Fluoroquinoloner. Præparater, liste over antibiotika 3-4 generation

Fluoroquinoloner er en gruppe lægemidler, der har høj antimikrobiel aktivitet. Disse midler er af syntetisk oprindelse. Under deres eksistens er der blevet oprettet en omfattende liste over effektive antibiotika.

Generelle egenskaber, fordele ved gruppen af ​​fluoroquinoloner

For mere end 60 år siden opdagede forskere, at nalidixinsyre er i stand til at ødelægge mikrobielle celler. Dette tjente som drivkraft for yderligere undersøgelse af forbindelsen, og snart blev oxolinsyre, kendt for mange, syntetiseret derfra. Dens antimikrobielle aktivitet var 3 gange stærkere end forgængerens.

Eksperimenterne var ikke slut på dette tidspunkt. Snart kunne forskere opdage forbindelser, der af kemisk art var derivater af 4-quinolon, der indeholdt et fluoratom. Nu er de kendt for menneskeheden som fluoroquinoloner. Som det viste sig, forekommer disse forbindelser ikke i naturen, så de er alle udelukkende af syntetisk oprindelse.

Fluoroquinoloner bruges aktivt til behandling af mange infektionssygdomme. Desuden har disse lægemidler en række fordele i forhold til andre grupper af antibiotika.

For eksempel:

• En lang række handlinger. Fluoroquinoloner er i stand til at ødelægge både gram-negative og gram-positive bakterier, herunder multiresistente stammer af mikroorganismer. Fluoroquinoloner er således effektive, selvom mange antibiotika er ineffektive. Faktum er, at mikrober ofte er i stand til at udvikle resistens (immunitet).
• En stor liste over stoffer. I øjeblikket er der blevet skabt mere end en generation af fluoroquinoloner. Hver ny klasse har forbedrede egenskaber end den forrige. Den kemiske struktur af quinoloner giver dig mulighed for at skabe flere og flere nye variationer af forbindelser, der frigiver mere effektive lægemidler på det farmaceutiske marked.
• Omfattende applikationserfaring. Da brugen af ​​lægemidler er beregnet i snesevis af år, har menneskeheden betydelig erfaring med deres anvendelse. Mere end en generation af mennesker er blevet helbredt for bakterielle infektioner af dem, så læger ved meget om bivirkninger og sikkerhedsprofil af fluoroquinoloner.
• Manglende resistens hos bakterier. En bakteriecelle er i stand til at ændre sit genom for at være immun over for visse lægemidler. Dette er en naturlig proces, og sådan forsøger mikroben at opretholde sin eksistens. Modstand udvikler sig oftest i forhold til tetracykliner, penicilliner og så videre. Fluoroquinoloner er mindre tilbøjelige til at forårsage resistens hos mikroorganismer.
• Lang periode med eliminering. Antibiotika fra denne gruppe udskilles fra kroppen i lang tid (fra 7 til 24 timer). Dette giver en højere terapeutisk effekt med minimal risiko for bivirkninger. Faktisk har de fleste fluoroquinoloner en terapeutisk effekt, når de doseres 1-2 gange om dagen.
• Fluoroquinoloner kan kombineres med de fleste andre lægemidler. Det er meget bekvemt, når det er nødvendigt at ordinere en kompleks behandling.
• Evnen til at trænge ind i alle organer og væv i kroppen, hvilket er vigtigt i behandlingen af ​​alvorlige infektioner.
• Lav risiko for at udvikle uønskede bivirkninger.

Handlingsmekanisme

Fluoroquinoloner, lægemidler og listen over antibiotika, på grundlag af hvilke der i øjeblikket er ret omfattende, har 1 hovedvirkningsmekanisme.

Antibiotikummet forstyrrer produktionen af ​​2 enzymer, der er nødvendige for eksistensen af ​​en bakteriecelle.

Disse enzymer omfatter:

• DNA -gyrase;
• topoisomerase-4.

Således forstyrrer fluoroquinoloner processen med bakteriel DNA -syntese.

Desuden skyldes virkningen af ​​disse lægemidler følgende virkninger:

• krænkelse af cellemembranens stabilitet;
• ødelæggelse af RNA -kæden inde i den mikrobielle celle.

Takket være denne mekanisme er lægemidler i stand til at ødelægge de fleste patogene celler.

Klassificering af fluoroquinoloner

Denne gruppe af lægemidler har snesevis af repræsentanter. Af denne grund er der så mange som to klassifikationer af fluoroquinoloner.

Efter kemisk struktur (efter indholdet af fluoratomer):

• monofluorquinoloner;
• difluorquinoloner;
• trifluorquinoloner.

Dette system beskriver imidlertid kun de forbindelser, der indeholder fluor i deres molekyler.

Fluoroquinolonlægemidler er også klassificeret efter generation. Det er mere komplet og fordeler midler til de grupper, de tilhører. Den indeholder hele listen over antibiotika, uanset tilstedeværelsen eller fraværet af et fluoratom i molekylet.

Generation	Repræsentanter
1.	Nalidixinsyre, oxolinsyre.
2.	Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin.
3.	Sparfloxacin, Levofloxacin.
4.	Moxifloxacin, Delafloxacin, Gemifloxacin.

Grundlæggende egenskaber

Fluoroquinoloner har en række egenskaber:

• En lang række antibakterielle virkninger.
• Bakteriedræbende virkningstype.
• Betalactamase-resistens.
• Høj antimikrobiel aktivitet.
• Langsom tilvænning af mikroorganismer.
• Høj oral biotilgængelighed.
• Handlingens varighed er mere end 12 timer.
• Lav toksicitet, god tolerance.

Grupper af stoffer, generationer

Repræsentanter for 1. gruppe tjente som grundlag for oprettelsen af ​​alle fluoroquinoloner. I øjeblikket bruges de praktisk talt ikke. En undtagelse er oxolinsalve, som kan påføres topisk for at forhindre bakterielle infektioner.

2. generation kaldes konventionelt gram-negative lægemidler. Af den grund, at de hovedsageligt er aktive mod de mikroorganismer, der har en negativ Gram -plet. Imidlertid kan repræsentanter for denne kategori også bruges mod nogle grampositive bakterier (staphylococcus, corynebacterium, Kochs bacillus).

2. generations fluoroquinoloner kan opdeles i 2 hovedgrupper.

Afhængigt af deres anvendelsesområde:

• Systemisk antibiotika. Kan bruges til behandling af infektioner i luftvejene, øjnene, fordøjelsessystemet, hud og knoglevæv. Disse omfatter ciprofloxacin (Ciprolet), lomefloxacin (Lomflox), ofloxacin (i form af tabletter produceres under navnet Ofloxacin, i form af øjendråber og øjensalve kaldes Floxal).
• Uroseptika. De bruges til at behandle bakterielle infektioner i det genitourinære system. Blandt dem bør Norfloxacin (handelsnavnet for tabletter til oral administration være Nolitsin, øjendråber og øredråber kaldes Normax) og Pefloxacin (Abaktal) skelnes.

3. generation lægemidler bruges aktivt til luftvejsinfektioner (sygdomme i de øvre luftveje). I modsætning til deres forgængere er de aktive mod pneumokokker, klamydia og mykoplasmose. De vigtigste repræsentanter for denne klasse er sparfloxacin (Sparflo) og levofloxacin (Tavanic).

4. generation fluoroquinoloner er de eneste repræsentanter, som er aktive mod anaerobe bakterier. Det er de mikroorganismer, der kan eksistere under forhold uden ilt. Som regel er de meget aggressive og forårsager alvorlig sygdom (peritonitis, sepsis, osteomyelitis). Disse patogener omfatter forårsagende middel til stivkrampe, botulisme, gasgangren. Den mest populære repræsentant for 4. generation er Moxifloxacin (præsenteret på apoteket som Avelox).

Handlingsspektrum

Fluoroquinoloner, lægemidler og listen over antibiotika, som er nummereret i snesevis, har et meget bredt spektrum af handlinger. Et karakteristisk træk er, at for hver ny generation bliver denne egenskab endnu mere omfattende.

Præparater, der ikke indeholder et fluoratom i deres molekyle, er hovedsageligt aktive mod gramnegative bakterier.

Såsom:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobakterier;
• proteaser;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Handlingsspektret for repræsentanter for mere moderne generationer (2,3,4) udvides betydeligt.

For eksempel bliver de aktive mod mikroorganismer som:

• pseudomonas;
• patogener af brucellose, lyogenellose og listeriose;
• Pneumokokker;
• klamydia;
• mycoplasma;
• tuberkelbacillus.

Det er værd at fremhæve moxifloxacin, som er aktiv selv mod aggressive anaerobe bakterier.

Et andet træk ved fluoroquinoloner er, at hver generation er yderst effektiv mod de mikrober, der er resistente over for de tidligere grupper af lægemidler. For eksempel kan 3. generation helbrede infektioner, som 2. generation ikke kan klare.

Indikationer for brug

Den vigtigste anvendelse af disse lægemidler til behandling af nosokomielle infektioner samt til behandling af bakteriel betændelse i luftvejene og kønsorganerne under deres alvorlige behandling.

Ofte ordinerer læger lægemidler fra fluoroquinolongruppen til diagnoser som:

• seksuelt overførte infektioner (klamydia, gonoré, bakteriel prostatitis);
• blærebetændelse,
• pyelonephritis;
• lungebetændelse;
• bronkitis;
• tyfus;
• dysenteri;
• salmonellose;
• bakterielle infektioner i øjne og ører.

Disse lægemidler har bevist deres effektivitet i behandlingen af ​​mere alvorlige sygdomme, som har en høj procentdel af dødelige resultater. Sådanne sygdomme omfatter tuberkulose og miltbrand.

Det er værd at bemærke, at valget af et lægemiddel kun kan foretages af en læge efter en grundig undersøgelse og en nøjagtig diagnose. Selvadministration og behandling med fluoroquinoloner er strengt forbudt og kan føre til komplikationer af patientens tilstand. Faktum er, at definitionen af ​​et behandlingsregime afhænger af patientens egenskaber (køn, alder, kroniske sygdomme), hans diagnose og sværhedsgraden af ​​sygdomsforløbet.

Hvert lægemiddel i fluoroquinolongruppen har sine egne egenskaber og fordele:

• Så ciprofloxacin er aktivt mod Pseudomonas aeruginosa, derfor bruges det oftest i kompleks behandling af tuberkulose.
• Ofloxacin er det mest aktive lægemiddel blandt andre repræsentanter for 2. generation. Men glem ikke, at generation 3 og 4 stadig har højere effektivitet.
• Norfloxacin er ofte det foretrukne lægemiddel til behandling af blærebetændelse, pyelonefritis og glomerulonefritis.
• Pefloxacin har den højeste evne til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Derfor kan lægemidlet i form af injektioner bruges til behandling af meningitis af bakteriel ætiologi.
• Sparfloxacin har den længste halveringstid, derfor bruges den kun en gang om dagen, hvilket er meget bekvemt og reducerer
• Moxifloxacin bruges mere succesfuldt end andre til alvorlige former for bakterielle infektioner samt til sygdomme med ukendt ætiologi (når der ikke er kulturanalyse).

Interaktion

Fluoroquinoloner, lægemidler og listen over antibiotika, som indeholder mange repræsentanter, er kompatible med de fleste andre lægemidler. Der er dog undtagelser, som du skal være opmærksom på, før du bruger disse stoffer.

• Fluoroquinoloner danner chelatkomplekser, der reducerer deres biotilgængelighed med lægemidler som f.eks antacida, medicin indeholdende ioner af magnesium, zink, jern og vismut, samt vitamin og mineral komplekser.
• Ciprofloxacin, norfloxacin og pefloxacin forstyrrer eliminering af theophyllin og koffein, øger deres uønskede bivirkninger.
• Ved samtidig brug med NSAID, metronidazol og theobromin øges risikoen for at udvikle bivirkninger fra centralnervesystemet.
• Fælles brug med nitrofuranderivater (furacillin, furazolidon) forårsager et fald i sidstnævntes terapeutiske virkning.
• Fluoroquinoloner af 1. og 2. generation øger sammen med antikoagulantia risikoen for blødning. Derfor, hvis det er nødvendigt at bruge blodfortyndende lægemidler, bør deres dosis justeres sammen med den behandlende læge.
• Glukokortikosteroider kan sammen med fluoroquinoloner føre til seneruptur. Især hos ældre.
• Risikoen for nyreskade øges ved brug af ciprofloxacin eller norfloxacin med natriumbicarbonat, citrater og carbonanhydrasehæmmere (Brinzolamid, Dorzolamid, acetazolamid).
• Koncentrationen af ​​fluoroquinoloner i patientens blod kan stige, mens du tager cimetidin eller azlocillin.

Mulige bivirkninger

Fluoroquinoloner, lægemidler på antibiotika -listen med minimal risiko for bivirkninger, kan stadig forårsage dem. Generelt fører eventuelle antibakterielle midler i en eller anden grad til udviklingen af ​​sidesymptomer fra forskellige kropssystemer.

Hvis vi taler om fluoroquinoloner, forårsager de oftest sådanne uønskede virkninger som:

• smerter, kolik, tyngde i maven;
• halsbrand, kvalme, opkastning;
• hovedpine, svimmelhed;
• søvnløshed;
• kramper i lægmusklerne;
• myalgi (muskelsmerter);
• hos mennesker med epilepsi er en forværring af tilstanden og en stigning i anfald mulig;
• hjertebanken (faktum er, at fluoroquinoloner forårsager forlængelse af QT -intervallet på elektrokaryogrammet);
• dysfunktion i lever og nyrer (da der er en stigning i levertransaminaser, hvilket indikerer skade på hepatocytter). Af denne grund ordinerer læger ofte et ekstra indtag af hepatoprotektorer til fluoroquinoloner for at beskytte leveren;
• svampelæsioner på hud og slimhinder i øjnene, mundhule.
• en stigning i graden af ​​følsomhed over for ultraviolet stråling. Faktum er, at ultraviolet lys ødelægger fluoroquinoloner, hvilket resulterer i dannelse af frie radikaler og skader på huden. Under behandling med disse lægemidler er det derfor vigtigt at undgå udsættelse for solen eller at bruge solcreme. Dette gælder især for lomefloxacin og sparfloxacin;
• allergiske reaktioner;
• øget risiko for senebrud. Da stofferne undertrykker enzymer, der er ansvarlige for kollagensyntese. Ældre over 65 år er i farezonen.

På trods af den ret omfattende liste over bivirkninger betragtes fluorquinoloner imidlertid som en af ​​de sikreste antibiotikaklasser.

Særlige instruktioner for optagelse

Fluoroquinoloner, lægemidlerne på listen over antibiotika med den højeste sikkerhedsprofil, har stadig en liste over særlige indikationer, som du skal være opmærksom på, inden du starter behandlingen.

Selvom medicin er meget udbredt i medicinsk praksis, er der stadig patienter, der ikke kan ordineres dem.

Fluoroquinoloner er forbudt til brug i følgende tilfælde:

• Børn under 2 år. Der er medicin kontraindiceret i op til 3 år. Men i pædiatrisk praksis er der tilfælde, hvor det er nødvendigt at bruge et antibiotikum, på trods af kontraindikationer. Dette kan kun gøres i samråd med lægen og under hans nøje overvågning. Det er specialisten, der indstiller doseringsregimet individuelt for hvert barn.
• Graviditet når som helst. Der er ingen pålidelige data om lægemidlers toksiske virkning på fosteret. Imidlertid forårsagede nalidixinsyre, som blev brugt af vordende mødre, en stigning i intrakranielt tryk hos nyfødte.
• Ammeperiode. Små mængder fluoroquinoloner trænger ind i modermælken, men der er tegn på udvikling af anæmi hos børn, hvis mødre brugte antibiotika fra denne gruppe under amning.
• Lægemidlerne anbefales ikke til unge børn. Dette kan formodentlig føre til skader på bevægeapparatet. I undtagelsestilfælde er behandling med fluoroquinoloner fra denne kategori af patienter imidlertid tilladt.
• Ældre får ordineret medicin med ekstrem forsigtighed på grund af risikoen for senebrud.
• Fluoroquinoloner er også kontraindiceret i nærvær af aterosklerotiske plaketter i hjernens kar.
• Med sygdomme i centralnervesystemet øges risikoen for komplikationer. Faktum er, at fluoroquinoloner ophidser nerveender, hvilket kan føre til en forværring af Parkinsons sygdom, epilepsi og cerebrovaskulære ulykker.
• I nærvær af intolerance over for en eller flere af de komponenter, der udgør lægemidlet. Ellers kan der udvikles en allergisk reaktion. Hver repræsentant for denne gruppe antibiotika har sin egen unikke sammensætning, du kan stifte bekendtskab med den i detaljer i brugsanvisningen.

Fluoroquinoloner er lægemidler, der udgør en vigtig komponent i moderne antibiotikabehandling. For hver ny generation udvides listen over indikationer for brug, hvilket bekræfter relevansen af ​​denne kategori af lægemidler. Glem ikke en række kontraindikationer og uønskede bivirkninger, derfor er det vigtigt at konsultere en læge, før du bruger den.

Forfatter: Olga Orlova

Video om fluoroquinoloner

Grundlæggende farmakologi for fluoroquinoloner: