Farmakolojide sinerjizm. Nedir, çeşitleri, ilaç örnekleri

Modern farmakolojide geçen ilaç tedavisinden en olumlu sonucu elde etmek için sinerjik etki giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu fenomen kendini iki şekilde gösterebilir: potansiyelleştirme ve etkilerin toplamı. Doğru ilaç kombinasyonu ile vücudun uyuşturucuya olan bağımlılığını yavaşlatabilirsiniz. antibiyotikler, advers reaksiyon olasılığını azaltmak ve iç durumu iyileştirmek organlar, dokular.

Kendi kendine ilaç tedavisi, ciddi komplikasyonların gelişmesiyle doludur. Örneğin, antidepresanlar şunları yapabilir: nihai terapötik etkiyi arttırmak için birkaç kez, ve ayrıca antikolinerjikler ve antihistaminiklerin vücudu üzerinde olumsuz etki olasılığını arttırır. Kombine ilaç tedavisine girmek için hastaya bir kompleks atanmalıdır. vücudun muayenesi, böylece doktorun doğru bir şekilde teşhis koyması ve bireysel bir şema hazırlaması tedavi.

Tanım

Farmakolojide sinerjizm, birkaç maddenin aynı anda belirli bir patolojik süreç üzerinde eşzamanlı etkisidir. Geleneksel tıpta ilaçların etkileşimi sayesinde olumlu sonuçlara ulaşmak mümkündür. Ayrı ayrı kullanıldığında ilaçların etkisiz hale geldiği durumlarda ortaya çıkar. etkisiz.

Toplamda, 4 tip ilaç etkileşimini ayırt etmek gelenekseldir:

• Kimyasal.
• Farmakodinamik.
• Fizikokimyasal.
• Farmakokinetik.

İlaçlar arasındaki kimyasal reaksiyonun bir sonucu olarak, tamamen farklı biyolojik aktivite ile karakterize edilen yeni maddeler oluşur.

Örneğin, bir hasta aynı anda kalsiyum ve tetrasiklin alırsa, pratik olarak bağırsakta emilmeyecek olan çözünmeyen kompleksler oluşacaktır.

Alkali reaksiyon gösteren ilaçlar asidik ortamda nötralize edilirken terapötik aktivitelerini %100 kaybederler. Bu nedenle hastaya novokain hidroklorür ile aynı anda bir sodyum kafein-benzoat çözeltisi enjekte edilmesi yasaktır.

İlaçların etkileşimi
İlaç 1	İlaç 2	Sonuç
Oral hipoglisemik ilaçlar	NSAID'ler	İkinci ilacın plazma proteinleri tarafından yer değiştirmesi, hipoglisemik etkinin arttırılması
fenilbutazon	Fırında metabolizmayı yavaşlatmak, hipoglisemik etkiyi arttırmak
aminoglikozitler	NSAID'ler	Aminoglikozitlerin renal atılımının ihlali, kandaki konsantrasyonlarında bir artış
Digoksin	NSAID'ler	Böbrekler tarafından azalan digoksin atılımı (GFR'de önemli azalma), artan kardiyak glikozit konsantrasyonu
Dolaylı antikoagülanlar	NSAID'ler	NSAID'lerin bileşenlerinin plazma proteinlerinden yer değiştirmesi, antikoagülan etkinin arttırılması. İç kanama riski var
fenilbutazon	Karaciğerde metabolizmayı yavaşlatarak antikoagülan etkiyi arttırır.
Lityum müstahzarları	NSAID'ler	Lityumun bozulmuş renal atılımı, toksisitesini ve kan plazmasındaki nihai konsantrasyonunu arttırır
metotreksat	NSAID'ler	Metotreksatın böbrek ekstraksiyonunda azalma, kandaki içeriğinde artış. Ek olarak, ilacın toksisitesi %60 oranında artar.
fenitoin	fenilbutazon	Metabolizmanın yavaşlaması, artan toksisite ve kan plazmasındaki toplam fenitoin konsantrasyonu, artan terapötik etki

İlaç etkileşiminin farmakodinamik ilkesi, belirli reseptörler üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. Birçok ilaç birleştirildiğinde özelliklerini değiştirir. Hastaya reçete edilen ilaçlar aynı reseptörü etkiliyorsa, diğer tüm durumlarda doğrudan etkileşimden bahsediyoruz - dolaylı.

Merkezi sinir sistemi üzerinde sakinleştirici etkisi olan ilaçları kullanırken (örneğin, sakinleştiriciler, antipsikotikler), sırasında genel anesteziklerin dozunu %30-40 oranında azaltabilirsiniz. anestezi. Bu etki güçlenmeden kaynaklanır (bir ilaç diğerinin terapötik etkisini arttırır).

İlaçların fizikokimyasal etkileşimine bir örnek olarak, yeteneği düşünülebilir. aktif karbon, toksinleri yüzeyinde adsorbe eder, böylece bunların penetrasyon olasılığını azaltır. organizma. Enterosorbentin bu özelliği, zararlı maddeler gastrointestinal sisteme girdiğinde hastanın durumunu normalleştirmek için geleneksel tıpta aktif olarak kullanılmaktadır.

İlaçların farmakokinetik etkileşimine yalnızca dağıtım ve biyotransformasyon sürecinde izin verilir. İlacın bileşenlerinin emilim yoğunluğu, gastrointestinal sistemin hareketliliğini, pH seviyesini etkileyen ilaçlar tarafından değiştirilebilir. Antasitlerin kullanımı, sülfonamidlerin ve asetilsalisilik asidin terapötik etkisini azaltır. Ancak bağırsak taşıma sistemlerini bloke eden Diphenin, folik asit emilimini yavaşlatır.

Görüntüleme

Sinerjizm, farmakolojide yaygın bir kavramdır, çünkü bu fenomen, farklı bir etki ilkesine sahip ilaçlar arasındaki etkileşim ilkesini tanımlar. ACE inhibitörlerinin ve kalsiyum antagonistlerinin kullanımıyla, vasküler tonusun çeşitli düzenleme mekanizmaları üzerindeki etkilerinin bir sonucu olarak, hipotansif etkide önemli bir artış meydana gelebilir.

Birkaç ilacın aynı anda güvenli kullanımı için, aralarında antagonistik bir etki olmadığından emin olmanız gerekir. Sadece rasyonel bir ilaç kombinasyonu ile günlük dozajlarını azaltmak mümkün olacaktır, çünkü advers reaksiyon olasılığını da en aza indirecektir.

Geleneksel tıpta, sinerjiyi birkaç temel kategoriye ayırmak gelenekseldir:

• Rasyonel kombinasyonlar. İlaç tedavisinin bileşimi, tedavinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için farmakolojik ajanları içerir. İlk durumda, B-2-adrenerjik agonist Salbutamol, Euphyllin ile kombinasyon halinde bronkodilatör etkisini arttırır. Asetilsalisilik asidin omeprazol ile eşzamanlı kullanımı, bir hastanın mide ülseri geliştirme olasılığını azaltır.
• Mantıksız kombinasyonlar. Bu kategori, farmakoterapinin genel etkinliğini azaltan ilaçları içerir. ACE inhibitörlerinin Aspirin ile kombinasyonu ile, dekompanse kalp yetmezliği gelişmesi nedeniyle hastaların hastaneye yatış sıklığı önemli ölçüde artmaktadır. Ayrıca arteriyel hipertansiyonda hipotansif etkide azalma vardır.
• Potansiyel olarak tehlikeli kombinasyonlar. İlaçlar, farmakoterapinin güvenliğini %30-50 oranında azaltır. Katılan doktor potansiyel olarak tehlikeli bir kombinasyon ilaç tedavisi reçete ettiğinde, hastaların %8-10'u istenmeyen ilaç reaksiyonları geliştirir.

Tıbbi istatistikler, yanlış formüle edilmiş kombinasyon tedavisi nedeniyle her yıl yaklaşık 80.000 hastanın öldüğünü doğrulamaktadır.

Etki toplamı

Doğru ilaç kombinasyonu sayesinde, tamamlanmış terapötik kursun nihai sonucu ilgilenen hekim tarafından reçete edilen tıbbi ilaçların her birinin farmakolojik etkilerinin toplamına tekabül edecektir. para kaynağı. Örneğin, kalp yetmezliği olan bir hasta aynı anda Furosemid ve Ethacrynic asit alırsa, bu onların diüretik etkisinin toplamı ile doludur.

İlaçların hassaslaştırıcı veya hassaslaştırıcı etkisi

Duyarlılık ile, vakaların% 95'inde hastalara, kullanılan ilaçlardan sadece birinin farmakolojik etkisini arttırmayı mümkün kılan farklı etki ilkelerine sahip ilaçlar reçete edilir. Akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde büyük talep gören polarize edici karışımın olumlu terapötik etkisinin temeli bu prensibe dayanmaktadır.

Hastanın durumunu iyileştirmek için aşağıdaki ilaçlar aynı anda kullanılır:

• Glikoz çözeltisi %5 (500 mi).
• Potasyum klorür 1.5 gr.
• İnsülin 6 U
• Magnezyum sülfat 2.5 gr.

Magnezyum sülfat ve potasyum klorür kullanmak mümkün değilse, Panangin çözeltisi (20 mi) ile değiştirilebilirler. Polarize edici karışımın çalışma prensibi, insülin ve glikozun kalp hücresi içindeki K + iyonlarının transmembran akımını %40 oranında artırması gerçeğine dayanmaktadır. Bu sayede kardiyologlar sadece kalp ritmindeki ciddi sapmaları önlemeyi değil, aynı zamanda durdurmayı da başarır.

İlaçların hassaslaştırıcı etki prensibi, hastanın kan plazmasındaki son demir iyonu konsantrasyonunun artmasına izin verir. Bu etki, C vitamininin (askorbik asit) demir içeren farmakolojik ajanlarla aynı anda kullanılması nedeniyle elde edilir.

etki güçlendirme

Uygun endikasyonların varlığında, kombinasyon ilaç tedavisi şunları içerir: kombinasyonu, birlikte reçete edilen her birinin farmakolojik etkisini artırabilen ilaçlar ilaçlar. Hasta, ilgili doktorun gözetiminde tedavi edilmelidir, çünkü bu durumda yüksek bir yan etki olasılığı vardır.

Anafilaktik şokta maksimum hipertansif etki, alfa-adrenerjik agonist Norepinefrin ve glukokortikosteroid Prednisolone'un eşzamanlı kullanımıyla elde edilebilir. Status astmatikusta pozitif bir bronkodilatör etki elde etmek için hastaya bir fosfodiesteraz inhibitörü Euphyllin ve Prednisolone reçete edilir.

İlaçların aditif etkisi

Farmakolojide sinerjizm, farmakolojik ajanların etki prensibine göre aynı veya tamamen farklı bir etkileşim türüdür, kombinasyon tedavisinin nihai terapötik etkisinin arttığı, ancak yan etkilerin gelişme olasılığının da arttığı eylem. Her hasta için bireysel bir tedavi rejimi hazırlanır, çünkü sadece hastanın yaşı ve içinde teşhis edilen hastalığın şekli değil, aynı zamanda eşlik eden patolojilerin varlığı da dikkate alınır.

İlaçların ilave etkisi, nihai etkinin ortaya çıktığı bir tür sinerjidir. aynı anda uygulanan tüm ilaçların etkisi, her bir maddenin aktivitesine karşılık gelir. ayrı ayrı. Bronşiyal astımlı hastaların güvenli tedavisi için göğüs hastalıkları uzmanları, kombine ilaç tedavisinde fosfodiesteraz inhibitörü Teofilin ve B-2-adrenostimülan Salbutamol'ü içerir. Tamamlanan tedavi sayesinde bronşların lümeni %30-40 oranında genişler.

Farklı aşamalardaki özellikler

Kombine ilaç tedavisinin sadece etkili değil, aynı zamanda güvenli olması için dikkate alınması gerekir. absorpsiyon, dağılım, biyotransformasyon aşamasında ve ayrıca atılım sırasında ilaç etkileşimi ilkesi organizma. Doğru ilaç kombinasyonu ile, ciddi kronik patolojilerde bile hastanın genel refahını ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirmek mümkündür.

emme aşaması

Gastrointestinal sistem içindeki ilaçların emilim yoğunluğu, diğer ilaçların etkisi altında değişebilir. Bu, kullanılan ilaçların birbirleriyle kimyasal düzeyde etkileşime girdiği ve ayrıca mide ve bağırsakların içeriğinin asitliğini değiştirdiği durumlarda mümkündür. Farmakolojide, ilaçların emilimini uyaran ve engelleyen ilaçlar vardır. İlaçların ana özellikleri, üretici tarafından talimatlarda belirtilmelidir.

İlaç emiliminde maksimum bozulma, aktif ve bir ilacın yardımcı bileşenleri etki altında çözünmez hale gelir başka bir ilaç.

Örneğin, makrolidler ve florokinolonlar, ferrum, alüminyum, magnezyum ve kalsiyum ile etkileşimleri nedeniyle, bağırsakta pratik olarak emilmeyen spesifik kompleksler oluştururlar. Kolestiramin, Sefaleksin, Klindamisin, Tiroksin ve Tetrasiklin emilimini %90 oranında azaltır.

Dağıtım aşaması

Kullanılan ilaçların bileşenleri kan dolaşımı yoluyla vücutta taşınır. İlaç dağıtımının etkinliği doğrudan doku ve organlardaki hemodinamiğin durumuna bağlıdır. Bu nedenle, kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, kalp debisinde azalma olan hastalarda, döngü diüretiklerinin etkinliğinin bozulması nedeniyle renal perfüzyon azalır.

İlaçların etkileşimi biyotransformasyon aşamasında meydana gelirse, kullanılan ilaçlar karaciğer enzimlerinin aktivitesini azaltabilir. Ayrıca, bir ilaç diğerinin etkinliğini artırabilir veya azaltabilir. Önerilen doza uyularak maksimum sinerji elde edilebilir.

Bazı ilaçlar vücuttan değişmeden atılır, ancak biyotransformasyona uğrayan ilaçlar da vardır. Kimyasalların daha hidrofilik bileşiklere bu metabolik dönüşümü 2 kategoriye ayrılır - konjugasyon ve metabolik dönüşüm.

Konjugasyon, aktif olarak hareket eden biyokimyasal bir süreçtir. endojen moleküllerin çeşitli kimyasal grupları bağlantılar.

Metabolik dönüşüm, ilacın mikrozomal karaciğer oksitleri tarafından indirgenmesi, oksidasyonu veya hidrolizi ile karakterize edilir. Biyotransformasyonun bir sonucu olarak, ilaçlar dramatik değişikliklere uğrar veya farmakolojik aktivitelerini tamamen kaybeder.

Geri çekilme aşaması

Farmakolojide sinerjizm, maksimum terapötik etki elde etmenin mümkün olduğu bir tür ilaç etkileşimidir. kalp yetmezliği, bronşiyal astım, mide ülseri ve duodenum ülseri tedavisinde son derece önemli olan etki bağırsaklar. İlaçlar vücuttan atıldığında birbirleriyle etkileşime girerek tübüler sekresyonu, glomerüler filtrasyonu ve yeniden emilimini etkiler.

Birçok ilaç, dolaşımdaki kanın hacmini azaltarak veya renal arterlerin tonunu azaltarak glomerüler filtrasyon hızını azaltır. Bu, pasif filtrasyon ile vücuttan atılan ilaçların konsantrasyonunu önemli ölçüde artırır. 4

Bu, sayısız advers reaksiyonun gelişmesiyle doludur. Örneğin, bir hastaya Furosemid reçete edildiğinde glomerüler filtrasyon hızındaki bir azalma, nefrotoksisiteyi artıran aminoglikozit antibiyotiklerin filtrasyonunun inhibisyonuna yol açar.

nedenler

Geleneksel tıbbın tüm alanlarında, sinerji elde etmek (ilaçların terapötik etkisini arttırmak) için ilaçların kombine kullanımı büyük talep görmektedir. Sadece ilgili hekim, hastanın yaşı ve genel durumunu, içinde teşhis edilen hastalığın şeklini ve eşlik eden komplikasyonların varlığını (yokluğunu) dikkate alarak ilaçları seçmelidir. Bu nedenle, kendi kendine ilaç tedavisi kesinlikle yasaktır.

Aşağıdaki sonuçları elde etmek için bir ilaç kombinasyonu kullanılır:

• Ana ilaç bileşiminin düzeltilmesi.
• Maksimum terapötik etkinin elde edilmesi.
• Vücudun antibiyotiklere karşı direncinin gelişiminin yoğunluğunu azaltmak.
• İlaçların farklı doku ve organlar üzerinde eşzamanlı olumlu etkisi.
• Olumsuz reaksiyon olasılığını azaltmak.

Kombine ilaç tedavisinin ana görevi, nispeten düşük dozlarda ilaç seçimidir. ilaçlardan birinin anti-düzenleyici mekanizmaları nötralize etmek için dozaj para kaynağı. Sinerjizm, eşzamanlı ilaçların etkinliğini ve toleransını geliştirmeye yardımcı olur.

Kombinasyon tedavisi için, vakaların% 95'inde hastalara farklı bir etki mekanizmasına sahip ilaçlar reçete edilir. Örneğin, kardiyolojide, doğru seçilmiş ilaçlar, kan basıncının normalleşmesini sağlamanın yanı sıra, kan basıncını arttırmanın karşı düzenleyici mekanizmalarını mümkün olduğunca ortadan kaldırmaya izin verir. Kombinasyon tedavisinin dezavantajı, bazı durumlarda hastaların ihtiyaç duymayan ilaçları almak zorunda kalmasıdır.

Vücut üzerindeki etkisi

Kombinasyon tedavisi, farklı gruplardan 2 veya daha fazla ilacın aynı anda verilmesini içerir. Bir doktor tarafından hazırlanan bireysel bir tedavi rejimi, daha hızlı, sürgün edilmiş bir terapötik etkinin elde edilmesini sağlar. Hasta, önerilen doz ve ilaç uygulama sıklığına bağlı kalırsa, hastalığın ilerlemesi ve komplikasyon gelişme olasılığı en aza indirilir.

Kalp

Vakaların% 99'unda ilaçların kombine kullanımı, kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski yüksek olan hastalara reçete edilir. (inme, kalp krizi) ve ayrıca sadece bir ilaç kullanırken istenen etkiyi elde etmenin imkansız olduğu durumlarda.

Kardiyolojide, aşağıdaki ilaç kombinasyonları en çok talep görmektedir:

• Tiyazid diüretikleri ve ACE inhibitörleri.
• Sartanlar (anjiyotensin 2 reseptör blokerleri) ve kalsiyum antagonistleri.
• Tiyazid diüretikleri ve kalsiyum antagonistleri.
• ACE inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri.
• Tiyazid diüretikleri ve anjiyotensin reseptör inhibitörleri 2.

Çok sayıda klinik çalışma, aktiviteyi bloke eden diüretikler ve antihipertansif ilaçların eşzamanlı kullanımının olduğunu göstermiştir. renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi, sadece kardiyovasküler sistemin işleyişini iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda oluşma olasılığını% 90 oranında azaltır ters tepkiler.

Gastrointestinal sistem organları

Gastroözofageal reflü hastalığının etkili tedavisi için proton pompa inhibitörleri önerilir. Bu kategori şunları içerir: Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Bu ilaçlar midedeki asit salgısını normalleştirmeye yardımcı olur.

Lipofilik iyonize olmayan ilaçlar gastrointestinal mukoza tarafından hidrofilik iyonize ilaçlardan çok daha iyi emilir. Ketokonazol ve diğer mantar önleyici ilaçlar (azol türevleri), histamin H2 reseptör blokerleri ile birlikte kullanıldığında etkisizdir. Barbitüratlar, bir hastanın uyku bozukluğu olasılığını %99 oranında azaltabilen antasitler ile birlikte reçete edilir.

Vinkristin, Siklofosfamid ve Prokarbazin, Digoksinin emilimini engelleyerek etkinliğini azaltır. Bu nedenle gastroenterologlar Digoxin'i kapsül şeklinde satın almanızı önerir. Antasitlerin kullanımı mide asiditesini azaltmaya yardımcı olur. Ancak bu tür müstahzarlar, alkali ve alkali toprak metallerinin tuzlarını içerir. Antasitler hamilelik, emzirme, Alzheimer hastalığı ve kronik kabızlık sırasında kontrendikedir.

Antisekretuar ilaçlar vücudun hidroklorik asit üretimini azaltır. Prokinetik, bu kategorideki ilaçlar nedeniyle mide ve bağırsakların hareketliliğini uyarır. genellikle şişkinlik ve bağırsak tedavisi için kombinasyon ilaç tedavisine dahil edilir tıkanıklık.

Tiroid

kombine bileşiminde mutlaka içeren ilaç tedavisi içeren ilaçlar iyot. Hormonal ajanlarla aynı anda magnezyum ve demir preparatlarının alınması, ikincisinin aktivitesini azaltabilir. Tiroksin, birincil hipotiroidizmi olan hastalara reçete edilen Levotiroksinin nihai emilimini azaltan demir ile stabil kompleksler oluşturur.

Doğru seçilmiş ilaç tedavisi vücutta iyot eksikliğine bağlı guatr oluşumunu engelleyebilir. Tedavinin bitiminden sonra, vakaların% 90'ında tiroid bezinin doğal boyutunu eski haline getirmek mümkündür.

Sonuçlar

Farmakolojide sinerjizm, kullanılan ilaçların etkinliğinin karşılıklı olarak arttırılması olgusudur. Ancak ilaç tedavisi, yalnızca bireysel bir tedavi rejimi hazırlanırken belirli ilaçların tüm farmakolojik özellikleri dikkate alındığında güvenli ve etkili olacaktır.

Uyumsuz ilaçların kullanımı, aşağıdaki komplikasyonların gelişmesiyle doludur:

• Kardiyovasküler sistemin bozulması. Çoğu zaman, hastalara akut beyin ödemi, miyokard enfarktüsü, kan basıncının kritik seviyelere yükselmesi teşhisi konur.
• Gastrointestinal sistem organlarının çalışmasındaki rahatsızlıklar (aşırı ishal, iç kanama, önceden teşhis edilmiş bir gastrit veya ülserin alevlenmesi).
• Alerjik reaksiyonlar: bronkospazm, ürtiker, Quincke ödemi, ciltte kaşıntı ve yanma.
• Merkezi sinir sisteminin çalışmasındaki rahatsızlıklar. Motor koordinasyon eksikliği, halüsinasyonlar, psikoz, titreme nedeniyle hastanın durumu kötüleşebilir.
• Karaciğer bozuklukları (örneğin, hepatit).
• Hematopoetik sistem hastalıklarının gelişimi.
• Azalmış görme keskinliği, işitme bozukluğu.
• Böbrek bozuklukları (akut böbrek yetmezliği).
• Rahim kanaması.
• Oral doku nekrozu.

Her yıl, farmakolojide yanlış kombinasyonla giderek daha fazla ilaç ortaya çıkıyor. hastanın değişen şiddette advers reaksiyonlara sahip olduğu ve ayrıca geliştiği komplikasyonlar. Bazı durumlarda, ilaçların akıl dışı kullanımı hastanın ölümüne yol açar.

Tıbbi maddelerin güvenli sinerjisi, ancak bireysel bir şemanın hazırlanması için mümkündür. tedavi, doktor hastanın toplanan anamnezi tarafından yönlendirildi ve ayrıca reçete edilenlerin tüm özelliklerini azami ölçüde inceledi. ilaçlar. Hayatı tehdit edici olduğu için kendi başınıza kombinasyon tedavisi oluşturmanız kesinlikle yasaktır.

Sinerji videosu

Basit terimlerle farmakodinamik: