regulēšanai. Tiem ir liels skaits atlikušo simptomu apvienojumā ar individuālu nevēlamo efektu un blakusparādību profilu.

To papildina grūtības ar mērķtiecīgu atbilstošu zāļu izvēli, kas neļāva šādām zālēm kļūt par psihiatriskās nozares standartu. Farmakologu un bioķīmiķu jaunākajiem sasniegumiem šo trūkumu daļēji nav.

Antipsihotiskiem līdzekļiem ir vairākas lietošanas indikācijas. Somatisko patoloģiju ārstēšanai tiek izmantotas 3. paaudzes zāles. Viņiem ir selektīvs un daļējs antagonisms pret dopamīna receptoriem.

3. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi mijiedarbojas ar D2 un D3 fizioloģiskajiem elementiem.

Šādu zāļu lietošana nodrošina ilgtspējīgu samazinājumu:

• garīgo traucējumu simptomi;
• kognitīvie traucējumi;
• neiroloģiski sindromi;
• vielmaiņas traucējumi;
• endokrīno dziedzeru darbības traucējumi.

Šīs zāles palielina garīgās spējas. Trešās paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem ir paplašināts terapeitiskais diapazons, uzlabots drošības profils un laba tolerance lielākajai daļai mērķa pacientu.

Daļēja antagonisms pret dopamīna receptoriem sniedz inovatīvas iespējas dažādu garīgo traucējumu un somatisko patoloģiju ārstēšanā.

Šādas zāles paaugstina šizofrēnijas stāvokļu ārstēšanu jaunā klīniskās efektivitātes līmenī.

Trešās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi:

• apturēt pozitīvos simptomus ne mazāk ticami nekā iepriekšējo paaudžu zāles;
• ļauj sasniegt terapeitisko mērķi, selektīvi ietekmējot patoloģijas izmainītos dopamīna receptorus, neatgriezeniski bloķējot visu bioloģisko struktūru kopu;
• nodrošināt terapeitisko efektu ar vieglu neirotransmitera un dopamīnerisko mehānismu dekompensāciju, kas nav pieejama iepriekšējo paaudžu antipsihotiskiem līdzekļiem;
• samazināt vai pilnībā novērst ekstrapiramidālo traucējumu risku;
• ir ievērojami uzlabojuši individuālo uzņēmību.

Šīs zāles ietver aripiprazolu, ko psihiatriskajā praksē lieto kopš 2002. gada. Vēl modernāki sasniegumi ir 2015. gadā radītie Brexiprazole un Karipzazin. 3. paaudzes antipsihotisko līdzekļu saraksts pastāvīgi paplašinās.

Antipsihotisko līdzekļu darbības mehānisms

Šādu zāļu terapeitiskais efekts ir saistīts ar pārmērīgas dopamīna aktivitātes nomākšanu mezolimbiskajā traktā, kas saistās ar vidējās smadzeņu daivas garozas ventrālo zonu un tā saukto substantia nigra ar limbiskas organiskām struktūrām sistēmas.

Kanāls, kas vada nervu impulsus, ir iesaistīts fizioloģiskās reakcijās:

• endokrīnās sistēmas regulēšana;
• psihoemocionālais stāvoklis;
• spēja iegaumēt informāciju;
• mācīšanās;
• baudas pieredze;
• afektīvas variācijas.

Mezolimbiskais trakts daļēji regulē kustību koordināciju, baroreceptoru darbu. Neizrakstiet dažādu antipsihotisko līdzekļu vienlaicīgu lietošanu, jo tiem ir sinerģija.

Pilnīga dopamīna receptoru bloķēšana

Antipsihotisko līdzekļu terapeitiskās iedarbības vadošais mehānisms. Paaugstināta neirotransmitera koncentrācija kanālā tiek uzskatīta par galveno garīgo anomāliju cēloni ar produktīvu simptomātisku kompleksu.

Šīs pazīmes ietver:

• maldīgi stāvokļi;
• apsēstība;
• dzirdes un redzes halucinācijas;
• taustes sajūtas;
• bezcēloņa trauksme.

Tipiski antipsihotiskie līdzekļi nomāc dopamīna aktivitāti, bloķējot vismaz 65% uztveres. D2 receptoru neirotransmiters, kas samazina pozitīvo neiropsihisko simptomiem.

Pirmās paaudzes zāļu klīniskās iedarbības mehānisms ir saistīts ar daudzu blakusefektu izpausmēm:

• motora nemiers;
• nekontrolētas muskuļu kontrakcijas;
• depresija;
• emocionāla depresija;
• anhedonijas rašanās - baudas spējas samazināšanās vai pilnīga zaudēšana.

Antipsihotiskiem līdzekļiem, kas izraisa šādus stāvokļus, nepieciešama pastāvīga devas pielāgošana, lai samazinātu lietošanas negatīvo ietekmi. Lietošanas indikācijas prasa simptomātisku ārstēšanu.

Darbības mehānisms, kas balstīts uz ilgstošu un noturīgu dopamīna receptoru blokādi mezolimbiskajā traktā antipsihotiskie līdzekļi izraisa mērķa organisko elementu jutības palielināšanos un to augšanu numuru.

Šo efektu izraisa neironu mēģinājumi atjaunot saīsinātos savienojumus starp sinapsēm. Receptoru jutības palielināšanās, ko izraisa ilgstoša antipsihotisko līdzekļu lietošana, palielina iespējamo iepriekš nereģistrētu psihožu attīstības risku.

Daļēja dopamīna receptoru inhibīcija

Dažas antipsihotiskas zāles, kuru mērķauditorija ir D2 elementi, atdarina novājinātu neirotransmitera formu. Šis klīniskās iedarbības mehānisms ir raksturīgs 2. paaudzes zālēm.

Zāles raksturo viegla dopamīna aktivitātes korekcija, kas samazina pozitīvo simptomu samazināšanos un ievērojami samazina blakusparādību iespējamību.

Serotonīna receptoru blokāde

Uz šī terapeitiskās iedarbības principa balstīto zāļu bioķīmiskās iedarbības mērķa objekti ir 5-НТ2А, 5-НТ1А un 5-НТ2С tipa elementi.

Mijiedarbojoties ar šiem receptoriem, zāļu aktīvā viela netieši regulē dopamīna koncentrāciju mezolimbiskajā ceļā. Neirotransmiteru neironu jutība ir samazināta, jo tiek kavēta gamma-aminosviestskābes (GABA) ražošana.

Bioķīmiskais savienojums ir sistēmas galvenā sastāvdaļa augstākas nervu darbības kavēšanai. Šis darbības mehānisms ir raksturīgs 3. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem. Daži antipsihotiskie līdzekļi panāk līdzīgu fizioloģisku efektu, atdarinot serotonīna ietekmi uz receptoru elementiem, piemēram, 5-HT1A.

Citi 3. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir paredzēti 5-HT2C klases organisko struktūru funkciju bloķēšanai. Šis bioķīmiskais mehānisms aktivizē īpašas reakcijas starpposma GABA neironos, kas izraisa dopamīna sekrēcijas samazināšanos.

Antipsihotiskie līdzekļi, kas inhibē α2-adrenerģiskos receptorus, darbojas līdzīgi. To fizioloģisko pamatfunkciju pārkāpums izraisa palielinātas norepinefrīna daļas izdalīšanos ar hormona atpakaļsaistes kavēšanu un tā bioķīmiskās aktivitātes palielināšanos.

Daudzu receptoru blokāde

Šis īpašums ir raksturīgs vismodernākajām, progresīvākajām un inovatīvākajām farmakoloģiskām izstrādnēm.

To darbības mehānisms ir balstīts uz šādu sistēmu vienlaicīgu iesaistīšanos kavēšanas procesā:

• dopamīns;
• serotonīns;
• holīnerģisks;
• adrenerģisks.

Antipsihotiskie līdzekļi (šo zāļu lietošanas indikācijas ir ievērojami paplašinātas) izceļas ar paaugstinātu terapeitiskās iedarbības profilu, atvieglojot pozitīvus simptomus un samazinot negatīvās izpausmes.

Lietojot klīniskajā praksē, blakusefekti ir maz un tālu starp tiem. Antipsihotisko zāļu vispārīgās un pamatīpašības, kas saistītas ar darbības mehānismu, ir parādītas tabulā.

efekts	Klīniskās īpašības
Antipsihotisks līdzeklis	Aktīvās vielas spēja nomākt pārmērīgu smadzeņu struktūru aktivitāti, kas izraisa nepietiekamu psihomotorisko uzbudinājumu.
Nomierinošs līdzeklis	Zāļu izraisīta miegainība, viegla letarģija.
Incīgs	Vienota psihozes izpausmju samazināšana, pretdarbība patoloģijas progresēšanai.
Anti-deficīts	Garīgo slimību un garīgo trūkumu pazīmju mazināšana. Pretdeficīta efektam ir terapeitiska vērtība apstākļos, kas saistīti ar emociju izsīkumu, motivācijas zudumu, uzmanības traucējumiem, atmiņas vājināšanos, garīgu dezorganizāciju.
Potencējošs	Nostiprina citu kompleksajā terapijā lietoto zāļu iedarbību.
Profilaktiski	Atkārtotu paasinājumu novēršana un remisijas perioda pagarināšana pēc terapijas kursa neiropsihiatriskajā slimnīcā.

Dažas zāles antipsihotisko līdzekļu kategorijā ir vidējās terapeitiskās vai lielās devās aktivizējoša ietekme, kuras mērķis ir kontrolēt smagus negatīvus simptomus, uzlabot kognitīvo spējas.

Indikācijas lietošanai psihiatrijā

Šādas spēcīgas zāles tiek parakstītas ārkārtas gadījumos un īpašām pacientu kategorijām.

Standarta indikācijas lietošanai psihiatriskajā praksē ir:

• augstākas nervu darbības funkcionālie traucējumi;
• pārmērīgs psihomotorais uzbudinājums - patoloģisks stāvoklis, kas saistīts ar dažāda smaguma motorisko nemieru, runas traucējumiem, afektīvām izpausmēm;
• psihoze, kas saistīta ar izkropļotu realitātes uztveri un neadekvātu reakciju uz ārējiem stimuliem;
• abstinences simptomi, kas saistīti ar sistemātisku narkotiku vai narkotiku ar atkarību izraisošu iedarbību;
• delīrijs - smadzeņu darbības pārkāpums, ko papildina apziņas apduļķošanās, emocionāli un garīgi traucējumi;
• jebkuras formas un šķirnes šizofrēnija;
• nevaldāmi fobiski stāvokļi;
• intelektuālie un garīgie traucējumi;
• bipolāri traucējumi;
• somatisku iemeslu dēļ neizskaidrojama trauksme;
• pašnāvniecisks noskaņojums;
• ģenētiski saistīta garīga atpalicība.

Antipsihotiskos līdzekļus lieto Tureta sindroma simptomu mazināšanai un daudzu reaktīvu stāvokļu atvieglošanai. Šīs zāles ir paredzētas lielākajai daļai garīgo traucējumu. Atšķiras tikai dozēšanas režīms.

Kontrindikācijas un kombinācijas ar citām vielām

Antipsihotiskiem līdzekļiem ir vairākas lietošanas indikācijas. Tikpat plašs ir absolūto klīnisko aizliegumu un situācijas ierobežojumu saraksts to lietošanai.

Antipsihotiskie līdzekļi ir kontrindicēti šādos gadījumos:

• glaukoma;
• individuāla paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu;
• hepatobiliāras patoloģijas;
• akūta sirds mazspēja;
• peptiska čūlas;
• nieru darbības traucējumi;
• drudža apstākļi;
• aktīvs infekcijas process;
• hematoloģiskas slimības;
• endokrīnās sistēmas traucējumi;
• plaušu tuberkuloze;
• imūndeficīta sindroms;
• anoreksija;
• fiziska izsīkšana;
• anēmiski apstākļi;
• onkoloģiskās neoplazmas metastāžu stadijā.

Bērna nēsāšanas un laktācijas laikā ir stingri aizliegts lietot antipsihotiskos līdzekļus. Antipsihotisko zāļu kombinācija ar antidepresantiem izraisa zarnu kustības traucējumus un palielina intravaskulāro spiedienu.

Antipsihotisko līdzekļu un zāļu, kuru pamatā ir benzodiazepīna atvasinājumi, vienlaicīga lietošana izraisa elpošanas mazspēju. Sarežģītas terapijas ietvaros ir aizliegts kombinēt antipsihotisko un pretalerģisko zāļu lietošanu.

Šāda zāļu kombinācija var izraisīt centrālās nervu sistēmas darbības traucējumus. Neiroleptiskais efekts samazina alkohola, insulīna, pretkrampju līdzekļu klātbūtni.

Antipsihotisko līdzekļu kombinācija ar tetraciklīna pretmikrobu līdzekļiem izraisa plašu hepatocītu šūnu bojājumu. Šādas zāles palielina viena otras toksiskās īpašības.

Blakus efekti

Antipsihotiskos līdzekļus lieto tikai pēc ārsta receptes, stingri ievērojot psihiatra norādīto devu režīmu. Šīm zālēm ir daudz smagu blakusparādību.

Tie ir tieši atkarīgi no kursa ilguma, zāļu apjoma, pacienta vecuma un citiem ietekmējošiem faktoriem.

Bieži ziņotās antipsihotisko līdzekļu blakusparādības:

• depresija vai strauja apetītes palielināšanās;
• endokrīnās sistēmas disfunkcija;
• patoloģiska miegainība;
• bradikardija;
• redzes uztveres pasliktināšanās;
• kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
• deurinācijas un defekācijas grūtības;
• siekalošanās pārkāpums;
• erektilā disfunkcija vīriešiem.

Ekstrapiramidālie traucējumi izpaužas ar hiper- vai hipokinētiskiem traucējumiem, kas ir muskuļu stīvums kombinācijā ar kustību diapazona ierobežojumu vai otrādi nekontrolētas kontrakcijas muskulatūra.

Antipsihotisko līdzekļu ārstēšanas principi

Ir dažādas antipsihotisko līdzekļu lietošanas shēmas. Katrs tiek izvēlēts individuāli atkarībā no terapijas mērķiem, pacienta vecuma un dzimuma.

Tā sauktā ātrā simptomu mazināšanas metode ietver pakāpenisku devas palielināšanu 1-2 dienas. To lieto šizofrēniskiem traucējumiem.

Ar zigzaga terapijas shēmu tiek noteikta maksimālā dienas deva, strauji samazinot to 1-2 dienas. Ārstēšana ar pauzēm paredz 5-6 dienu pārtraukumus. Izmantojot šoka terapiju, neiroleptisko līdzekli lieto 2 reizes nedēļā ar maksimālo iespējamo devu. Šo shēmu izmanto, lai nomāktu akūtu psihozi.

Lēna garīgo traucējumu pazīmes tiek novērstas ar lēnu metodi. Neiroleptiskā līdzekļa devu pakāpeniski palielina 5-7 dienu laikā. Tipiskas indikācijas šī ārstēšanas principa piemērošanai ir garīga atpalicība, maldu stāvokļi, emociju noplicināšanās.

Video par antipsihotiskiem līdzekļiem

Kas ir antipsihotiskie līdzekļi: