Fluorokinoloonid. Preparaadid, 3-4 põlvkonna antibiootikumide loetelu

Fluorokinoloonid on rühm ravimid, millel on kõrge antimikroobne toime. Need fondid on sünteetilise päritoluga. Nende olemasolu ajal on koostatud ulatuslik nimekiri tõhusatest antibiootikumidest.

Fluorokinoloonide rühma üldised omadused, eelised

Enam kui 60 aastat tagasi avastasid teadlased, et nalidiksiinhape on võimeline hävitama mikroobseid rakke. See andis tõuke ühendi edasiseks uurimiseks ja peagi sünteesiti sellest paljudele teadaolev oksoliinhape. Selle antimikroobne toime oli 3 korda tugevam kui tema eelkäijal.

Katsed ei olnud sel hetkel lõppenud. Peagi suutsid teadlased avastada ühendeid, mis oma olemuselt olid 4-kinolooni derivaadid, mis sisaldasid fluoriaatomit. Nüüd on need inimkonnale tuntud kui fluorokinoloonid. Nagu selgus, ei leidu neid ühendeid looduses, seega on need kõik eranditult sünteetilise päritoluga.

Fluorokinoloone kasutatakse aktiivselt paljude nakkushaiguste raviks. Lisaks on neil ravimitel mitmeid eeliseid teiste antibiootikumide rühmade ees.

Näiteks:

• Lai valik tegevusi. Fluorokinoloonid on võimelised hävitama nii gramnegatiivseid kui ka grampositiivseid baktereid, sealhulgas multiresistentseid mikroorganismide tüvesid. Seega on fluorokinoloonid tõhusad isegi siis, kui paljud antibiootikumid on ebaefektiivsed. Fakt on see, et sageli suudavad mikroobid arendada resistentsust (immuunsust).
• Suur nimekiri ravimitest. Hetkel on loodud rohkem kui üks fluorokinoloonide põlvkond. Igal uuel klassil on paremad omadused kui eelmisel. Kinoloonide keemiline struktuur võimaldab teil luua üha uusi ühendite variatsioone, vabastades farmaatsiaturul tõhusamad ravimid.
• Suur kasutuskogemus. Kuna uimastite tarvitamist arvestatakse kümnete aastate jooksul, on inimkonnal nende kasutamisel märkimisväärne kogemus. Rohkem kui ühe põlvkonna inimesi on nad bakteriaalsetest infektsioonidest välja ravinud, nii et arstid teavad palju fluorokinoloonide kõrvaltoimete ja ohutusprofiili kohta.
• Bakterite resistentsuse puudumine. Bakterirakk on võimeline muutma oma genoomi, et olla teatud ravimite suhtes immuunne. See on loomulik protsess ja nii püüab mikroob oma olemasolu säilitada. Kõige sagedamini areneb resistentsus seoses tetratsükliinidega, penitsilliinidega jne. Fluorokinoloonid põhjustavad mikroorganismides resistentsust vähem.
• Pikk elimineerimisperiood. Selle rühma antibiootikumid erituvad kehast pikka aega (7 kuni 24 tundi). See tagab suurema terapeutilise toime ja minimaalse kõrvaltoimete riski. Tõepoolest, enamikul fluorokinoloonidel on terapeutiline toime, kui neid manustatakse 1-2 korda päevas.
• Fluorokinoloone saab kombineerida enamiku teiste ravimitega. See on väga mugav, kui on vaja määrata kompleksne ravi.
• Võimalus tungida kõikidesse keha organitesse ja kudedesse, mis on oluline raskete infektsioonide ravis.
• Väike risk soovimatute kõrvaltoimete tekkeks.

Toimemehhanism

Fluorokinoloonidel, ravimitel ja antibiootikumide loetelul, mille alusel on praegu üsna ulatuslik, on 1 peamine toimemehhanism.

Antibiootikum häirib kahe ensüümi tootmist, mis on vajalikud bakteriraku olemasoluks.

Nende ensüümide hulka kuuluvad:

• DNA güraas;
• topoisomeraas-4.

Seega häirivad fluorokinoloonid bakterite DNA sünteesi protsessi.

Lisaks on nende ravimite toimemehhanism tingitud järgmistest mõjudest:

• rakumembraani stabiilsuse rikkumine;
• RNA ahela hävitamine mikroobirakus.

Tänu sellele mehhanismile suudavad ravimid hävitada enamiku patogeenseid rakke.

Fluorokinoloonide klassifikatsioon

Sellel ravimite rühmal on kümneid esindajaid. Sel põhjusel on fluorokinoloonide klassifikatsioone koguni kaks.

Keemilise struktuuri järgi (fluori aatomite sisalduse järgi):

• monofluorokinoloonid;
• difluorokinoloonid;
• trifluorokinoloonid.

Kuid see süsteem kirjeldab ainult neid ühendeid, mille molekulis on fluori.

Fluorokinoloonravimid klassifitseeritakse samuti põlvkondade kaupa. See on täielikum ja jagab raha rühmadesse, kuhu nad kuuluvad. See sisaldab kogu antibiootikumide loendit, sõltumata fluori aatomi olemasolust või puudumisest molekulis.

Põlvkond	Esindajad
1.	Nalidiksiinhape, oksoliinhape.
2	Tsiprofloksatsiin, Norfloksatsiin, Lomefloksatsiin, Ofloksatsiin, Pefloksatsiin.
3.	Sparfloksatsiin, Levofloksatsiin.
4	Moksifloksatsiin, Delafloksatsiin, Gemifloksatsiin.

Põhilised omadused

Fluorokinoloonidel on mitmeid omadusi:

• Lai valik antibakteriaalseid toimeid.
• Bakteritsiidne toime.
• Beeta-laktamaasi resistentsus.
• Kõrge antimikroobne toime.
• Mikroorganismide aeglane harjumine.
• Kõrge suukaudne biosaadavus.
• Toimingu kestus on üle 12 tunni.
• Madal toksilisus, hea taluvus.

Narkootikumide rühmad, põlvkonnad

1. rühma esindajad oli kõigi fluorokinoloonide loomise aluseks. Praegu neid praktiliselt ei kasutata. Erandiks on oksoliinsalv, mida saab bakteriaalsete infektsioonide vältimiseks paikselt määrida.

2. põlvkond Seda nimetatakse tavaliselt gramnegatiivseks ravimiks. Põhjuseks on see, et nad on peamiselt aktiivsed nende mikroorganismide vastu, millel on negatiivne grammiplekk. Selle kategooria esindajaid saab aga kasutada ka mõne grampositiivse bakteri (stafülokokk, korünebakter, Kochi batsill) vastu.

Teise põlvkonna fluorokinoloonid võib jagada kahte põhirühma.

Sõltuvalt nende rakendusalast:

• Süsteemsed antibiootikumid. Võib kasutada hingamisteede, silmade, seedesüsteemi, naha ja luukoe infektsioonide raviks. Nende hulka kuuluvad tsiprofloksatsiin (Ciprolet), lomefloksatsiin (Lomflox), ofloksatsiin (tablettide kujul toodetakse Ofloksatsiini nime all, silmatilkade kujul ja silmasalvi nimetatakse Floxaliks).
• Uroseptikud. Neid kasutatakse urogenitaalsüsteemi bakteriaalsete infektsioonide raviks. Nende hulgas tuleks eristada norfloksatsiini (suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide kaubanimi on Nolitsin, silma- ja kõrvatilku nimetatakse Normaxiks) ja pefloksatsiini (Abaktal).

3. põlvkond ravimeid kasutatakse aktiivselt hingamisteede infektsioonide korral (ülemiste hingamisteede haigused). Erinevalt eelkäijatest on nad aktiivsed pneumokokkide, klamüüdia ja mükoplasmoosi vastu. Selle klassi peamised esindajad on sparfloksatsiin (Sparflo) ja levofloksatsiin (Tavanic).

4. põlvkond fluorokinoloonid on ainsad esindajad, mis on aktiivsed anaeroobsete bakterite vastu. Need on mikroorganismid, mis võivad eksisteerida ilma hapnikuta. Reeglina on need väga agressiivsed ja põhjustavad tõsiseid haigusi (peritoniit, sepsis, osteomüeliit). Nende patogeenide hulka kuulub teetanuse, botulismi, gaasgangreeni tekitaja. Neljanda põlvkonna kõige populaarsem esindaja on moksifloksatsiin (apteegis esitatakse Avelox).

Tegevuse spekter

Fluorokinoloonidel, ravimitel ja antibiootikumide loetelul on kümneid, on väga lai toimespekter. Iseloomulik on see, et iga uue põlvkonnaga muutub see omadus veelgi ulatuslikumaks.

Preparaadid, mis ei sisalda oma molekulis fluoriaatomit, on aktiivsed peamiselt gramnegatiivsete bakterite vastu.

Nagu näiteks:

• colibacillus;
• klebsiella;
• shigella;
• salmonella;
• enterobakterid;
• proteasid;
• haemophilus influenzae;
• neisseria.

Moodsamate põlvkondade (2,3,4) esindajate tegevusplatvorm laieneb oluliselt.

Näiteks muutuvad nad aktiivseks selliste mikroorganismide vastu nagu:

• pseudomonas;
• brutselloosi, lüogenelloosi ja listerioosi patogeenid;
• Pneumokokk;
• klamüüdia;
• mükoplasma;
• tuberkuloosibatsill.

Tasub esile tõsta moksifloksatsiini, mis on aktiivne isegi agressiivsete anaeroobsete bakterite vastu.

Fluorokinoloonide teine ​​omadus on see, et iga põlvkond on väga tõhus nende mikroobide vastu, mis on resistentsed eelmiste ravimirühmade suhtes. Näiteks võib kolmas põlvkond ravida infektsioone, millega 2. põlvkond toime ei tule.

Näidustused kasutamiseks

Nende ravimite kõige olulisem kasutamine haiglainfektsioonide ravis, samuti hingamisteede ja kuseteede bakteriaalse põletiku ravis nende raske ravi ajal.

Sageli määravad arstid fluorokinoloonide rühma ravimeid selliste diagnooside jaoks nagu:

• sugulisel teel levivad infektsioonid (klamüüdia, gonorröa, bakteriaalne prostatiit);
• tsüstiit,
• püelonefriit;
• kopsupõletik;
• bronhiit;
• kõhutüüfus;
• düsenteeria;
• salmonelloos;
• silmade ja kõrvade bakteriaalsed infektsioonid.

Need ravimid on tõestanud oma tõhusust tõsisemate haiguste ravis, mille surmav tulemus on suur. Selliste haiguste hulka kuuluvad tuberkuloos ja siberi katk.

Väärib märkimist, et ravimi valiku saab teha ainult arst pärast põhjalikku uurimist ja täpset diagnoosi. Enese manustamine ja ravi fluorokinoloonidega on rangelt keelatud ja võib põhjustada patsiendi seisundi tüsistusi. Fakt on see, et raviskeemi määratlus sõltub patsiendi omadustest (sugu, vanus, kroonilised haigused), tema diagnoosist ja haiguse kulgu tõsidusest.

Igal fluorokinoloonirühma ravimil on oma omadused ja eelised:

• Seega on tsiprofloksatsiin aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu, seetõttu kasutatakse seda kõige sagedamini tuberkuloosi kompleksravis.
• Ofloksatsiin on teiste 2. põlvkonna esindajate seas kõige aktiivsem ravim. Kuid ärge unustage, et 3. ja 4. põlvkonna efektiivsus on endiselt suurem.
• Norfloksatsiin on sageli valitud ravim tsüstiidi, püelonefriidi ja glomerulonefriidi raviks.
• Pefloksatsiinil on suurim võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu võib ravimit süstide kujul kasutada bakteriaalse etioloogiaga meningiidi ravis.
• Sparfloksatsiinil on pikim poolväärtusaeg, seetõttu kasutatakse seda ainult üks kord päevas, mis on väga mugav ja vähendab
• Moksifloksatsiini kasutatakse teistest edukamalt bakteriaalsete infektsioonide raskete vormide korral, samuti teadmata etioloogiaga haiguste korral (kui kultuurianalüüsi pole).

Interaktsioon

Fluorokinoloonid, ravimid ja nende antibiootikumide loend sisaldab palju esindajaid, sobivad enamiku teiste ravimitega. Siiski on erandeid, millele peate enne nende ainete kasutamist tähelepanu pöörama.

• Fluorokinoloonid moodustavad kelaatkomplekse, mis vähendavad nende biosaadavust selliste ravimitega nagu antatsiidid, ravimid, mis sisaldavad magneesiumi, tsingi, raua ja vismuti ioone, samuti vitamiine ja mineraalaineid kompleksid.
• Tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin ja pefloksatsiin häirivad teofülliini ja kofeiini eliminatsiooni, suurendades nende soovimatuid kõrvaltoimeid.
• Samaaegsel kasutamisel koos MSPVA -de, metronidasooli ja teobromiiniga suureneb kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekkimise oht.
• Samaaegne kasutamine nitrofuraani derivaatidega (furatsilliin, furazolidoon) põhjustab viimaste terapeutilise toime vähenemist.
• Esimese ja teise põlvkonna fluorokinoloonid koos antikoagulantidega suurendavad verejooksu riski. Seega, kui on vaja kasutada verd vedeldavaid ravimeid, tuleb nende annust kohandada koos raviarstiga.
• Glükokortikosteroidid koos fluorokinoloonidega võivad põhjustada kõõluste rebenemist. Eriti eakatel.
• Neerukahjustuse oht suureneb, kui tsiprofloksatsiini või norfloksatsiini kasutatakse koos naatriumvesinikkarbonaadi, tsitraatide ja karboanhüdraasi inhibiitoritega (brinsolamiid, dorsolamiid, atsetasolamiid).
• Tsimetidiini või aslosilliini võtmise ajal võib fluorokinoloonide kontsentratsioon patsiendi veres suureneda.

Võimalikud kõrvaltoimed

Fluorokinoloonid, antibiootikumide nimekirjas olevad ravimid, millel on minimaalne kõrvaltoimete oht, võivad neid siiski põhjustada. Üldiselt põhjustavad kõik antibakteriaalsed ained ühel või teisel määral erinevate keha süsteemide kõrvalnähtude tekkimist.

Kui me räägime fluorokinoloonidest, põhjustavad need enamasti selliseid soovimatuid mõjusid nagu:

• valu, koolikud, raskustunne kõhus;
• kõrvetised, iiveldus, oksendamine;
• peavalud, pearinglus;
• unetus;
• krambid vasika lihastes;
• müalgia (lihasvalu);
• epilepsiaga inimestel on võimalik seisundi süvenemine ja krampide suurenemine;
• südamepekslemine (fakt on see, et fluorokinoloonid põhjustavad elektrokaryogrammi QT -intervalli pikenemist);
• maksa ja neerude talitlushäired (kuna suureneb maksa transaminaaside aktiivsus, mis viitab hepatotsüütide kahjustusele). Sel põhjusel määravad arstid sageli maksa kaitsmiseks fluorokinoloonidele täiendava hepatoprotektorite tarbimise;
• seenkahjustused nahal ja silmade limaskestadel, suuõõnes.
• ultraviolettkiirguse tundlikkuse suurenemine. Fakt on see, et ultraviolettkiirgus hävitab fluorokinoloonid, mille tagajärjel tekivad vabad radikaalid ja kahjustatakse nahka. Seetõttu on nende ravimitega ravi ajal oluline vältida päikese käes viibimist või kasutada päikesekaitset. See kehtib eriti lomefloksatsiini ja sparfloksatsiini kohta;
• allergilised reaktsioonid;
• suurenenud kõõluste rebenemise oht. Kuna ravimid pärsivad kollageeni sünteesi eest vastutavaid ensüüme. Üle 65 -aastased eakad on ohus.

Vaatamata küllalt ulatuslikule kõrvaltoimete loetelule peetakse fluorokinoloone siiski üheks ohutumaks antibiootikumide klassiks.

Spetsiaalsed juhised sisseastumiseks

Kõrgeima ohutusprofiiliga antibiootikumide nimekirjas olevatel ravimitel fluorokinoloonidel on endiselt nimekiri erinäidustustest, millele peaksite enne ravi alustamist tähelepanu pöörama.

Kuigi ravimeid kasutatakse meditsiinipraktikas laialdaselt, leidub siiski patsiente, kellele neid välja kirjutada ei saa.

Fluorokinoloonide kasutamine on keelatud järgmistel juhtudel:

• Alla 2 -aastased lapsed. On ravimeid, mis on vastunäidustatud kuni 3 aastat. Kuid pediaatrilises praktikas on juhtumeid, kui on vaja antibiootikumi kasutada, hoolimata vastunäidustustest. Seda saab teha ainult arstiga konsulteerides ja tema range järelevalve all. Spetsialist määrab annustamisskeemi igale lapsele individuaalselt.
• Rasedus igal ajal. Puuduvad usaldusväärsed andmed ravimite toksilise toime kohta lootele. Kuid nalidiksiinhape, mida rasedad emad kasutasid, põhjustas vastsündinutel koljusisese rõhu tõusu.
• Imetamise periood. Väikeses koguses fluorokinoloone tungib rinnapiima, kuid on tõendeid aneemia tekkimise kohta lastel, kelle emad kasutasid rinnaga toitmise ajal selle rühma antibiootikume.
• Ravimeid ei soovitata kasutada noorukitel. See võib eeldatavasti põhjustada luu- ja lihaskonna kahjustusi. Kuid erandjuhtudel on lubatud ravi selle kategooria patsientide fluorokinoloonidega.
• Eakatele määratakse ravimeid äärmiselt ettevaatlikult kõõluste rebenemise ohu tõttu.
• Fluorokinoloonid on vastunäidustatud ka aterosklerootiliste naastude esinemisel aju veresoontes.
• Kesknärvisüsteemi haiguste korral suureneb komplikatsioonide oht. Fakt on see, et fluorokinoloonid erutavad närvilõpmeid, mis võib põhjustada Parkinsoni tõve, epilepsia ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste kulgu.
• Ühe või mitme ravimit moodustava komponendi talumatuse korral. Vastasel juhul võib tekkida allergiline reaktsioon. Selle antibiootikumide rühma igal esindajal on oma ainulaadne koostis, saate sellega üksikasjalikult tutvuda kasutusjuhendis.

Fluorokinoloonid on ravimid, mis on kaasaegse antibiootikumravi oluline komponent. Iga uue põlvkonnaga täieneb näidustuste loetelu, mis kinnitab selle kategooria ravimite asjakohasust. Ärge unustage mitmeid vastunäidustusi ja soovimatuid kõrvaltoimeid, seetõttu on enne selle kasutamist oluline konsulteerida arstiga.

Autor: Olga Orlova

Video fluorokinoloonide kohta

Fluorokinoloonide põhilised farmakoloogiad: