Zollinger-Ellison-syndroom. Wat is het, symptomen, behandeling, klinische richtlijnen?

In 1925 gr. voor het eerst werd een syndroom beschreven dat qua symptomen vergelijkbaar is met een maagzweer. Het wordt het Zollinger-Ellison-syndroom genoemd en wordt niet als een onderliggende ziekte beschouwd, maar als complicatie van het tumorproces.

Oorzaken en ontwikkeling van de ziekte

Zollinger-Ellison-syndroom is in feite gastrinoom. Waarom deze pathologie optreedt en welke risicofactoren bijdragen aan het optreden ervan, is nog steeds niet bekend. Maar veel wetenschappers suggereren dat er een verband is met genetische aanleg. En er is ook een theorie over de relatie tussen gastrinoom en multipele endocriene neoplasie.

Multipele endocriene neoplasie is een pathologische aandoening die gepaard gaat met de ontwikkeling van een groot aantal tumorformaties in het menselijk lichaam. Meestal bevinden ze zich in de bijschildklieren, pancreas en twaalfvingerige darm.

Het Zollinger-Ellison-syndroom ontwikkelt zich in meer dan 30% van de gevallen bij patiënten met multipele neoplasie in combinatie met gastrinoom.

Gastrinoom is een kwaadaardige tumor.

Ze heeft alle tekenen van maligniteit:

• Snelle en agressieve groei.
• Kieming in nabijgelegen weefsels en organen.
• Metastase (verspreiding van abnormale tumorcellen naar andere organen en weefsels).
• Atypisch.

Er is ook de term "goedaardig" gastrinoom. Maar dit is waarschijnlijker prognostisch in relatie tot een bepaalde patiënt.

Gastrinomen zijn gelokaliseerd in de pancreas (met dezelfde frequentie in het lichaam en de staart), in de twaalfvingerige darm en in de lymfeklieren (deze lokalisatie is niet zo gebruikelijk).

Bij ongeveer 60% van het totale aantal patiënten met gastrinoom groeit het neoplasma langzaam over meerdere jaren. Vrijwel geen metastasering of enkele metastasen in regionale lymfeklieren kunnen worden waargenomen.

Vanwege de gelijkenis met de klinische manifestaties van maagzweren, wordt gastrinoom niet onmiddellijk gediagnosticeerd. Een neoplasma wordt ongeveer 5-7 jaar na het begin van klinische symptomen gevonden. De kleine omvang van de tumor bemoeilijkt ook de diagnose.

Het is zelden groter dan 1 cm in diameter. En ook de vroege detectie kan het moeilijk maken om te lokaliseren. Als het gastrinoom zich in de twaalfvingerige darmwand bevindt, is het mogelijk niet zichtbaar tijdens onderzoeken.

Het Zollinger-Ellison-syndroom is een uiterst zeldzame ziekte, zoals gastrinoom. Volgens medische statistieken is de incidentie van pathologie ongeveer 1-2 gevallen per 1 miljoen. bevolking. Dit is ongeveer 1% van alle patiënten met symptomen van een maagzweer.

Het is onmogelijk om het exacte aantal patiënten met het syndroom te berekenen, omdat de diagnose in veel gevallen niet het gewenste resultaat oplevert. En ook vanwege de constante herhaling van zweren en de ontwikkeling van complicaties, sterven patiënten vaak, omdat ze eenvoudigweg geen tijd hebben om gastrinoom te detecteren.

De leeftijd waarop de pathologie begint, is meestal van 18 tot 50 jaar. Maar er zijn ook gevallen beschreven van de manifestatie van het syndroom in de kindertijd en ouder, ouder dan 70 jaar. Het Zollinger-Ellison-syndroom komt vaker voor bij mannen.

De essentie en classificatie van pathologie

Met de ontwikkeling van dit syndroom is de secretie van gastrine verminderd. Het gastrinoom begint een verhoogd volume van dit enzym te produceren, wat leidt tot een toename van het volume zoutzuur in de maag. Deze aandoening leidt tot een overmaat ervan, wat een negatieve invloed heeft op de toestand van het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm.

Als gevolg hiervan zijn er meerdere zweren aan de binnenkant van de maag. Ook leidt een overmatige stroom van maagsap naar de darmen tot een verminderde opname van vetten en leidt tot aanhoudende diarree. Dit symptoom gaat bijna altijd gepaard met deze pathologische aandoening.

De classificatie is als volgt weergegeven:

• De opkomst van een syndroom met een enkel gastrinoom.
• Ontwikkeling van het syndroom in het kader van multipele endocriene neoplasie.
• Een syndroom bij andere ziekten en tumoren waarbij sprake is van een verhoogde gastrinesecretie. Bijvoorbeeld bij een tumorproces in de schildklier, bijnieren.

Symptomen

Het meest voorkomende klinische teken van het syndroom is de vorming van zweren op het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm (in ongeveer 95% van alle gevallen). Zweren kunnen enkelvoudig zijn en er kunnen meerdere ulceratieve laesies worden waargenomen. Het kenmerk van het syndroom zijn frequente terugvallen.

De klinische manifestaties zijn in veel opzichten vergelijkbaar met de kliniek van maagzweren en darmzweren. De patiënt maakt zich zorgen over pijn in de maag en buik, die permanent is en niet kan worden gestopt door geneesmiddelen voor de behandeling van maagzweren.

De door de patiënten beschreven pijnlijke sensaties zijn intenser. Kan prikkend of dof zijn. En ook de regelmaat van het optreden van pijn in relatie tot voedselinname werd opgemerkt. Verzwakt na het eten. En hebben ook het karakter van "nachtpijnen". Dit komt door de activering van de nervus vagus 's nachts.

De patiënt heeft brandend maagzuur en een branderig gevoel achter het borstbeen. En er is ook zuur boeren, slechte adem. Bij onderzoek is de tong bedekt met een grijsachtige coating, vernietiging van tandglazuur en een verandering van de kleur naar geel kan ook worden waargenomen.

Bij het refluxsyndroom (reflux van maaginhoud in het bovenste spijsverteringsstelsel), kan er pijn in de slokdarm, transpiratie en hoesten zijn.

In veel gevallen is er sprake van zwaarte in de maag, misselijkheid en braken. Wanneer een bloeding is bevestigd, wordt braken van "koffiedikkleur" waargenomen.

Bij 75% van de patiënten manifesteert chronische diarree zich, wat niet helemaal kenmerkend is voor een maagzweer. Het mechanisme van het optreden ervan is het werpen van zoutzuur in de dunne darm.

In dit opzicht neemt de motorische functie van de dunne darm toe en neemt de opname van stoffen af. Hierdoor worden er met de ontlasting veel vetstoffen uitgescheiden. De ontlasting is overvloedig en waterig tot 20 keer per dag.

Bij onderzoek is de huid van de patiënt bleek, de tong is bedekt met een grijsachtige coating. De slijmvliezen waren onveranderd. Bij palpatie van het epigastrische gebied wordt ernstige pijn waargenomen. Als metastasen zich hebben verspreid met de bloedstroom naar de lever, kun je de omvang ervan zien toenemen. In dit geval kan er sprake zijn van matige pijn in het levergebied.

Opgemerkt moet worden dat zweren op het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm het vermogen hebben om permanent terug te keren, zelfs tegen de achtergrond van een behandeling tegen maagzweren. Deze functie veroorzaakt complicaties.

Mogelijke complicaties

Het Zollinger-Ellison-syndroom heeft ernstige complicaties. De meest basale en meest voorkomende complicatie van het syndroom is de ontwikkeling van massale maagbloedingen.

maagbloeding

De klinische manifestaties zijn het verschijnen van braken van de kleur van "koffiedik" en het verschijnen van bloed in de ontlasting. De kleur van de ontlasting verandert en krijgt een zwarte tint (melena).

En ook bloeden gaat gepaard met de volgende symptomen:

• Bleekheid van de huid en slijmvliezen.
• Tachycardie.
• Dyspneu.
• Daling van de bloeddruk.
• Progressieve zwakte.
• Dorst.
• Duizeligheid.
• Overvloedige transpiratie.
• Rillingen.

Als deze complicatie niet op tijd wordt gestopt, ontstaat er een hemorragische shock. Wat leidt tot de snelle dood van de patiënt.

Eerste hulp bestaat uit het verzekeren van de rust van de patiënt, het aanbrengen van ijs op het epigastrische (maag) gebied. U mag een zieke in geen geval eten en drinken aanbieden, evenals medicijnen.

Om maagbloeding te stoppen, worden hemostatische medicijnen toegediend, wordt infusietherapie uitgevoerd voor: herstel van het circulerend bloedvolume, en in geval van massale bloedingen, plasmavervangers en bloedplaatjes massa. Als het bloeden niet stopt, wordt de kwestie van chirurgische ingreep beslist.

Perforatie

De tweede meest voorkomende complicatie is perforatie. Het wordt gekenmerkt door het verschijnen van een doorgaand defect in het slijmvlies en het binnendringen van de maaginhoud in het buikvlies. Normaal gesproken is het buikvlies steriel en als maagsap en voedselresten erin komen, kan peritonitis (ontsteking van het buikvlies) ontstaan.

Bij de ontwikkeling van klinische manifestaties wordt de hoofdrol toegewezen aan de ontwikkeling van intense pijn in het epigastrische gebied. De aard van de pijn wordt door patiënten beschreven als "dolk".

Duurt enkele uren, waarna een periode van "denkbeeldig welzijn" begint. De patiënt houdt op pijn te ervaren, de manifestaties van misselijkheid en braken nemen af. Op dit moment treedt weefselnecrose en de ontwikkeling van peritonitis op.

Peritonitis is een ernstige complicatie van ulcusperforatie. Zonder behandeling treedt de dood binnen de eerste dag op.

Chirurgie is vereist om perforatie en de complicaties ervan te behandelen. Die bestaat uit het hechten van het slijmvliesdefect. Peritonitistherapie omvat zowel chirurgie als antibiotische therapie, evenals ontgiftingstherapie.

stenose

Stenose is een andere veel voorkomende complicatie. Het wordt gekenmerkt door een vernauwing in het gebied van de ulceratieve laesie. Patiënten klagen over misselijkheid, braken, verlies van eetlust, pijn in de maag. Gewichtsverlies is ook een veel voorkomend symptoom. Chirurgische behandeling van stenose.

Penetratie

Een van de gevaarlijke complicaties is de penetratie van maagzweren. Deze pathologie wordt gekenmerkt door de kieming van de zweer buiten zijn lokalisatie. Als gevolg van ontkieming treedt de vorming van vezelachtige verklevingen en een ontstekingsproces op. Het wordt vaak gecombineerd met andere complicaties, waaronder de perforatie.

Het klinische beeld hangt af van hoe diep de zweer zich heeft verspreid. En ook welke organen werden aangetast. De patiënt maakt zich zorgen over intense pijn die niet gepaard gaat met voedselinname.

De pijnen zijn blijvend. Bij palpatie is het getroffen gebied pijnlijk, met de vorming van een ontstekingsinfiltraat is het mogelijk om het te palperen. Bij onderzoek is de huid bleek, de patiënt klaagt over misselijkheid, braken, koorts. De patiënt krijgt een operatie te zien.

metastase

Metastase wanneer gastrinoom wordt gedetecteerd, is ook opgenomen in de lijst met mogelijke complicaties van de ziekte. Gastrinoom zaait zelden uit naar andere weefsels, in ongeveer 30% van de gevallen van patiënten. Als dit echter gebeurt, verspreiden metastasen zich naar regionale lymfeklieren, het skelet en de lever.

Meestal komt metastase voor in de lever, wat een ongunstig prognostisch teken is. De overlevingskans met deze complicatie daalt dramatisch.

En ook uitzaaiingen kunnen zich uitbreiden naar het skelet, wat minder vaak voorkomt, maar ook een ongunstige prognose heeft voor de patiënt. En wanneer de tumor zich uitbreidt naar regionale lymfeklieren, heeft dit geen invloed op het percentage vijfjaarsoverleving.

De frequentie van mogelijke complicaties:

Bloeden	44,6%
stenose	28%
Perforatie	40,1%
Penetratie	34,5%
metastase	30%

Diagnostische methoden

Het Zollinger-Ellison-syndroom is een dodelijke pathologie. Daarom wordt het onderzoek van een patiënt met een vermoedelijk syndroom zeer zorgvuldig uitgevoerd. Het moet beginnen met een zorgvuldige verzameling van een erfelijke geschiedenis. Het is belangrijk om vast te stellen of de familie van de patiënt familieleden had die aan dit syndroom leden.

Het is noodzakelijk om de medische geschiedenis van de patiënt te verzamelen. Ontdek hoe lang geleden de verontrustende symptomen verschenen, of er recidieven waren.

Speciale diagnostische waakzaamheid moet worden betracht bij patiënten met een voorgeschiedenis van ziekte die: gevallen van frequente herhaling van zweren op het oppervlak van het maagslijmvlies, resistent tegen behandeling met geneesmiddelen. En je kunt het syndroom ook vermoeden bij mensen met chronische diarree van onbekende oorsprong.

Voor diagnostiek worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• Bloedonderzoek voor gastrinegehalte. Met de ontwikkeling van pathologie zal het gastrinevolume met meer dan 10 keer toenemen. Het onderzoek wordt strikt op een lege maag uitgevoerd.
• Secretin provocerende test. Een secretine-oplossing wordt in het lichaam geïnjecteerd en vervolgens wordt het niveau van het enzym gastrine in het bloed gecontroleerd. Met het syndroom zal het niveau van gastrine worden verhoogd.
• Studie van maagafscheiding. De procedure wordt uitgevoerd met behulp van een maagsonde om maagsap te verzamelen.
• Endoscopisch onderzoek.
• Biopsie als gastrinoom wordt gedetecteerd.
• Studie van de maaginhoud. In de regel zullen met de ontwikkeling van het syndroom geen bacteriën in de maaginhoud worden waargenomen. Helicobakter pylori komt vaker voor als etiologische factor bij de ontwikkeling van maagzweren.
• Echografie van de buikorganen.
• CT-scan.
• PET-CT.

Behandeling

De behandeling hangt af van de oorzaak die heeft geleid tot de ontwikkeling van de pathologie. De keuze van de therapiemethode hangt ook af van de kenmerken van het lichaam van de patiënt, zijn leeftijd en de aanwezigheid van chronische ziekten en complicaties. Meestal omvatten de belangrijkste therapeutische maatregelen medicamenteuze behandeling en chirurgie.

De principes van therapie bij kinderen en volwassenen zijn praktisch hetzelfde. De belangrijkste taken van therapeutische maatregelen zijn het beheersen van de maagsecretie, het voorkomen van complicaties en het beheersen van het tumorproces en het voorkomen van verdere metastase.

Chirurgische ingreep

Het Zollinger-Ellison-syndroom is een ziekte die meestal gepaard gaat met het gebruik van chirurgische methoden. Vóór de komst van antisecretoire therapie was de enige behandeling volledige verwijdering van de maag. Omdat er zonder het gebruik van antisecretoire geneesmiddelen een hoog risico was op het ontwikkelen van dodelijke complicaties. Ongeveer 70% van de patiënten stierf aan complicaties.

Protonpompremmers en H2-antagonisten

Momenteel wordt in de praktijk gebruik gemaakt van protonpompremmers, H2-antagonisten en in mindere mate chirurgie.

Deze behandeling is effectief als gastrinoom wordt gevonden. Tumorresectie wordt uitgevoerd. Chirurgische operatie is alleen effectief als het gastrinoom niet meerdere metastasen heeft gegeven, wanneer de oorzaak van het syndroom niet multipele endocriene neoplasie is. De effectiviteit van chirurgische behandeling wordt slechts in 20% van de gevallen waargenomen.

Na de operatie wordt behandeling met antiserctomy-medicijnen uitgevoerd.

Deze medicijnen verminderen de overvloedige productie van zoutzuur. Ze zijn de meest voorkomende vorm van therapie voor patiënten. Het meest voorgeschreven medicijn is Omeprazol. Het wordt oraal voorgeschreven in 40 mg, 2 keer per dag. Vervolgens, als de patiënt zich beter voelt, wordt de dosering geleidelijk verlaagd tot onderhoudsdoses.

En ook antisecretoire geneesmiddelen omvatten H2-antagonisten. Hun werkingsmechanisme is gebaseerd op het blokkeren van de werking van H2-histaminereceptoren, die worden aangetroffen in de cellen van het maagslijmvlies. De meest populaire geneesmiddelen voor de behandeling van hypergastrinemie zijn Famotidine, Ranitidine. De receptie wordt 2 keer per dag uitgevoerd voor 20 mg van het medicijn of 1 keer per dag voor 40 mg.

Bij levermetastasen

Voor uitgezaaide verspreiding worden de volgende behandelingen gebruikt:

• Lever resectie. Het is het verwijderen van uitgezaaide cellen.
• Embolisatie (ligatie) van de leverslagaders. Het wordt uitgevoerd wanneer het onmogelijk is om intrahepatische metastasen te verwijderen.
• Bestralingstherapie.
• Chemotherapie. De medicijnen worden in verschillende combinaties gebruikt.
• Gerichte therapie (droge chemie). Ze werken selectief op kwaadaardige cellen en veroorzaken minder schade aan gezonde weefsels.

Andere behandelingen

Deze omvatten de behandeling van pathologie met medicijnen.

Deze omvatten de volgende groepen:

• Gerichte medicijnen. Bijvoorbeeld Sunitinib en Everolimus.
• Chemotherapie. Een combinatie van geneesmiddelen Streptomycine + Doxorubicine.
• Behandeling met somatostatinegeneesmiddelen. De introductie van octreotide subcutaan in een dosis van 100-500 mcg 2 keer per dag.

Preventieve maatregelen voor het syndroom zijn niet ontwikkeld, omdat het gebaseerd is op een genetische aanleg.

We kunnen alleen algemene aanbevelingen benadrukken, zoals:

• Regelmatig onderzoek door een gastro-enteroloog als er in de familie gevallen van gastrinoom zijn geregistreerd.
• Als u pijn in de maag ervaart, diarree, die enkele weken aanhoudt, moet u een arts raadplegen - een gastro-enteroloog.

De prognose van de ziekte na behandeling hangt af van de maligniteit van de tumor en de mate van verspreiding van de metastasen. De grens van vijfjaarsoverleving zonder de ontwikkeling van metastase wordt overschreden door 80% van de patiënten met gastrinoom. Bij gemetastaseerde laesies is dit cijfer ongeveer 30%.

Na voltooiing van de behandeling moet de patiënt onder toezicht staan ​​van een gastro-enteroloog en een oncoloog.

De patiënt moet de volgende onderzoeken ondergaan:

• Bepaling van het gastrinegehalte in het bloed.
• Echografie van de buikorganen.
• CT-scan.

Een patiënt met het Zollinger-Ellison-syndroom moet 3 en 6 maanden na de operatie worden onderzocht, evenals elke 6 maanden gedurende de volgende 3 jaar. Daarnaast wordt de patiënt na 5 jaar uit de apotheekregistratie verwijderd, mits hij volledige remissie bereikt.

Zollinger-Ellison Syndroom Video

Pathofysiologie van het Zollinger-Ellison-syndroom: