Antipsihotice. Indicații de utilizare în psihiatrie, reacții adverse, contraindicații

În grupul farmacologic al antipsihoticelor include medicamente care au un efect pronunțat asupra activității nervoase superioare. Astfel de substanțe au un mecanism complex și divers de efecte biochimice și fiziologice. Indicațiile pentru utilizarea lor nu se limitează la practica psihiatrică.

Generații de antipsihotice

Principiul de bază al clasificării unor astfel de medicamente se bazează pe structura chimică a moleculelor substanței active și pe mecanismul acțiunii terapeutice. Primele medicamente în acest scop au fost dezvoltate în anii 1930.

Fiecare generație de antipsihotice diferă în ceea ce privește caracteristicile biochimice și numărul de efecte secundare severe. Au fost create în total 3 generații de medicamente antipsihotice. Cea mai nouă generație are o serie de diferențe fundamentale față de cele precedente.

Antipsihotice de prima generatie

Astfel de medicamente antipsihotice sunt numite tipice. Ingredientele active ale antipsihoticelor de prima generație încă utilizate în psihiatrie în stațiile de suprimare a stărilor incurabile, derivatele sunt:

• tioxantenă;
• fenotiazină;
• buterofenona.

Astfel de medicamente demonstrează eficiență ridicată și viteza efectului terapeutic, dar au o serie de efecte non-core. Agenții antipsihotici sunt împărțiți în 3 categorii clinice în funcție de mecanismul de inhibare a diviziunilor cerebrale și a receptorilor.

Antipsihotice (indicațiile pentru utilizarea medicamentelor de prima generație sunt limitate la psihiatrie exclusivă) pe bază de tioxantenă, derivați de fenotiazină sau buterofenona, în funcție de grupul de medicamente, au un grad diferit de afinitate pentru fiziologice secretoare de dopamină. structurilor.

Ei intră într-o legătură stabilă și ireversibilă cu receptorii histaminici, muscarinici și alfa-adrenergici. Aceste proprietăți se datorează efectului antipsihotic puternic al neurolepticelor de prima generație. Astfel de medicamente nu pot suprima manifestările schizofrenice la 3 din 10 pacienți.

Antipsihoticele de prima generație utilizate până acum includ:

• Haloperidol. Medicamentul a fost dezvoltat în 1958. Compania farmaceutică belgiană Janssen Pharmaceutica și este utilizată în prezent cu succes în spitalele de psihiatrie.
• Clorprethixen. Medicamentul se distinge printr-o activitate antipsihotică ridicată combinată cu un efect terapeutic ușor în comparație cu majoritatea analogilor.
• Sulpiridă. Medicamentul are un efect combinat asupra funcției sistemului nervos central, antidepresiv moderat și efecte psihostimulatoare slabe.
• Clorpromazina. Primul medicament antipsihotic pe bază sintetică. Un reprezentant tipic al fenotiazinelor alifatice.

În cele mai multe cazuri, astfel de medicamente ameliorează cele mai severe sindroame psihiatrice fără a provoca pacientul simte oboseală cronică, dar reducând ușor tonusul muscular pe fondul obișnuit recepţie.

Antipsihotice de generația a 2-a

Atunci când aleg tactica terapiei medicamentoase, psihiatrii acordă preferință medicamentelor din generația următoare. Astfel de antipsihotice sunt numite atipice datorită unui mecanism special de influență clinică.

Ingredientele active ale unor astfel de medicamente blochează selectiv receptorii de dopamină, ceea ce reduce semnificativ probabilitatea de a dezvolta tulburări extrapiramidale.

Spre deosebire de antipsihoticele de prima generație, medicamentele îmbunătățite de a doua generație au următoarele efecte pozitive semnificative clinic:

• netezește ușor manifestările negative ale tulburărilor mintale;
• reducerea riscului de afectare cognitivă de severitate variabilă;
• mai rar provoacă disfuncție extrapiramidală;
• nu provoacă diskinezie tardivă (tardivă) - reacții motorii involuntare și contracții musculare spontane care se dezvoltă pe fondul utilizării prelungite a blocanților receptorilor dopaminergici.

Anumite antipsihotice de a doua generație sunt eficiente în tratarea ideației suicidare prin sedare. Medicamentele din acest grup farmaceutic ameliorează sindromul de anxietate și îmbunătățesc somnul.

Antipsihotice de nouă generație

Evoluțiile moderne sunt fundamental diferite de medicamentele antipsihotice ale generațiilor anterioare în principiul efectelor biochimice și al efectelor fiziologice. Substanțele generațiilor anterioare suprimă eficient și rapid exacerbările.

Antipsihoticele de generația I și a II-a sunt potrivite pentru corectarea și reglarea stărilor incurabile. Au un număr mare de simptome reziduale combinate cu un profil individual de efecte nedorite și efecte secundare.

La acestea se adaugă dificultățile cu selecția țintită a medicamentului adecvat, care nu a permis ca astfel de medicamente să devină standardul industriei psihiatrice. Cele mai recente evoluții ale farmacologilor și biochimștilor sunt parțial lipsite de aceste dezavantaje.

Antipsihoticele au numeroase indicații de utilizare. Medicamentele de generația a 3-a sunt utilizate pentru tratarea patologiilor somatice. Au antagonism selectiv și parțial față de receptorii dopaminergici.

Antipsihoticele de generația a 3-a interacționează cu elementele fiziologice D2 și D3.

Utilizarea unor astfel de medicamente asigură o reducere durabilă:

• simptome ale tulburărilor mintale;
• tulburari cognitive;
• sindroame neurologice;
• tulburări metabolice;
• disfuncții ale glandelor endocrine.

Aceste medicamente cresc capacitatea mentală. Antipsihoticele de generația a treia au o gamă terapeutică extinsă, un profil de siguranță îmbunătățit și o toleranță bună pentru majoritatea pacienților țintă.

Antagonismul parțial față de receptorii dopaminergici oferă posibilități inovatoare în tratamentul unei game largi de tulburări mintale și patologii somatice.

Astfel de medicamente duc tratamentul stărilor schizofrenice la un nou nivel de eficacitate clinică.

Antipsihotice de generația a 3-a:

• opriți simptomele pozitive nu mai puțin fiabile decât medicamentele din generațiile anterioare;
• permit atingerea unui scop terapeutic prin influențarea selectivă a receptorilor dopaminergici alterați de patologie fără blocarea ireversibilă a întregului cluster de structuri biologice;
• oferă un efect terapeutic cu decompensare ușoară a mecanismelor neurotransmițătoare și dopaminegrice, care nu este disponibil pentru antipsihoticele din generațiile anterioare;
• minimizarea sau eliminarea completă a riscului de tulburări extrapiramidale;
• au îmbunătățit semnificativ sensibilitatea individuală.

Aceste medicamente includ Aripiprazol, care a fost utilizat în practica psihiatrică din 2002. Evoluții și mai moderne sunt Brexiprazol și Karipzazin, create în 2015. Lista antipsihoticelor de generația a 3-a este în continuă extindere.

Mecanismul de acțiune al antipsihoticelor

Efectul terapeutic al unor astfel de medicamente se datorează suprimării activității dopaminei în exces în tractul mezolimbic, care leagă zona ventrală a cortexului lobului cerebral mediu și așa-numita substanță neagră cu structuri organice ale limbicului sisteme.

Canalul care conduce impulsurile nervoase este implicat în reacții fiziologice:

• reglare endocrina;
• stare psiho-emoțională;
• capacitatea de a memora informații;
• învăţare;
• experiențe de plăcere;
• variatii afective.

Tractul mezolimbic reglează parțial coordonarea mișcărilor, activitatea baroreceptorilor. Nu prescrieți utilizarea simultană a diferitelor antipsihotice, deoarece acestea au sinergie.

Blocarea completă a receptorilor dopaminergici

Mecanismul principal al efectului terapeutic al medicamentelor antipsihotice. O concentrație crescută a unui neurotransmițător în canal este considerată o cauză cheie a anomaliilor mentale cu un complex simptomatic productiv.

Aceste semne includ:

• stări delirante;
• obsesie;
• halucinații auditive și vizuale;
• senzații tactile;
• anxietate fara cauza.

Antipsihoticele tipice suprimă activitatea dopaminei prin blocarea a cel puțin 65% din percepția. neurotransmițător al receptorilor D2, ceea ce duce la reducerea neuropsihiatrice pozitive simptome.

Mecanismul efectului clinic al medicamentelor de prima generație este asociat cu manifestarea a numeroase efecte non-core:

• neliniște motorie;
• contractii musculare necontrolate;
• depresie;
• depresie emoțională;
• apariția anhedoniei - o scădere sau pierdere completă a capacității de a avea plăcere.

Antipsihoticele care provoacă astfel de afecțiuni necesită ajustări constante ale dozei pentru a reduce efectele negative ale administrării. Indicațiile de utilizare necesită tratament simptomatic.

Mecanism de acțiune bazat pe blocarea pe termen lung și persistentă a receptorilor dopaminergici din tractul mezolimbic medicamentele antipsihotice provoacă o creștere a sensibilității elementelor organice țintă și creșterea acestora număr.

Acest efect este cauzat de încercările neuronilor de a restabili conexiunile tăiate dintre sinapse. O creștere a susceptibilității receptorilor, provocată de utilizarea prelungită a antipsihoticelor, crește potențialul pericol de a dezvolta psihoze neînregistrate anterior.

Inhibarea parțială a receptorilor dopaminergici

Anumite medicamente antipsihotice care vizează elementele D2 imită o formă slăbită a neurotransmițătorului. Acest mecanism de acțiune clinică este caracteristic medicamentelor de generația a 2-a.

Medicamentele se caracterizează printr-o corecție ușoară a activității dopaminei, care reduce reducerea simptomelor pozitive și reduce semnificativ probabilitatea manifestărilor non-core.

Blocarea receptorilor serotoninei

Obiectele țintă ale acțiunii biochimice pentru medicamentele bazate pe acest principiu de acțiune terapeutică sunt elemente de tipurile 5-НТ2А, 5-НТ1А și 5-НТ2С.

Interacționând cu acești receptori, substanța activă a medicamentului reglează indirect concentrația de dopamină în calea mezolimbică. Sensibilitatea neuronilor neurotransmițători este redusă din cauza inhibării producției de acid gamma-aminobutiric (GABA).

Compusul biochimic este o componentă cheie a sistemului pentru inhibarea activității nervoase superioare. Acest mecanism de acțiune este inerent antipsihoticelor de generația a 3-a. Unele antipsihotice realizează un efect fiziologic similar prin mimând efectul serotoninei asupra elementelor receptorilor, cum ar fi 5-HT1A.

Alte antipsihotice de generația a 3-a au ca scop blocarea funcțiilor structurilor organice din clasa 5-HT2C. Acest mecanism biochimic activează reacții speciale în neuronii GABA intermediari care duc la scăderea secreției de dopamină.

Antipsihoticele care inhibă receptorii α2-adrenergici acționează în mod similar. Încălcarea funcțiilor lor fiziologice de bază determină eliberarea unei porțiuni crescute de norepinefrină cu inhibarea recaptarii hormonului și o creștere a activității sale biochimice.

Blocarea multireceptoare

Această proprietate este inerentă celor mai moderne, progresive și inovatoare dezvoltări farmacologice.

Mecanismul lor de acțiune se bazează pe implicarea simultană a următoarelor sisteme în procesul de inhibiție:

• dopamină;
• serotonina;
• colinergice;
• adrenergice.

Antipsihoticele (indicațiile pentru utilizarea unor astfel de medicamente sunt semnificativ extinse) se disting printr-un profil crescut al efectului terapeutic cu ameliorarea simptomelor pozitive și reducerea manifestărilor negative.

Când sunt utilizate în practica clinică, efectele non-core sunt puține și departe. Proprietățile generale și de bază ale medicamentelor antipsihotice, datorită mecanismului de acțiune, sunt prezentate în tabel.

efectul	Caracteristici clinice
Antipsihotic	Capacitatea substanței active de a suprima activitatea excesivă a structurilor cerebrale, ceea ce provoacă agitație psihomotorie inadecvată.
Sedativ	Somnolență indusă de medicamente, letargie ușoară.
Incisiv	Reducerea uniformă a manifestărilor psihozei, contracararea progresiei patologiei.
Anti-deficit	Atenuarea semnelor de boală mintală și deficiență mintală. Efectul anti-deficiență are valoare terapeutică în condițiile asociate cu epuizarea emoțiilor, pierderea motivației, afectarea atenției, slăbirea memoriei, dezorganizarea mentală.
Potenționând	Întărește efectul altor medicamente utilizate în terapia complexă.
Profilactic	Prevenirea exacerbărilor repetate și prelungirea perioadei de remisie după un curs de terapie într-un spital de neuropsihiatrie.

Unele medicamente din categoria antipsihoticelor în doze terapeutice medii sau mari au influență activatoare care vizează controlul simptomelor negative severe, îmbunătățirea cognitivă abilități.

Indicații de utilizare în psihiatrie

Astfel de medicamente puternice sunt prescrise în situații de urgență și în categorii speciale de pacienți.

Indicațiile standard de utilizare în practica psihiatrică sunt:

• tulburări funcționale ale activității nervoase superioare;
• agitație psihomotorie excesivă - o afecțiune patologică asociată cu neliniște motorie de diferite severități, tulburări de vorbire, manifestări afective;
• psihoza asociată cu o percepție distorsionată a realității și cu răspunsuri inadecvate la stimuli externi;
• simptome de sevraj asociate cu utilizarea sistematică a medicamentelor sau a medicamentelor cu efect de dependență;
• delir - o încălcare a activității creierului, însoțită de o tulburare a conștiinței, tulburări emoționale și mentale;
• schizofrenie de orice formă și varietate;
• stări fobice indomabile;
• tulburări intelectuale și mentale;
• tulburări bipolare;
• anxietate neexplicată din motive somatice;
• stare de sinucidere;
• retard mental legat de genetică.

Antipsihoticele sunt utilizate pentru a reduce simptomele sindromului Tourette și pentru a ameliora numeroase afecțiuni reactive. Aceste medicamente sunt indicate pentru majoritatea tulburărilor mintale. Doar regimul de dozare diferă.

Contraindicații și combinații cu alte substanțe

Antipsihoticele au numeroase indicații de utilizare. La fel de extinsă este lista interdicțiilor clinice absolute și a restricțiilor situaționale privind utilizarea lor.

Medicamentele antipsihotice sunt contraindicate pentru:

• glaucom;
• hipersensibilitate individuală la orice componentă a medicamentului;
• patologii hepatobiliare;
• insuficiență cardiacă acută;
• ulcer peptic;
• disfuncție renală;
• stări febrile;
• proces infecțios activ;
• boli hematologice;
• tulburări endocrine;
• tuberculoza pulmonara;
• sindromul imunodeficienței;
• anorexie;
• epuizare fizică;
• stări anemice;
• neoplasme oncologice în stadiul de metastază.

Este strict interzis să luați antipsihotice atunci când transportați un copil și în timpul alăptării. Combinația de medicamente antipsihotice cu antidepresive provoacă tulburări ale intestinului și crește presiunea intravasculară.

Utilizarea concomitentă de antipsihotice și medicamente pe bază de derivați de benzodiazepină provoacă insuficiență respiratorie. În cadrul terapiei complexe, este interzisă combinarea aportului de medicamente antipsihotice și medicamente antialergice.

O astfel de combinație de medicamente poate provoca disfuncții ale sistemului nervos central. Efectul neuroleptic reduce prezența alcoolului, insulinei, anticonvulsivante.

Combinația de antipsihotice cu medicamente antimicrobiene tetracicline duce la deteriorarea extinsă a celulelor hepatocitelor. Astfel de medicamente măresc proprietățile toxice unul altuia.

Efecte secundare

Antipsihoticele se iau exclusiv pe bază de prescripție medicală, cu respectarea strictă a regimului de dozare specificat de psihiatru. Aceste medicamente au numeroase efecte secundare severe.

Ele depind direct de durata cursului, volumul medicamentului, vârsta pacientului și alți factori de influență.

Reacții adverse raportate frecvent ale antipsihoticelor:

• depresie sau o creștere bruscă a apetitului;
• disfuncție endocrină;
• somnolență patologică;
• bradicardie;
• deteriorarea percepției vizuale;
• tulburări gastrointestinale;
• dificultate la deurinare și defecare;
• încălcarea salivației;
• disfuncție erectilă la bărbați.

Tulburările extrapiramidale se manifestă prin tulburări hiper- sau hipocinetice, care sunt rigiditate musculară în combinație cu o limitare a gamei motorii sau invers contracții necontrolate musculatura.

Principiile tratamentului cu antipsihotice

Există diferite regimuri de utilizare a medicamentelor antipsihotice. Fiecare este selectat individual, în funcție de obiectivele terapiei, de vârsta și de sexul pacientului.

Așa-numita metodă rapidă de ameliorare a unui simptom implică o creștere progresivă a dozei timp de 1-2 zile. Este folosit pentru tulburările schizofrenice.

Cu o schemă de terapie în zig-zag, este prescrisă o doză zilnică maximă cu o scădere bruscă a acesteia timp de 1-2 zile. Tratamentul cu pauze prevede pauze de 5-6 zile. Cu terapia de șoc, un neuroleptic este luat de 2 ori pe săptămână la doza maximă posibilă. Această schemă este folosită pentru a suprima psihoza acută.

Semnele tulburărilor mintale lente sunt eliminate printr-o metodă lentă. Doza de neuroleptic este crescută treptat în 5-7 zile. Indicațiile tipice pentru aplicarea acestui principiu de tratament sunt retardul mintal, stările delirante, sărăcirea emoțiilor.

Videoclip despre antipsihotice

Ce sunt antipsihoticele: