Trisomija na sindromu X kromosoma. Vzroki, diagnoza, zdravljenje

Trisomija na kromosomu X - genetski sindrom, ki ga povzroči prisotnost dodatnega X kromosoma. Razvija se samo pri samicah. Po mnenju raziskovalcev se pojavlja s pogostnostjo 1 primera na 1000 novorojenčkov, vendar zaradi neznatne resnosti simptomov pogosto ostane neprepoznan. Znanstveniki verjamejo, da 90% žensk s trisomijo živi svoje življenje, ne da bi vedelo za obstoj mutacije.

Vrste patologije

Sindrom trisomije na kromosomu X se pojavlja v dveh različicah: normalni in mozaični. V prvem primeru je dodaten kromosom prisoten v vseh celicah telesa. V drugem je genetski nabor različnih celic drugačen. Klasična klinična slika je opisana pri bolnikih z ne-mozaično vrsto trisomije. Mozaicizem vpliva na zunanje znake bolezni in tvori dodatne variante, za katere je značilen polimorfizem kliničnih manifestacij:

46XX / 47XXX	Identificirane so celice z 2 in 3 X kromosomi. Negativni vpliv dodatnega kromosoma se zmanjša, znaki trisomije so manj izraziti kot pri bolnikih z običajno obliko.
45X / 47XXX	Najdemo celice s tremi in enim dodatnim kromosomom. Manifestacije navadne trisomije se umaknejo v ozadje, pri ženskah najdemo zmehčano sliko Shereshevsky-Turnerjevega sindroma.
47XXX / 48XXXX	Tetrasomija povzroča skoraj enake spremembe kot trisomija, vendar so znaki mutacije izraženi bolj grobo in jasno. Pri bolnikih z mozaicizmom so simptomi patologije bolj opazni kot pri navadni trisomiji.

Simptomi in znaki

Za sindrom trisomije na kromosomu X je značilna velika variabilnost. Resnost kliničnih manifestacij sega od skoraj neopazne do očitne, pritegne pozornost učiteljev in staršev.

Najbolj značilni simptomi sindroma so:

• V določenih starostnih obdobjih je pri govornem, telesnem in psihičnem razvoju nekaj zamika za starostno normo.
• Obstajajo prehodne težave v komunikaciji z vrstniki v šolski dobi, izpostavljenost stresu in velika verjetnost nenormalnega vedenja med puberteto.
• Raven inteligence se rahlo zniža v primerjavi s povprečnimi kazalniki (medtem ko je IQ je v mejah normale), pogoste učne težave, potreba po dodatnih pedagoških podpora.
• Zanj je značilna hitra rast od 4 let do začetka mladostništva - dekleta so višja od vrstnikov, pogosto imajo daljše noge.

Otroštvo

Trisomija na kromosomu X ne povzroča zunanjih sprememb; dojenčki s tem sindromom so videti kot normalni zdravi novorojenčki. Včasih pozornost pritegne majhna teža (povprečna teža dojenčkov s to patologijo je 3 kg), zmanjšana velikost glave in rahlo zmanjšanje mišičnega tonusa. Otrok se zdi letargičen, roke in noge mlitavo visijo.

Mlajša starost

Otroci pri razvoju motoričnih in govornih sposobnosti nekoliko zaostajajo za vrstniki. V povprečju dekleta s trisomijo začnejo plaziti pri 10 mesecih in hoditi pri 17 mesecih. Zamuda je posledica zmanjšanega mišičnega tonusa in težav s koordinacijo gibov. Možna nenavadna prožnost sklepov, povečana utrujenost med fizičnim naporom. Otroci težko imajo zapletena motorična dejanja, kar se lahko izrazi v izbiri enostavnih iger, težavah pri uporabi jedilnega pribora.

Dekleta pozneje začnejo razumeti povedano, uporabljajo zlogovni govor, izgovarjajo posamezne besede in sestavljajo stavke. Pogosto potrebujejo pomoč logopeda. Nekateri zaostanek za povprečjem opazimo tudi pri obvladovanju stranišča. Povprečna starost šolanja je 3 do 4 leta. Hkrati dekleta, nič slabša od zdravih vrstnikov, obvladajo teoretične koncepte: naučijo se računati na čas, razumejo čas, razumejo, kaj je denar.

Kljub nekaterim težavam pri obvladovanju gibov in dnevnih rutin, ob zadostni pozornosti staršev in redno izobraževanje, otroci počnejo, kar počnejo njihovi vrstniki: igrajo iste igre, uspešno obiskujejo vrtec. Do začetka šolske starosti se zaostanki v številnih parametrih izravnajo, otrok hodi v šolo pravočasno.

Šolska starost

Polovica otrok se brez težav uči predmetov v skladu s svojo starostjo. Nekateri potrebujejo pomoč učitelja branja ali matematike. Učni uspeh je povezan s časom diagnoze: prej ko se odkrije trisomija, manj težav nastane v šoli. Strokovnjaki to razlagajo z možnostjo uspešne korekcije razvojnega zaostanka v prvih letih.

Tipične težave vključujejo slabo rokopis in težave s koncentracijo. Otroci imajo nekoliko zmanjšan besedni zaklad. Govor razumejo bolj dobesedno, ne berejo vedno skritih pomenov. Običajno uporabljajo kratke stavke in preproste besedne konstrukcije. To lahko privede do zmanjšanja akademske uspešnosti pri humanitarnih predmetih, tesnobe, če je treba odgovoriti pri lekciji.

Hkrati dekleta ohranijo sposobnost polnega sodelovanja v neverbalni komponenti komunikacije. Razumejo izraze obraza, intonacije in telesne signale sogovornika nič slabše od vrstnikov. Zaradi težav s koncentracijo morajo material večkrat ponoviti. Pogosto se zavedajo, da zaostajajo za vrstniki, kar lahko privede do zmanjšanja samozavesti. Težko je sklepati prijateljstva, ker so nagnjeni k igram, za katere se njihovi vrstniki zdijo "preveč otroški".

Posebne psihološke značilnosti so povečana tesnoba, nizka odpornost na stres, pogosta hiperaktivnost, nagnjenost k ritualu in spoštovanje rutine. V puberteti so možni čustveni izbruhi in psihotomatične manifestacije. Navzven je telesni razvoj pred normo, vendar so dekleta vitka, z dolgimi nogami in tankimi kostmi. Pri otrocih je večja verjetnost, da bodo imeli zaprtje, bolečine v trebuhu neznanega izvora, skoliozo in motnje sečil.

Puberteta se začne z nekaj zamude, nato se mladostniki normalno razvijejo. Večina žensk je plodnih. Možne so neredne menstruacije. Bolniki imajo pogosto sindrom zgodnje izgube jajčnikov (OVF), ki je verjetno povezan s prisotnostjo dodatnega kromosoma v polovici jajčec, ki jih telo ne porabi.

Z uspešnim odpravljanjem razvojne zamude ni intelektualnih in socialnih težav v odrasli dobi. Ženske uspešno študirajo v srednješolskih in visokošolskih zavodih, delajo in tvorijo družbene vezi. Nekateri bolniki potrebujejo korekcijo skolioze, zdravljenje bolezni ledvic. Zaradi tveganja za razvoj ROS je treba dovolj pozornosti nameniti zdravju genitalij in delovanju reproduktivnega sistema.

Vzroki

Sindrom trisomije na kromosomu X izzovejo kršitve na stopnji delitve zarodnih celic, kršitev nastane še pred oploditvijo. Na stopnji mejoze se 2 X kromosoma ne razhajata v različne celice, ampak padeta v 1 jajčece, ki ga nato oplodi normalna sperma, ki prinese 3. kromosom X. Strokovnjaki menijo, da se dodatni X kromosom včasih nahaja v nepravilno oblikovani semenčici in prehaja od očeta, vendar so takšni primeri izjemno redki.

Razlogi za kršitev delitve zarodnih celic niso ugotovljeni. Znanstveniki niso našli nobene povezave med življenjskim slogom, poklicno nevarnostjo ali negativnimi vplivi na okolje. Edini pomemben dejavnik je starost matere. Dekleta s trisomijo se znatno pogosteje rodijo pri ženskah, starejših od 33 let.

Diagnostika

Edini način, da zanesljivo ugotovimo prisotnost trisomije na kromosomu X, je genetska analiza. Posebne študije za ugotavljanje te patologije med nosečnostjo se ne izvajajo, saj se večina otrok rodi praktično zdrava in se razvija brez resnih odstopanj od norme.

Naključno odkrivanje tretjega X kromosoma je možno pri presejanju nosečnice zaradi velikega tveganja za druge genetske bolezni, predvsem Downov sindrom. Stroški napredne analize so 30-40 tisoč. drgniti.

Za zbiranje materiala je potrebno izvesti invazivne posege - amniocentezo ali horionsko biopsijo. Te tehnike povečujejo verjetnost spontanega splava in razvoj številnih motenj pri plodu, zato jih je nepraktično predpisati ločeno za določitev dodatnega X kromosoma.

Po rojstvu se lahko predpiše genetski pregled, če imate nenavaden videz, odstopanja v duševnem in telesnem razvoju. Trisomijo odkrijemo s kariotipizacijo limfocitov periferne krvi. Stroški raziskave se gibljejo od 5-7 tisoč. drgniti. Upoštevati je treba, da je pri dekletih z mozaicizmom rezultat nezanesljiv.

Prenatalna diagnoza je predpisana na mestu vodenja nosečnice, material se vzame v pogojih ginekološkega oddelka. Če želite določiti kariotip deklice ali odrasle ženske, se lahko obrnete na katero koli specializirano zasebno kliniko, na primer Invitro, Genomed ali KDL.

Metode zdravljenja

Trisomija na kromosomu X je sindrom, ki v večini primerov ne zahteva posebnega zdravljenja. Popravne tehnike igrajo glavno vlogo pri zagotavljanju normalnega razvoja. Otroci z zamudo pri razvoju govora potrebujejo pomoč logopeda. Ko motorične sposobnosti zaostajajo, so potrebni tečaji za izboljšanje fine motorike in koordinacije gibov.

V šoli je treba pozornost posvetiti akademskemu uspehu. Če je potrebno, morate organizirati dodatne dejavnosti doma in jih načrtovati ob upoštevanju povečane motenj otroka. Po potrebi je možno sodelovanje mentorja. Socializacijska vprašanja igrajo pomembno vlogo v šolski dobi. Ker so dekleta nagnjena k povečani čustvenosti in pogosto trpijo zaradi težav v komunikaciji z vrstniki, bodo morda potrebovali pomoč psihologa.

Potrebno je zgodnje odkrivanje in preprečevanje skolioze. V odsotnosti patologije mišično -skeletnega sistema motorična aktivnost ne sme biti omejena. Kljub težavam pri koordinaciji gibov se otroci ob rednem obiskovanju odsekov uspešno ukvarjajo s športom. Pred začetkom pouka je treba oceniti stanje mišično -skeletnega sistema.

SIA zdravljenje

Ko se odkrije sindrom izčrpanosti jajčnikov, se sprejmejo splošni terapevtski ukrepi za preprečevanje posledic prezgodnje menopavze. Najboljša možnost je zgodnje imenovanje hormonske nadomestne terapije pred nastopom znakov menopavze (v kontracepcijskem načinu).

Splošno hormonsko terapijo dopolnjuje lokalna uporaba estrogenov v obliki vaginalnih svečk. Bolnikom je predpisana elektroforeza, hidroterapija, akupunktura, vitaminska terapija, pomirjevala. Glede na indikacije se izvaja psihoterapija.

Zdravljenje mozaicizma s Turnerjevim sindromom

Posebna naloga je zdravljenje bolnikov z mozaicizmom 45X / 47XXX (kombinacija trisomije X-kromosoma in Shereshevsky-Turnerjevega sindroma). Za razliko od deklet z ne-mozaično trisomijo, bolniki s Turnerjevim sindromom potrebujejo kompleksne ukrepe za spodbujanje rasti in oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti. Nadomestno hormonsko zdravljenje je potrebno od začetka pubertete do naravne menopavze.

Z ustreznim razvojem lahko ženske nosijo otroka, vendar večina zahteva IVF z darovalko jajčeca. Bolniki bodo morda potrebovali kirurško korekcijo žilnih motenj in ortopedskih patologij. Odvečne lase odstranimo z epilacijo.

Možne posledice in zapleti

Za sindrom trisomije X-kromosoma je značilen ugoden potek. Mnoga dekleta z dovolj starševske pozornosti, malo ali zmerno udeležbo logopedov, popravni učitelji in mentorji se normalno razvijajo in v nadaljevanju ne bodo imeli težav življenje. Pomemben dejavnik, ki vpliva na prognozo, je zgodnje odpravljanje težav z govorno in motorično aktivnostjo, ki se pojavijo v prvih letih življenja.

Zaradi velikega zaostanka v psihološkem in govornem razvoju od starostne norme in odsotnosti popravka otroci morda niso dovolj pripravljeni na šolo, kar zaostaja pri večini predmetov, potrebo po premestitvi v posebne izobraževalne ustanove, omejitve pri izbiri posebnost.

Pomanjkanje popravka zamude pri motoričnem razvoju ne vodi do tako hudih posledic, lahko pa negativno vplivajo na telesno stanje pacientov in odnos vrstnikov, izzovejo razvoj sekundarnih nevrotikov motnje.

Na stopnji šolanja je pomembno dati izobraževalno gradivo ob upoštevanju zmanjšane sposobnosti koncentracije in potrebe po večjem številu ponovitev. Delati morate na povečanju svojega besednjaka, sposobnosti razumevanja skritih pomenov. Pomanjkanje pozornosti s strani staršev in učiteljev v tem obdobju, tako kot v prejšnjem primeru, lahko privede do upad akademske uspešnosti, čeprav posledice ne bodo tako usodne kot v odsotnosti nadomestila za zgodnje delo kršitve.

Dekleta s trisomijo imajo določene osebnostne lastnosti, ki jih je treba upoštevati in nadomestiti. Težave pri komunikaciji z vrstniki lahko privedejo do dojemanja samega sebe kot »črne ovce«, razvoja kompleksa manjvrednosti, družbenih strahov, ki vplivajo na življenje v odrasli dobi. Pomanjkanje zadostne čustvene podpore včasih postane vzrok za razvoj depresije in duševnih motenj nevrotične ravni.

V otroštvu morate biti pozorni na stanje mišično -skeletnega sistema, zdraviti in preprečiti motnje drže. Razvoj skolioze lahko negativno vpliva na stanje hrbtenice, srca in pljuč. Da bi preprečili poslabšanje delovanja ledvic, je treba takoj prepoznati in zdraviti bolezni sečil.

Trisomija na kromosomu X lahko povzroči določene motnje notranjih spolnih organov. Najpomembnejši vidik sindroma je nadzor nad stanjem reproduktivnega sistema pri odraslih bolnikih. Zaradi velikega tveganja za razvoj SIA ženskam odsvetujejo odlog poroda za poznejšo starost.

Kadar se pojavijo simptomi prezgodnje odpovedi jajčnikov, je potrebno hormonsko nadomestno zdravljenje. V odsotnosti hormonskega zdravljenja lahko zgodnja menopavza povzroči razvoj osteoporoze, povečano tveganje za bolezni srca in ožilja ter poslabšanje psihološkega stanja.

Video posnetek X-kromosoma

Skrivnosti kromosoma X: