Opioidné analgetiká. Zoznam liekov, mechanizmus účinku, vedľajšie účinky, klasifikácia

Opioidné alebo narkotické analgetiká sú chemikálie, ktoré majú bezpodmienečnú schopnosť odstrániť alebo znížiť bolesť. Zoznam drog obsahuje lieky, ktoré vedú k drogovej závislosti (drogovej závislosti).

Čo je to

Analgetický účinok odhaľujú látky s odlišnou molekulárnou štruktúrou a spôsobom implementácie mechanizmov účinku. Moderné lieky proti bolesti sú rozdelené do 2 podskupín: lieky a nenarkotické analgetiká.

Narkotiká sa vyznačujú veľmi výrazným analgetickým účinkom, ale môžu spôsobiť aj vedľajšie účinky vo forme rozvoja závislosti. Narkotické lieky majú menej výrazný účinok a nie sú návykové.

Opioidy patria do narkotickej podskupiny, vyznačujú sa silným analgetickým účinkom, ktorý zaisťuje ich použitie na úľavu od bolesti v rôznych oblastiach medicíny.

Opioidy sa najčastejšie používajú na liečbu nasledujúcich patológií:

• zranenia;
• chirurgické zákroky;
• zranenia;
• onkologické ochorenia;
• infarkt myokardu.

Charakteristickou črtou fondov je ovplyvnenie centrálneho nervového systému vo forme eufórie, zmien emocionálnej nálady, reakcií na bolestivý syndróm.

Pacienti, ktorí dostávajú vhodnú liečbu, poznamenávajú, že bolesť nezmizne, objaví sa len ľahostajnosť. Významnou nevýhodou opioidov je vysoká pravdepodobnosť vzniku psychickej a fyzickej závislosti od nich.

Klasifikácia opioidných analgetík

Opioidné analgetiká, ktorých zoznam drog obsahuje látky, ktoré spôsobujú drogovú závislosť, sú klasifikované podľa pôvodu, spôsobu výroby a účinku na opiátové receptory.

Vedci porovnávajú stupeň účinnosti liekov proti bolesti s klasickým zástupcom série - morfínom.

V závislosti od analgetických schopností sú látky rozdelené nasledovne:

• Sufentanil - 500 -krát silnejší ako morfín;
• Remifentanil - 200 krát silnejší ako morfín;
• Fentanyl - 100 -krát silnejší ako morfín;
• Alfentanil - 30 -krát silnejší ako morfín.

Podľa chemickej štruktúry a pôvodu

Podľa pôvodu sú lieky rozdelené na prírodné, polosyntetické a syntetické zlúčeniny. Zoznam prírodných surovín obsahuje morfín a kodeín. Umelé zlúčeniny sú reprezentované trimeperidínom, fentanylom.

Polosyntetické narkotické analgetiká:

• heroín;
• dihydromorfón;
• morfinón;
• etorfín;
• buprenorfín.

  

V procese výroby analgetík vo farmakológii je možné získať látky, ktoré sú antagonistami morfínu (antidotá): naloxón, naltrexón.

Účinkom na opioidné receptory

Stupeň analgetickej účinnosti a prejav vedľajších účinkov analgetík závisí od vlastností ich molekulárnej štruktúry a chemicko-fyzikálne vlastnosti látok, ktoré sú schopné prísť do styku s receptormi obsiahnutými v lieku reakcie.

V 70. rokoch V minulom storočí vedci objavili špecifické receptory, ktoré regulujú bolesť (opioidy), ako aj neuropeptidy s účinkom podobným morfínu. Senzorické nervové zakončenia (receptory) sú lokalizované predovšetkým v mozgu, ale aj v malom množstve sa nachádzajú v rôznych orgánoch a tkanivách.

V centrálnom nervovom systéme sú receptory umiestnené na tých miestach, kde prebieha proces prenosu a transformácie bolestivých impulzov. Existujú rôzne stupne vplyvu neuropeptidov na senzorické konce opiátov. Vedci rozdelili 5 subpopulácií, ktoré vykonávajú rôzne funkcie.

Všetky lieky proti bolesti sú kategorizované podľa charakteristík fungujúce s koncovkami citlivými na opioidy do podskupín:

• agonisty pôsobiace na všetky receptory (morfín, trimeperidín, tramadol, fentanyl);
• agonisty-antagonisty, aktivujúce niektoré a blokujúce iné skupiny receptorov (nalbufín, butorfanol);
• čiastoční agonisti, ktorí aktivujú prvú skupinu subpopulácie (buprenorfín);
• antagonisty, ktoré vypínajú všetky typy receptorov (naloxón, naltrexón).

Mechanizmus akcie

Opioidné analgetiká (zoznam liekov je nevýznamný) majú mechanizmus účinku, ktorý je založený na útlaku talamické oblasti mozgu zodpovedné za citlivosť na bolesť a vedenie impulzov do centrálnych membrán nervový systém.

Účinok liekov je potrebné zvážiť pomocou princípov fungovania neurónových sietí v mozgu, ktoré prostredníctvom vlastností rôznych typov receptorov poskytujú analgetický účinok. Stále nie sú úplne pochopené vo všetkých oblastiach centrálneho nervového systému.

Je však známe, že opioidy spôsobujú u pacientov nasledujúce zmeny:

• anestézia;
• ospalosť;
• zmeny nálady a psychického stavu.

Jednou z charakteristických vlastností série je, že jej použitie nespôsobuje stratu vedomia. Ak pacient nepociťuje bolesť a vstrekne sa mu morfín v obvyklej dávke, môže to u osoby spôsobiť nepohodlie.

Vedci dokázali, že schopnosť zmierniť bolesť je selektívna, pretože sú blokované iba receptory bolesti. Ostatné senzorické modality však zostávajú nedotknuté.

Anesteziológovia rozlišujú 2 typy bolesti:

• Pocity sú spôsobené stimuláciou nociceptívnych receptorov prenosom impulzov neurónovými sieťami.
• Syndróm, ktorý vzniká poškodením nervových vlákien (neuropatická bolesť).

Prvý typ je ľahšie liečiteľný opioidmi. Druhý zvyčajne zle reaguje na narkotické analgetiká a vyžaduje úpravu dávky smerom hore.

Účinky

Analgetický účinok opiátových analgetík je spôsobený ich interakciou s rôznymi druhmi receptorov. Všetky účinky sú spôsobené mechanizmom účinku týchto liekov.

Medzi potenciálne oblasti vplyvu patria:

• svalová stuhnutosť;
• pooperačné chvenie;
• nevoľnosť a zvracanie;
• respiračné a kardiovaskulárne účinky;
• tolerancia alebo závislosť.

Centrálne

Opioidné analgetiká, ktorých zoznam liekov obsahuje látky s vysokou pravdepodobnosťou vzniku vedľajších účinkov, majú centrálny účinok z použitia.

Riadený účinok omamných látok zahŕňa:

• anestézia;
• eufória;
• sedatívny účinok;
• respiračná depresia;
• potlačenie kašľa;
• mióza (zúženie zreníc);
• stuhnutosť svalov tela (stuhnutosť pohybu);
• nevoľnosť a zvracanie;
• závislosť (drogová závislosť).

Kodeín inhibuje centrum kašľa znížením excitability dýchacieho systému na oxid uhličitý a reflexné vplyvy. Účinok na centrum zvracania sa prejavuje dvoma spôsobmi: na jednej strane je pozorovaná inhibícia a na druhej strane stimulácia v spúšťacej zóne centra. V praxi to znamená, že 20-40% pacientov pociťuje nevoľnosť a vracanie, po ktorých nasleduje rýchle potlačenie reflexu.

Sedácia je vyjadrená zakalením vedomia, ktoré je sprevádzané porušením intelektuálnych schopností. Stuhnutosť kostrových svalov vedie k zníženiu tónu dýchacích svalov, čo prináša ďalšie zaťaženie pľúcnych funkcií. Zúženie zreníc je spojené s pôsobením morfínu na zrakové motorické nervy.

Závislosť na drogách sa prejavuje vo forme zníženia účinku lieku pri jeho dlhodobom používaní. Výsledkom je, že pacienti sú závislí od dávky. Ak sa človeku podávajú vysoké dávky liekov, závislosť sa vyvíja rýchlejšie.

U pacientov s chronickou bolesťou sa tolerancia vyvíja pomalšie. Prejavuje sa to pocitom blaženosti a ľahostajnosti voči druhým, stratou strachu a úzkosti. Pocity spôsobujú túžbu znova si vziať drogu a vytvoriť si psychickú závislosť, ktorá je prvou fázou drogovej závislosti.

Periférne

K periférnym účinkom opiátov patria abnormality vo fungovaní vnútorných orgánov. Podmienky sa vysvetľujú tým, že účinné látky sú schopné zvýšiť tonus orgánov hladkých svalov. Periférne účinky sú spojené s interakciou liekov so špecifickými receptormi.

V dôsledku účinku liekov sa zvyšuje črevný tonus a spomaľuje sa jeho peristaltika, ako aj rýchlosť prechodu potravinových hmôt. Ďalej sa zvyšuje stupeň absorpcie vody z tráviaceho systému, čo vedie k zápche.

Vývoj podmienok je uľahčený všeobecnou slabosťou a miernou fyzickou aktivitou pacientov. Lekári takýmto ľuďom zvyčajne predpisujú preháňadlá.

Morfín je schopný zvýšiť tonus žlčových ciest, čím narúša sekréciu žlče a enzýmov v čreve. Zvýšené napätie v močovodoch a močovom mechúre vedie k problémom s močením.

Kto sú ukázaní

Narkotické analgetiká slúžia ako posledná možnosť úľavy od bolesti, keď iné lieky nezaberajú. Lekári robia svoj termín posledný.

Indikácie na použitie opioidných liekov sú nasledujúce:

• syndróm akútnej bolesti so zraneniami, popáleninami, chirurgickými zákrokmi;
• chronická silná bolesť spojená s nádorovými procesmi v onkologickej praxi;
• akútna fáza infarktu myokardu;
• pľúcny edém s dýchavičnosťou;
• úľava od bolesti pri popôrodných aktivitách;
• v pooperačnom období ako anestézia;
• obličková a pečeňová kolika.

Možné poškodenie

Opioidné analgetiká (zoznam liekov je rozdelený podľa mechanizmu účinku) majú pri použití množstvo vedľajších účinkov, ktoré zahŕňajú nasledujúce stavy:

• depresia respiračných funkcií;
• zvýšenie krvného tlaku;
• oneskorenie močenia;
• alergické reakcie vo forme urtikárie v nosovej oblasti;
• zvýšený intrakraniálny tlak;
• vzhľad pocitu úzkosti;
• chvenie končatín;
• hyperaktivita;
• prejav dávivého reflexu s nevoľnosťou;
• zápcha

Kto je kontraindikovaný

Kontraindikácie používania omamných analgetík sú nasledujúce aspekty:

• bronchiálna astma;
• stav útlaku dýchacieho centra;
• trauma a poškodenie mozgu sprevádzané zvýšením intrakraniálneho tlaku;
• obdobie tehotenstva a pôrodu, pretože finančné prostriedky sú schopné znížiť tón maternice a predĺžiť obdobie pôrodu a ovplyvniť aj dýchacie centrum dieťaťa;
• deti do 2 rokov kvôli prítomnosti vysokej citlivosti dýchacieho systému na opioidy;
• pokročilý vek v dôsledku pomalého vstrebávania morfínu.

Závislosť

Drogová závislosť sa prejavuje vo forme postupného znižovania účinku morfínu pri dlhodobom užívaní liekov. Účinok závisí od dávky.

Pri počiatočnom použití vysokých dávok sa tolerancia vyvíja rýchlejšie ako pri normálnom použití a je potrebné zvýšiť množstvo liekov. Vedci zistili, že u pacientov so syndrómom chronickej bolesti sa tolerancia vyvíja pomalšie.

Stupeň závažnosti závislosti na morfíne vo vzťahu k rôznym účinkom sa prejavuje rôzne. Silnejší vzťah je pozorovaný v súvislosti s úľavou od bolesti, eufóriou, sedáciou, nauzeou a vracaním a útlmom dýchania. Mierna tolerancia sa prejavuje vo vzťahu k mióze a zápche.

Vedci zistili, že závislosť vo vzťahu k eufórii a respiračnému účinku klesá rýchlejšie už počas niekoľko dní po vybratí finančných prostriedkov a odolnosť voči svalovému účinku môže pretrvávať až niekoľko mesiacov.

Je dokázané, že účinky eufórie a tolerancie, ktoré sa objavujú pri užívaní liekov (najmä pri vnútrožilovom podávaní), spolu súvisia. Eufória vytvára psychickú závislosť na vysadení lieku.

V tejto fáze sa objavujú negatívne emocionálne zážitky, ale ak budete pokračovať v užívaní opiátov, potom vyvíja sa závislosť, ktorá je vyjadrená túžbou ich nájsť a prijať, s rozvojom ťažko kontrolovateľného charakter.

Fyzická závislosť sa objavuje spolu s tvorbou tolerancie k opioidným liekom. Hneď ako sa začne pozorovať pokles účinku podávania liekov, okamžite sa zistí drogová závislosť.

Charakteristickým znakom fyzickej závislosti sú abstinenčné alebo abstinenčné príznaky, ktoré sú vyjadrené nasledujúcimi príznakmi:

• agitácia, nepokoj, pocity úzkosti a nepriateľstva;
• nespavosť;
• horúčka;
• slzná rinitída;
• pocit bolesti hlavy;
• zvracať;
• hnačka;
• tachykardia

Ak pacient potrebuje prerušiť užívanie lieku, malo by sa to urobiť postupne, pričom sa dávka zníži asi o 20% denne. V takýchto prípadoch sú abstinenčné príznaky menej časté.

Otrava

Zoznam liekov na opioidné analgetiká obsahuje lieky, ktoré sa vyznačujú vysokým rizikom otravy. V dôsledku predávkovania liekmi dochádza k akútnej intoxikácii, ktorá je charakteristická nasledujúce znaky usporiadané v chronologickom poradí vzhľadu:

1. Po 20-30 minútach. po užití finančných prostriedkov môže dôjsť k závratom, vracaniu, ospalosti, impotencii, zmene psychických stavov z eufórie na stupor so zúžením zreníc.
2. Okrem toho sa analgetický účinok rýchlo vyskytuje pri prechode do kómy.
3. Počas spánku dochádza k zníženiu dychovej frekvencie až o 2-3 krát za minútu, je možný výskyt arytmie, rozvoj pľúcneho edému, cyanóza.
4. Potom, čo dôjde k prudkému poklesu krvného tlaku (v detstve pred záchvatmi).
5. Je možné, že dôjde k nepriaznivému výsledku (smrť), ku ktorému dôjde v priebehu 6-18 hodín paralýzou dýchacieho systému a jeho zlyhaním.

V priebehu priaznivého priebehu otravy dochádza k prechodu z kómy do spánku trvajúceho až 1,5 dni, po ktorých nasledujú abstinenčné príznaky (pocity únavy, slabosti, bolesti hlavy, vracanie).

V prípade akútneho prejavu otravy opioidmi je potrebné dodržať nasledujúci algoritmus akcií:

1. Vykonajte opatrenia na obnovenie dýchania (pripojenie pacienta k ventilátoru s pozitívnym tlakom počas inšpirácie). Najkritickejším obdobím je prvých 10-12 hodín.
2. Je potrebné podať protijed (naloxón) pacientovi vnútrožilovo.
3. Ďalej sa pomocou sondy a absorbentov vykoná výplach žalúdka.
4. Počas celého obdobia zotavovania sa zo stavu by malo byť organizované neustále kontinuálne monitorovanie pacienta, aby sa zabránilo opakovanému poklesu respiračnej aktivity.
5. Potom lekári anesteziológovia predpisujú symptomatickú liečbu zameranú na obnovenie kardiovaskulárnej aktivity pacienta.

Hlavná charakteristika

Zoznam bežne používaných opioidných liekov s popisom je zhrnutý v tabuľke.

názov	vyhliadka	Popis
Buprenorfín	Agonista	Látka je 20-30 krát účinnejšia ako morfín. Oblasťami použitia sú pooperačná liečba, úľava od bolestí pôrodu, bolesť myokardu, onkológia. Vedľajšie účinky zahŕňajú ospalosť, nevoľnosť a vracanie. V prípade predávkovania vyžaduje podanie vysokých dávok naloxónu.
Butorfanol	Agonistický antagonista	Liek sa používa na liečbu pooperačnej bolesti. Nevýhodou je rýchly rozvoj závislosti a silná ospalosť.
Nalbufin	Agonistický antagonista	Liek má nízky narkogénny potenciál, ale spôsobuje ospalosť. Používa sa na pooperačnú liečbu a na onkologické patológie.
Morfín	Agonista	Látka slúži ako zlatý štandard pre opioidné analgetiká, ktoré majú silnú analgetickú aktivitu. Má všetky typické vedľajšie účinky, ktoré sú súčasťou série.
Prosidol	Agonista	Náprava je slabšia ako morfín. Môže byť použitý pri syndrómoch silnej bolesti u pacientov s rakovinou. Má lokálny anestetický účinok.
Kodeín	Agonista	Široko používaný opiát s nízkou mierou fyzickej závislosti. Má vedľajšie účinky podobné morfínu, ale nie také závažné. Liek sa používa v prítomnosti miernej bolesti.
Fentanyl	Agonista	Najúčinnejšie opioidné analgetikum, ktoré je 90 -krát účinnejšie ako morfín. Spočiatku do značnej miery brzdí dýchanie, ale netrvá dlho. Činidlo sa používa na liečbu stredne silnej bolesti, patrí k radu slabých agonistov. Liek sa vyznačuje vyššou narkologickou bezpečnosťou v porovnaní s inými opiátmi. Závraty a nevoľnosť sú bežnými vedľajšími účinkami.

Opioidné analgetiká sú lieky, ktoré predstavujú posledný krok v klasifikácii liekov zmierňujúcich bolesť. Napriek prítomnosti vysokej pravdepodobnosti vedľajších účinkov, závislosti, ich zoznam dnes slúži ako absolútne nesporný spôsob liečby chronickej alebo silnej bolesti.

Opioidné analgetické videá

Základná farmakológia opioidných analgetík: