Contenido
- Principio y mecanismo de acción de los antibióticos B-lactámicos, resistencia.
- Indicaciones de uso, actividad antimicrobiana.
- Contraindicaciones
- Efectos secundarios y sobredosis.
- Sobredosis
- Clasificación y descripción de medicamentos en el grupo.
- Penicilinas naturales
- Bencilpenicilina
- Fenoximetilpenicilina
- Penicilinas sensibles a la penicilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Aminopenicilinas
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Carboxipenicilinas
- Carbenicilina
- Ureidopenicilinas
- Azlocilina
- Penicilinas protegidas por inhibidores
- Amoxicilina / clavulanato
- Ampicilina / sulbactam
- Amoxicilina / sulbactam
- Ticarcilina / clavulanato
- Cefalosporinas
- Cefalosporinas de generación I
- Cefalosporinas de segunda generación
- Cefalosporinas de generación III
- Cefalosporinas de IV Generación
- Nombres y precios de medicamentos
- Vídeos de betalactámicos
Antibióticos B-lactámicos - es un grupo de medicamentos antibacterianos, que se caracterizan por la presencia obligatoria de un anillo b-lactama que contiene nitrógeno en la estructura. Históricamente, el primer antibiótico (bencilpenicilina) pertenece a esta clase de fármacos. Fue aislado por el microbiólogo Alexander Fleming en 1928. Y ya desde mediados del siglo XX comenzó a utilizarse en la práctica clínica para el tratamiento de enfermedades infecciosas.
Principio y mecanismo de acción de los antibióticos B-lactámicos, resistencia.
Los antibióticos B-lactámicos tienen un efecto bactericida. Esto significa que bajo la influencia de estas sustancias, los agentes infecciosos mueren y se excretan del cuerpo. El principio básico de funcionamiento es una violación de la formación de la pared celular bacteriana.
El objetivo de acción de los betalactámicos en una célula microbiana son las enzimas carboxi y transpeptidasa (proteínas de unión a penicilina). Estas enzimas participan en la síntesis del componente principal de la pared celular: el peptidoglicano mureína. Esta sustancia, cuya estructura especial, asegura la resistencia de las paredes bacterianas. La capa de peptidoglicano está bien representada en las células de microorganismos grampositivos.
La combinación de b-lactámicos con proteínas de unión a penicilina conduce a la disfunción de estas últimas. Como resultado, el proceso de creación de paredes celulares se detiene y las bacterias mueren. 
Mecanismos de desarrollo de resistencias:
- En los microorganismos gramnegativos, la capa de peptidoglicano se expresa débilmente. La función de apoyo en tales bacterias se realiza mediante una membrana lipídica adicional. La mayoría de los betalactámicos penetran mal a través de esta membrana. Por tanto, los microbios gramnegativos son relativamente resistentes a la acción de este grupo de antibióticos.
- Capacidad natural o adquirida de las bacterias para producir b-lactamasas. Estas son enzimas que son capaces de destruir la estructura de los antibióticos b-lactámicos.
- Cambios en la estructura de las proteínas de unión a penicilina. Este mecanismo determina la resistencia de Staphylococcus aureus y algunos neumococos a los betalactámicos.
Indicaciones de uso, actividad antimicrobiana.
Los antibióticos B-lactámicos son la base de la terapia antimicrobiana moderna, ya que se caracterizan por un amplio espectro de actividad. Los B-lactámicos son altamente efectivos contra las bacterias grampositivas (excepto los monobactamas), destructivos afectan a los cocos gramnegativos (Moraxella, Neisseria) y a varios bacilos gramnegativos (Echerihia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp.).
Las bacterias no fermentadoras y los anaerobios son microbios que son naturalmente resistentes a muchos b-lactámicos. Este hecho se explica por la débil permeabilidad de sus paredes celulares y la producción de enzimas protectoras especiales (b-lactamasas).
Las infecciones causadas por bacterias intracelulares se caracterizan por la resistencia a los betalactámicos, que se asocia con la incapacidad de estos medicamentos de quimioterapia para penetrar en las células inmunitarias humanas, donde los datos son microorganismos.
Indicaciones generales de uso:
- Terapia empírica y etiotrópica de la infección focal o generalizada en el cuerpo.
- Profilaxis antibiótica después de la cirugía.
- Prevención de la fiebre reumática aguda, la cardiopatía reumática crónica y la glomerulonefritis.
Los antibióticos B-lactámicos son medicamentos aprobados para su uso durante el embarazo y la lactancia, con raras excepciones.
Contraindicaciones
Los antibióticos B-lactámicos tienen una serie de restricciones sobre su uso.
Éstas incluyen:
- antecedentes de hipersensibilidad y reacciones alérgicas a fármacos de este grupo;
- colitis pseudomembranosa;
- mononucleosis infecciosa, procesos linfoproliferativos (para ampicilina);
- antecedentes de ictericia colestásica o disfunción hepática (para amoxicilina / ácido clavulánico);
- embarazo (para carbenicilina);
- disfunción renal grave (para carbenicilina);
- recién nacidos (riesgo de kernicterus por ceftriaxona).
Efectos secundarios y sobredosis.
Los antibióticos B-lactámicos son los medicamentos de quimioterapia menos tóxicos para el cuerpo humano.
Sin embargo, algunos pacientes corren el riesgo de desarrollar una serie de efectos secundarios de carácter general y local:
- Reacciones alérgicas. Pueden ocurrir reacciones alérgicas si una persona ha tomado previamente alguno de los medicamentos de este grupo, ya que existe la posibilidad de alergia cruzada. El riesgo de desarrollar hipersensibilidad a las penicilinas es mayor que a otros representantes de b-lactámicos. Con mayor frecuencia, se producen manifestaciones cutáneas de alergias: erupciones e hinchazón, acompañadas de picazón (urticaria). Con menos frecuencia, formas graves: broncoespasmo, angioedema o shock anafiláctico.
- Síntomas gastrointestinales. El efecto no selectivo de los b-lactámicos altera la microflora intestinal natural, que puede manifestarse por el desarrollo de diarrea asociada a antibióticos. Además, para todos los representantes, es posible la aparición de síntomas dispépticos (náuseas, vómitos, dolor en el abdomen).
- Nefrotoxicidad. Puede ocurrir disfunción renal con oxacilina.
- Hepatotoxicidad. Periódicamente se observa un aumento temporal en el nivel de enzimas hepáticas cuando se usan b-lactámicos. Esta condición se detiene por sí sola y no requiere un tratamiento especial. Se han notificado casos de hepatitis e ictericia colestásica con el uso de penicilinas protegidas.
- Reacciones hematológicas. Algunas cefalosporinas y carboxipenicilinas pueden causar el desarrollo de síndrome hemorrágico (petequias en la conjuntiva y membranas mucosas, hematomas, sangrado).
- Candidiasis. Todos los b-lactámicos son capaces de alterar el equilibrio de la microflora en los órganos del tracto gastrointestinal y el sistema genitourinario. Como resultado, puede ocurrir candidiasis de la cavidad oral, el esófago, la vagina en las mujeres y el pene en los hombres.
- Síntomas del sistema nervioso. Pueden producirse dolores de cabeza, problemas de coordinación de la marcha, ansiedad y confusión.
- Manifestaciones cutáneas. Los efectos secundarios raros incluyen reacciones cutáneas graves como eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa.
- Reacciones locales. Con el uso intramuscular, es posible la formación de un infiltrado en el lugar de la inyección, con el uso intravenoso: el desarrollo de tromboflebitis.
Sobredosis
Con una sobredosis de b-lactámicos, ocurren varios síntomas del tracto digestivo:
- náuseas insoportables;
- vómitos indomables;
- dolor epigástrico;
- Diarrea.
También se observan violaciones del equilibrio agua-electrolito. La cristaluria es posible con el desarrollo de disfunción renal. Con patología concomitante grave, se producen alteraciones de la conciencia y síndrome convulsivo. No existe un tratamiento específico. La terapia es sintomática. Controlan los indicadores vitales del metabolismo del gas y del agua y la sal. Es posible el uso de hemodiálisis.
Clasificación y descripción de medicamentos en el grupo.
Los antibióticos B-lactámicos son una colección de grupos de fármacos, que incluyen:
- penicilinas;
- cefalosporinas;
- carbapenémicos;
- monobactamas.
Las penicilinas se dividen en naturales y semisintéticas.
Entre los semisintéticos, se distinguen los siguientes subgrupos:
- penicilinas estables a la penicilina;
- aminopenicilinas;
- carboxipenicilinas;
- ureidopenicilinas;
- penicilinas protegidas con inhibidores.
Las cefalosporinas se clasifican en varias clases:
- 1ª generación.
- 2da generación.
- III generación.
- IV generación.
Penicilinas naturales
Los principales representantes de las penicilinas naturales son la bencilpenicilina y la fenoximetilpenicilina.
Bencilpenicilina
La bencilpenicilina se caracteriza por un potente efecto bactericida, baja toxicidad y bajo coste. Las desventajas incluyen la resistencia adquirida a los medicamentos en muchas bacterias clínicamente significativas. Muchos anaerobios, actinomicetos y todos los cocos son muy sensibles a la bencilpenicilina. Se usa por vía parenteral, ya que se destruye cuando se expone al jugo gástrico.
Indicaciones principales:
- infecciones estreptocócicas: amigdalitis, erisipela, escarlatina, reumatismo;
- neumonía adquirida en la comunidad causada por neumococo;
- leptomeningitis meningocócica o neumocócica;
- infecciones de transmisión sexual (sífilis, gonorrea);
- ántrax;
- patología infecciosa causada por actinomicetos;
- Infección por clostridios.
Fenoximetilpenicilina
El efecto antimicrobiano de la fenoximetilpenicilina es similar al de la penicilina. Pero el medicamento es más resistente a los efectos de los jugos digestivos cuando se toma por vía oral.
Indicaciones principales:
- patología infecciosa estreptocócica, no grave;
- patología infecciosa de la piel y tejidos blandos;
- prevención del reumatismo, glomerulonefritis, endocarditis;
- sífilis;
- gonorrea;
- prevención de complicaciones después de intervenciones quirúrgicas menores (extirpación de amígdalas, extracción de dientes).
Penicilinas sensibles a la penicilina
La diferencia fundamental entre los fármacos quimioterapéuticos estables a la penicilinasa y otras penicilinas es la resistencia a las betalactamasas. Este subgrupo incluye oxacilina y cloxacilina.
Oxacilina
En términos del espectro antimicrobiano, la oxacilina se acerca a las penicilinas naturales, pero tiene una actividad inferior.
La oxacilina es el fármaco de elección para el tratamiento de enfermedades infecciosas estafilocócicas:
- infecciones quirúrgicas purulentas;
- pielitis y cistitis;
- quemaduras
- sinusitis.
La oxacilina no se destruye cuando se administra por vía oral. Sin embargo, la vía de administración parenteral proporciona una mayor concentración del fármaco en la sangre.
Cloxacilina
El efecto antimicrobiano de la cloxacilina es idéntico al de la oxacilina.
Indicaciones principales:
- tratamiento de enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por estafilococos;
- prevención de complicaciones purulentas después del trasplante de injerto de piel.
Aminopenicilinas
Los principales representantes de las aminopenicilinas son ampicilina y amoxicilina.
Ampicilina
La actividad antimicrobiana de la ampicilina es la misma que la de la penicilina. Algunas bacterias intestinales gramnegativas son susceptibles al fármaco. No se ve afectado por las enzimas digestivas, por lo que se administra por vía oral.
Indicaciones principales:
- patología infecciosa de los órganos ENT (nasofaringitis, sinusitis, amigdalitis);
- infecciones odontogénicas;
- patología infecciosa broncopulmonar (neumonía, bronquitis);
- infecciones intestinales (leves);
- meningitis.
Amoxicilina
Debido a la corta estancia en los órganos digestivos, la amoxicilina es ineficaz para la disentería. El resto de las propiedades antibacterianas del fármaco son similares a la ampicilina.
Indicaciones principales:
- patología infecciosa del tracto respiratorio superior, así como del oído, garganta, nariz;
- la comunidad adquirió neumonía;
- patología infecciosa de la vesícula biliar y los conductos biliares;
- infecciones del tracto urinario;
- destrucción de Helicobacter Pylori (en combinación con macrólidos y bloqueadores de la bomba de protones).
Carboxipenicilinas
El fármaco de quimioterapia más famoso del subgrupo de carboxipenicilina es la carbenicilina.
Carbenicilina
La eficacia de la carbenicilina contra los microbios grampositivos es la misma que la de la penicilina, pero la actividad es mucho menor. El espectro de acción del fármaco incluye el grupo intestinal de microorganismos y Pseudomonas aeruginosa. La carbenicilina es sensible a los efectos de las β-lactamasas. El jugo gástrico destruye la estructura del medicamento, por lo que no se prescribe internamente.
El uso es muy limitado debido a la baja actividad antipseudomonas.
Ureidopenicilinas
El representante más significativo de las ureidopenicilinas es la azlocilina.
Azlocilina
La azlocilina es muy activa contra la mayoría de los microorganismos gramnegativos:
- Pseudomonas aeruginosa y otras pseudomonas;
- protea;
- Haemophilus influenzae;
- gonococos;
- bacteroides.
El fármaco es inestable a la acción de las β-lactamasas, por lo que el uso clínico es muy limitado.
Penicilinas protegidas por inhibidores
El principal mecanismo para el desarrollo de resistencia microbiana a los antibióticos b-lactámicos es la síntesis de enzimas b-lactamasas. Para superar este mecanismo, se han creado sustancias que inactivan las β-lactamasas.
Éstas incluyen:
- ácido clavulanico;
- sulbactamas;
- tazobactams.
Como resultado de la combinación de penicilinas con las sustancias anteriores, se forman complejos fuertes. El uso de penicilinas protegidas con inhibidores le permite ampliar el espectro de acción antibiótica.
Amoxicilina / clavulanato
En comparación con la amoxicilina, la amoxicilina / clavulanato es más eficaz contra bacterias con resistencia adquirida, que se debe a la síntesis de b-lactamasas (Haemophilus influenzae, estafilococos).
La droga no actúa sobre los siguientes microbios:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Serratia spp.;
- Acinetobacter spp.
Las principales indicaciones para el uso de amoxicilina / clavulanato son similares a la amoxicilina (más utilizada para procesos inflamatorios crónicos).
También se utiliza para:
- patología infecciosa de la piel y tejidos blandos;
- infecciones intraabdominales;
- quimioprofilaxis después de la cirugía.
Ampicilina / sulbactam
El efecto antimicrobiano de ampicilina / sulbactam es similar al de amoxicilina / clavulánico, pero no se usa para tratar infecciones crónicas.
Indicaciones principales:
- patología infecciosa bacteriana de la garganta, tráquea, bronquios, pulmones, así como del oído y la nariz;
- infecciones genitourinarias;
- patología infecciosa de la piel y tejidos blandos subyacentes;
- profilaxis antibiótica posoperatoria.
Amoxicilina / sulbactam
La amoxicilina / sulbactam tiene un efecto bactericida sobre varios microorganismos:
- todos los cocos (excepto los resistentes a la oxacilina);
- listeria;
- barra hemofílica;
- anaerobios.
El fármaco es menos activo contra enterococos y enterobacterias.
Las indicaciones de uso son:
- patología infecciosa de la piel, tracto genitourinario, órganos abdominales;
- neumonía severa;
- profilaxis postoperatoria en cirugía y ginecología.
Ticarcilina / clavulanato
Ticarcilina / clavulanato está indicado para una variedad de infecciones nosocomiales (infección nasocomial en ventilación mecánica, neumonía por absceso).
Cefalosporinas
El mecanismo de acción de las cefalosporinas es similar al de las penicilinas, pero tienen una resistencia más pronunciada a las β-lactamasas.
Cefalosporinas de generación I
Representantes típicos de las cefalosporinas de primera generación: cefazolina y cefalexina. Estos fármacos se caracterizan por un amplio espectro de actividad antimicrobiana. El efecto predominante sobre los microorganismos grampositivos. La principal diferencia entre los fármacos quimioterápicos de esta generación es su alta actividad antiestafilocócica. Las cefalosporinas de generación I son eficaces contra varios microbios gramnegativos, pero son sensibles a la acción de las β-lactamasas.
Indicaciones principales:
- dolor de garganta;
- patología infecciosa de la piel y grasa subcutánea;
- Prevención postoperatoria de complicaciones infecciosas.
Cefalosporinas de segunda generación
El principal representante de las cefalosporinas de segunda generación es la cefuroxima.
Los siguientes microbios son sensibles a la acción del fármaco:
- microbios gramnegativos (Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella);
- estreptococos;
- estafilococos.
La cefuroxima se usa para tratar las mismas infecciones que las cefalosporinas de primera generación.
Pero debido al efecto sobre los microorganismos gramnegativos, está indicado para:
- patología infecciosa del tracto respiratorio superior;
- patología infecciosa del tracto urinario.
El cefaclor se usa en los mismos casos que la cefuroxima, excepto para las infecciones del oído medio.
Cefalosporinas de generación III
Las cefalosporinas de tercera generación son las más populares en la clínica, lo que se asocia con una alta actividad contra los microorganismos gramnegativos (incluidas las cepas hospitalarias de enterobacterias). La ceftazidima y la cefoperazona se usan para tratar las infecciones por Pseudomonas aeruginosa. La cefotaxima y la ceftriaxona son activas contra estreptococos y neumococos, pero prácticamente no afectan a los estafilococos.
Usos principales de ceftriaxona y cefotaxima:
- infecciones graves de diversas localizaciones (órganos respiratorios, sistema musculoesquelético, infecciones intestinales);
- infecciones del tracto biliar (por cefotaxima);
- endocarditis bacteriana y borreliosis transmitida por garrapatas (para ceftriaxona).
Cefalosporinas de IV Generación
El principal representante de las cefalosporinas de IV generación es la cefepima. El espectro antimicrobiano del fármaco se acerca al de la cefotaxima, pero es más activo contra los cocos grampositivos y es más resistente a las β-lactamasas.
La cefepima se utiliza en casos de infecciones graves causadas por cepas polirresistentes nosocomiales.
Nombres y precios de medicamentos
| Nombre de la droga | Forma de liberación | precio, frotar. |
| Bencilpenicilina | Viales | 20-100 |
| Fenoximetilpenicilina | Comprimidos, jarabe | 20-80 |
| Oxacilina | Tabletas, viales | 20-50 |
| Ampicilina | Comprimidos, suspensión, viales | 20-50 |
| Amoxicilina | Comprimidos, cápsulas, suspensión. | 50-150 |
| Amoxicilina / clavulanato | Comprimidos, jarabe, viales | 200-300 |
| Ampicilina / sulbactam | Viales | 150-200 |
| Amoxicilina / sulbactam | Viales | 250-300 |
| Cefazolina | Viales | 30-50 |
| Cefalexina | Cápsulas, suspensión | 40-100 |
| Cefuroxima | Viales, tabletas, suspensión | 100-200 |
| Cefotaxima | Viales | 30-50 |
| Ceftriaxona | Viales | 30-100 |
| Ceftazidima | Viales | 90-110 |
| Cefoperazona | Viales | 100-150 |
| Cefepim | Viales | 100-200 |
Los antibióticos B-lactámicos son uno de los grupos más numerosos de medicamentos de quimioterapia. Las características comunes para todos los representantes son la presencia de un anillo b-lactámico en la estructura y un efecto bactericida pronunciado. Los diferentes fármacos difieren en el espectro de actividad antimicrobiana, lo que provoca diferencias en las indicaciones de uso.
Algunos b-lactámicos ya han perdido su relevancia debido al desarrollo de resistencia microbiana a ellos, otros son efectivos para el tratamiento incluso de infecciones nosocomiales graves. La mayoría de los medicamentos tienen baja toxicidad y están aprobados para su uso durante el embarazo y la lactancia.
Vídeos de betalactámicos
Farmacología básica de los betalactámicos. Parte 2:
