Trisomija 18. Običajni odčitki so 12-13-14 tednov. Edwardsov sindrom

Genetska bolezen, ki jo povzroči mutacija 18. kromosoma (trisomija) in imenovan Edwardsov sindrom, vodi do velikega števila nenormalnosti. Patologija ima več kot 130 napak intrauterinega razvoja. Normalne stopnje prenatalnega presejanja za to bolezen so izključene.

Opredelitev patologije, kaj je to

Razširjenost genetske patologije v svetu je 1: 5000-7000 novorojenčkov. Avtosomna motnja je zabeležena z enako pogostostjo na vseh celinah brez jasnega sklicevanja na lokacijo ali rasne značilnosti. Trisomija 18 je huda in redka dedna motnja, ki jo povzroči prisotnost dodatnega kromosoma v ustreznem paru. Genetska motnja vodi do več nepravilnosti v razvoju zarodka.

Trisomija 18 (normalni prenatalni presejalni rezultati ne kažejo nenormalnosti intrauterini razvoj) je kvantitativna kromosomska aberacija za ustrezno avtosomni par.

Edwardsov sindrom je spontana genska mutacija, ko se standardnemu celičnemu nizu s 46 kromosomi, razdeljenim na 23 parov, doda ekstra podvojen element.

To vodi do hudih patoloških sprememb ploda med embriogenezo. Edwardsov sindrom najpogosteje prizadene dekleta - 3/4 vseh novorojenčkov z genetsko motnjo. Pri ženskah, ki nosijo dečka, naj bi prišlo do intrauterine smrti zarodka in spontanega splava - splava. Znanstvene razlage tega sorazmernega razmerja še niso našli.

Bolezen spada v kategorijo simptomatskih napak. Kot vse druge genetske motnje je Edwardsov sindrom neozdravljiv. Resnična incidenca bolezni je 0,03-0,04% celotnega števila spočetjev na svetu.

Vzroki za patologijo

Etiološki dejavniki za razvoj hudih genetskih motenj niso bili ugotovljeni. Nekateri znanstveniki verjamejo, da je bolezen naključna in se kaže spontano. Genetiki domnevajo prisotnost nagnjenosti in izzivalnih dejavnikov. Vsi navedeni razlogi za pojav dodatnega kromosoma so teoretični in hipotetični. Ni znanstvenih dokazov.

Med možnimi vzroki za trisomijo 18. para kromosomov imenujemo:

• dedni dejavniki;
• starost staršev je nad 45 let;
• prisotnost slabih navad pri materi;
• jemanje nekaterih hormonskih zdravil in zdravil s teratogenimi lastnostmi;
• genitourinarne bakterijske in glivične okužbe med spočetjem;
• virusne okužbe - hepatitis, herpes in druge;
• izpostavljenost sevanju med nosečnostjo ali tik pred spočetjem.

Dojenčki z Edwardsovim sindromom se pogosto rodijo materi, ki kadi, eden ali oba starša sta uživala droge. Zgoraj navedeni dejavniki veljajo za posredne. Takšno patološko odstopanje se včasih zabeleži pri dojenčkih, rojenih pri popolnoma zdravih ljudeh. Vsak tak primer zahteva individualno obravnavo. Nekateri znanstveniki menijo, da kombinacija več škodljivih dejavnikov vodi do Edwardsovega sindroma.

Zgornjim razlogom dodajajo naslednje:

• Slabe okoljske razmere v regiji stalnega prebivališča. Znana in dokazana je sposobnost rakotvornih snovi, strupenih spojin in soli težkih kovin, da povzročijo znotrajcelične mutacije.
• Srodnost staršev. Takšni pari imajo neverjetno velike možnosti za razvoj prirojenih nepravilnosti pri otroku. Domnevno med njimi je Edwardsov sindrom.
• Nenadzorovana uporaba hormonskih kontraceptivov.
• Zastrupitev z drogami, zastrupitev s hrano ali kemikalijami v zgodnji nosečnosti.

Trisomija 18, normalna, pri kateri med ultrazvočnim pregledom nosečnice ni opaziti, razvija v fazi nastajanja gamete - reproduktivne celice s haploidnim (enojnim) kromosomom nastavljeno.

Eden od možnih vzrokov genetike se imenuje motnja procesa ovogeneze ali spermatogeneze. Dodatek dodatnega kromosoma ali podaljšanje seznanjenega elementa povzročijo napake pri cepitvi zigotične celice.

Razlog za pojav dvojnika v 18. paru velja za mejotsko nedisjunkcijo. V večini primerov genetske motnje se dodatni kromosom prenaša od matere.

Razvrstitev

Obstajajo 3 vrste genetskih napak. Vsak ima svoje patofiziološke značilnosti, embrionalne manifestacije in zunanje znake pri novorojenčku. Vse oblike kromosomskih nepravilnosti sledijo istemu načelu z različnimi variacijami.

Razvrstitev Edwardsovega sindroma:

• Popolno. Najpogostejša varianta in najhujša v kliničnih manifestacijah je oblika trisomije 18. para kromosomov. Pri tej vrsti bolezni vse celice brez izjeme vsebujejo 3. kopijo.
• Delno. Ta sindrom je redko zabeležen. Pri tej različici patologije le nekatere celice telesa vsebujejo dodaten kromosom. Glavni razlog, zakaj znanstveniki imenujejo napake v procesu delitve celic.
• Mozaik. Zanj je značilen translokacijski učinek - pritrditev dvojnika na zdrav kromosom. Kršitev se lahko pojavi tako med oploditvijo jajčeca kot med zorenjem spolne celice. Zelo redko se odkrije neuravnotežena translokacija, ki prehaja iz obeh starševskih organizmov.

Pri Edwardsovem sindromu v 95% primerov opazimo popolno trisomijo s tvorbo dodatnega podvojenega kromosomskega elementa v vseh celicah zarodka. 3% otrok ima delno obliko bolezni. Mozaična vrsta genetske patologije je zabeležena v 2% primerov Edwardsovega sindroma. Mehanizem nastanka se razlikuje od drugih variant trisomije 18.

Število celic s patološkimi spremembami v genskem materialu nikoli ne presega 50%. Natančen delež je določen s stopnjo tvorbe homozigota, na kateri je prišlo do okvare. Kasneje se je to zgodilo, manj je okvarjenih celic in lažje so posledice. Vzorci porazdelitve zdravih in patoloških celic v telesu niso določeni.

Diagnoza patologije

Pregled ženske se izvaja s strojno opremo in laboratorijskimi sredstvi. Spremljanje materinega stanja in plodovega razvoja otroka se izvaja v vseh fazah nosečnosti. Pri načrtovanju spočetja se priporoča celovit pregled, da se oceni tveganje in verjetnost Edwardsovega sindroma ali drugih genetskih motenj.

Ključna naloga antenatalne diagnostike je zgodnje odkrivanje kromosomskih napak. Patologija je prepričljiv klinični razlog za prekinitev nosečnosti z medicinskimi ali kirurškimi metodami. Za sum genetskih napak pri intrauterinem razvoju ploda omogoča ultrazvočni pregled prvega trimesečja. Izvaja se v intervalu od 11 do 14 tednov gestacijskega obdobja.

Strojni postopek vizualizira:

• telo maternice;
• jajčniki z dodatki;
• jajcevodne cevi;
• horion - serozna membrana embrionalne strukture;
• rumenjakova vrečka - embrionalni organ, ki vsebuje zalogo hranil za otroka;
• amnijska tekočina.
• zarodek.

Dopplerjeva študija značilnosti placentno-materničnega obtoka velja za učinkovito metodo za diagnosticiranje genetskih motenj. Tehnika se standardno uporablja v porodniški in ginekološki praksi za zgodnjo diagnozo vseh motenj intrauterinega razvoja. Hemodinamika posteljice in maternice se zabeleži z metodo, ki temelji na Dopplerjevem učinku.

Trisomija 18 povzroča več intrauterinih anomalij. Normalna ultrazvočna diagnostika in Dopplerjeve študije kažejo na odsotnost avtosomne ​​patologije.

Standardni niz presejalnih ukrepov, ki vključuje hematološki test za človeški horionski gonadotropin in beljakovine v razvoju ploda v plodu PAPP.

Te kemikalije veljajo za glavne označevalce genetskih motenj v zarodku. Odvzem krvi za analizo se opravi v 12-14 tednih predporodnega obdobja. Študija reproduktivnega zdravja staršev v fazi načrtovanja nosečnosti ima veliko diagnostično vrednost.

Do trenutka spočetja

Možnosti zgodnjega odkrivanja tveganj Edwardsovega sindroma so omejene s sedanjim razvojem diagnostičnih tehnik in tehnologij. Do trenutka spočetja je mogoče na podlagi posrednih znakov in prisotnosti provokativnih dejavnikov domnevati največjo verjetnost rojstva otroka s kromosomskimi nepravilnostmi.

Metode napovedovanja, ki so na voljo sodobni znanosti, veljajo za zbiranje družinske anamneze in genetski pregled staršev. Pomožno orodje je pravočasno odkrivanje dejavnikov tveganja in njihova ocena na podlagi razpoložljivih statističnih podatkov.

Genetska analiza je popoln pregled obeh staršev s posebno diagnostično opremo. Vzame se vzorec krvi, iz katerega se v laboratoriju izolirajo levkocitna telesa. Obdelujejo jih z reagenti ustreznega namena. Posledično se vizualizira proces delitve kromosomov. Na ta način se oblikuje starševski kariotip. Zasnovan je v normalnih mejah.

Z genetskimi nepravilnostmi je verjetnost spočetja na nič. Študija posebnih beljakovinskih markerjev, ki služijo kot fragmentarni elementi molekularnih verig DNK, omogoča pravočasno odkrivanje okvarjenih območij. Ne govorimo o kromosomskih motnjah, zaradi katerih je spočetje malo verjetno, ampak o različnih oblikah genov mutagenezo, ki ne vpliva neposredno na verjetnost razvoja sindroma pri zarodku Edwards.

To je tehnološko zapletena in draga analiza, ki ne daje nedvoumne napovedi o pojavu kromosomskih nepravilnosti pri otroku. Verjetnost patologije se znatno poveča, če je bilo v rodovniku večkratnih primerov trisomije.

Med intrauterinim razvojem

Natančnost diagnoze pri nošenju otroka je bistveno večja kot pri načrtovanju spočetja. Zarodke in zarodne celice so na voljo za preučevanje, ki jih preučujemo s citološkimi metodami. Pregled ploda z ultrazvočno opremo velja za zelo informativen in popolnoma varen.

Razvoj trisomije 18 označujejo:

• zaostajanje velikosti zarodka;
• majhna masa zarodkov;
• presežek amnijske tekočine;
• mikrocefalija, jasno vidna na sliki;
• deformacija skeletnih struktur.

Standardni diagnostični program za nadzor nosečnosti predvideva 3 ultrazvočne seje-v 10-14, 20-24 in 32-34 tednih. Če obstaja sum na kromosomske nepravilnosti ali druge patologije, so po presoji zdravnika predpisani dodatni postopki. Med razvojem ploda se opravi citološka analiza plodovnice, imenovana amniocenteza. Biološki material se vzame s posebno brizgo pod nadzorom ultrazvočne opreme.

Prednostno obdobje za postopek je po 15. tednu nosečnosti. Amnijska tekočina vsebuje vzorce DNK iz zarodka. Testirajo se na genetske nepravilnosti. Postopek se izvaja le za posebne klinične indikacije, saj je stopnja zapletov po njem približno 1%. Najbolj informativna metoda predporodne diagnoze se imenuje kordocenteza.

Zagotavlja zbiranje krvi pri otroku v razvoju v maternici. Za prebadanje posode v popkovini se uporablja posebej zasnovana brizga s tanko iglo. Za laboratorijske raziskave ni potrebno več kot 5 ml hematološke tekočine. Trisomija 18 (normalni kazalniki pridobljenega biološkega materiala kažejo na odsotnost genetskih napak) je najverjetneje določena s to metodo.

Prisotnost dodatnega kromosoma omogoča, da se diagnoza šteje za potrjeno. Takšna analiza se opravi po 18 tednih gestacije. Horionska biopsija je radikalna metoda predporodne diagnoze.

Odlomek embrionalne membrane se vzame s punkcijsko metodo z uporabo anestezije. Specializiran kirurški instrument za biopsijo, podoben kleščam, vzame vzorec horionskega tkiva skozi sprednjo trebušno steno. Dobljeni biološki material se laboratorijsko pregleda s standardnimi citološkimi metodami. Za diagnosticiranje kromosomskih nepravilnosti se opravi kariotipizacija zarodka.

Optimalni čas za postopek je 9-12 tednov nosečnosti. Kirurški poseg zahteva trdne dokaze in jasne klinične indikacije. Zapleti po horionski biopsiji so bili statistično zabeleženi na ravni 2-3%. Metoda vam omogoča, da hitro in brez napak dobite diagnostični rezultat.

Po rojstvu

Pri otroku so prirojene napake opazne s prostim očesom, zato diagnoza ni posebej težka. Vizualni pregled novorojenčka pogosto zadostuje. Za natančno diagnozo se opravi genetska analiza hematološke tekočine. Takšni postopki niso namenjeni toliko ugotavljanju trisomije kot odkrivanju motenj v delovanju notranjih organov, ki vodijo v smrt dojenčka v prvih mesecih življenja.

Uporabi:

• Ultrazvok trebuha;
• ehokardiografski pregled, ki vam omogoča, da ugotovite funkcionalno stanje srčnega aparata in ugotovite anatomske anomalije v njem;
• fluoroskopija;
• računalniška tomografija;
• MRI.

Fluoroskopija je kontraindicirana pri novorojenčkih. Toda v takih razmerah se klinična prepoved zanemarja, da bi rešili življenje dojenčka.

Norme za ultrazvok med nosečnostjo

Trisomija 18 (normalni ultrazvočni indeksi za kromosomske nepravilnosti so natančno izključeni) povezana z debelino ovratnika - votlino med robom kože zarodka in mehkimi tkivi vratu. Ta parameter velja za vodilnega pri določanju genetskih patologij v predporodnem obdobju.

Norme TVP in srčnega utripa v skladu s starostjo zarodka so prikazane v tabeli:

Fetalna starost, tedni	TVP, mm	Srčni utrip, utripov / min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Presežek srčnega utripa, zabeležen med ultrazvočno diagnostiko, je znak Edwardsovega ali Downovega sindroma. Za zarodke z genetskimi nepravilnostmi je značilno nerazvito stanje čeljustne kosti.

Pri zdravem plodu lahko volumen mehurja določimo šele po 11 tednih. Njegovo povečanje je pomemben diagnostični znak kromosomskih nepravilnosti. Med ultrazvočnim pregledom se oceni kokcigealno-parietalna velikost ploda. Z genetskimi napakami je opazen njen zaostanek od norme.

Napoved za otroke

Fantje s popolno trisomijo 18 v večini primerov živijo do 2-3 mesece, dekleta - do največ enega leta. Napoved za otroke s takšno kromosomsko motnjo je izredno slaba. Več možnosti preživetja pri novorojenčkih z mozaično obliko genetske patologije. Otroci z Edwardsovim sindromom imajo značilne fenotipske lastnosti. Imajo dolihocefalno konfiguracijo lobanje s prevlado vzdolžnega raztezka.

Drugi značilni zunanji znaki:

• nizko čelo;
• močno štrleči okcipitalni del;
• mikrognatija - dentoalveolarna anomalija, za katero je značilno popačenje kosti;
• majhnost ustne reže;
• mikroftalmija - prirojena okvara očesnih vdolbinic;
• epikantne tvorbe - kožne izrastke, ki izkrivljajo obliko oči;
• ptoza obraznih tkiv;
• eksoftalmos - podaljšanje očesnih jabolk naprej;
• strabizem;
• skrajšan vrat s kožnimi gubami;
• zlitje prstov;
• anatomske nepravilnosti genitalij.

Pri otrocih z okvaro 18. para kromosomov opazimo upogibne roke, kar je posledica nenormalno visokega mišičnega tonusa. Opazne so klubska stopala in sindaktilija stopal. Kršitve niso omejene na zunanje spremembe, vplivajo na vse funkcionalne sisteme telesa.

Prirojene malformacije srčnega mehanizma predstavljajo naslednje intrauterine razvojne anomalije:

• disfunkcija in anatomsko izkrivljanje interventrikularnega septuma;
• segmentna stenoza aorte, imenovana koarktacija;
• premaknjena lokacija krvnih žil;
• displazija ventilov;
• Fallotov zvezek.

Kršitve se pogosto izražajo v nezdružljivih arterijskih anomalijah pljučnega organa, ki onemogočajo normalno izvajanje drenažne funkcije. Pri otrocih z Edwardsovim sindromom je zabeležena cela skupina prebavnih motenj.

Med njimi:

• sapne fistule;
  
• atrezija ilealnega črevesja;
• pilorična stenoza - cicatricialna anomalija ulcerozne geneze;
• kršitev vodno-elektrolitskega ravnovesja.

Ultrazvočni ali rentgenski pregled odkrije ledvico v obliki podkve, hidronefrozo, anatomske spremembe v mehurju. Otroci, rojeni s kromosomskimi nepravilnostmi, imajo težave z dihanjem, požiranjem in sesanjem.

Vsi preživeli so duševno prizadeti. Razvijajo duševne motnje, oslabljene čustvene reakcije, opažajo oligofrenijo. V večini primerov je treba novorojenčke s kromosomskimi nepravilnostmi priključiti na sisteme za vzdrževanje življenja.

Imajo črevesno obstrukcijo. Takoj po rojstvu otroka s trisomijo 18 se premestijo na hranjenje s cevjo. Skoraj noben fiziološki parameter telesa nima normalnih kazalcev. Dihalna depresija za podaljšanje življenja zahteva priključitev novorojenčka na ventilator.

Video Trisomija 18 (Edwardsov sindrom)

Značilnosti bolezni Edwardsovega sindroma: