Trisomia 18. Normaalit lukemat 12-13-14 viikossa. Edwardsin oireyhtymä

Geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa 18. kromosomin mutaatio (trisomia) ja kutsutaan Edwardsin oireyhtymäksi, johtaa lukuisiin poikkeavuuksiin. Patologialla on yli 130 kohdunsisäisen kehityksen vikaa. Normaalit ennaltaehkäisevät seulontamäärät tämän taudin osalta ovat poissuljettuja.

Patologian määritelmä, mikä se on

Geneettisen patologian esiintyvyys maailmassa on 1: 5000-7000 vastasyntynyttä. Autosomaalinen häiriö rekisteröidään samalla taajuudella kaikilla mantereilla ilman selkeää viittausta paikkakuntaan tai rotuun. Trisomia 18 on vakava ja harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa ylimääräinen kromosomi vastaavassa parissa. Geneettinen häiriö johtaa useisiin poikkeavuuksiin alkion kehityksessä.

Trisomia 18 (normaalit synnytystä edeltävät seulontatulokset eivät osoita poikkeavuuksia kohdunsisäinen kehitys) on vastaavan määrän kromosomipoikkeama autosomaalinen pari.

Edwardsin oireyhtymä on spontaani geenimutaatio, kun ylimääräinen päällekkäinen elementti lisätään 46 solun vakiosolusarjaan, joka on jaettu 23 pariin.

Tämä johtaa sikiön vakaviin patologisiin muutoksiin alkion syntymisen aikana. Edwardsin oireyhtymä vaikuttaa useimmiten tyttöihin - 3/4 kaikista vastasyntyneistä, joilla on geneettinen häiriö. Naisia, joilla on poika, uskotaan tapahtuvan kohdunsisäisen alkion kuoleman ja spontaanin abortin - keskenmenon. Tieteellistä selitystä tälle suhteelliselle suhteelle ei ole vielä löydetty.

Tauti kuuluu oireisten vikojen luokkaan. Kuten kaikki muutkin geneettiset häiriöt, Edwardsin oireyhtymä on parantumaton. Taudin todellinen esiintyvyys on 0,03–0,04% maailman raskauksien kokonaismäärästä.

Patologian syyt

Etiologisia tekijöitä vakavien geneettisten häiriöiden kehittymiselle ei ole osoitettu. Jotkut tutkijat uskovat, että tauti on satunnainen ja ilmenee spontaanisti. Geenitieteilijät olettavat alttiuden ja provosoivia tekijöitä. Kaikki nimetyt syyt ylimääräisen kromosomin ilmaantumiseen ovat teoreettisia ja hypoteettisia. Tieteellistä näyttöä ei ole.

Mahdollisista 18. kromosomiparin trisomian syistä kutsutaan:

• perinnölliset tekijät;
• vanhempien ikä on yli 45 vuotta;
• huonojen tapojen esiintyminen äidissä;
• joidenkin hormonaalisten lääkkeiden ja teratogeenisiä ominaisuuksia omaavien lääkkeiden ottaminen;
• sukupuolielinten bakteeri- ja sieni -infektiot raskauden aikana;
• virusinfektiot - hepatiitti, herpes ja muut;
• säteilyaltistus raskauden aikana tai vähän ennen raskautta.

Vauvat, joilla on Edwardsin oireyhtymä, syntyvät usein tupakoivalle äidille, toinen tai molemmat vanhemmat ovat käyttäneet huumeita. Edellä mainittuja tekijöitä pidetään epäsuorina. Tällainen patologinen poikkeama havaitaan joskus vauvoilla, jotka ovat syntyneet täysin terveille ihmisille. Jokainen tällainen tapaus vaatii yksilöllistä pohdintaa. Jotkut tutkijat uskovat, että useiden haitallisten tekijöiden yhdistelmä johtaa Edwardsin oireyhtymään.

He lisäävät yllä oleviin syihin seuraavat:

• Huono ympäristötilanne asuinalueella. Karsinogeenisten aineiden, myrkyllisten yhdisteiden ja raskasmetallien suolojen kyky aiheuttaa solunsisäisiä mutaatioita on tunnettu ja todistettu.
• Vanhempien sukulaisuus. Tällaisilla pareilla on uskomattoman suuret mahdollisuudet kehittää lapsen synnynnäisiä poikkeavuuksia. Oletettavasti heistä on Edwardsin oireyhtymä.
• Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden hallitsematon käyttö.
• Huumeiden myrkytys, ruoka- tai kemikaalimyrkytys raskauden alkuvaiheessa.

Trisomia 18, normaali, osoitti, jossa raskaana olevan naisen ultraäänitutkimuksen aikana ei havaittu, kehittyy sukusolujen muodostumisvaiheessa - lisääntymissolu, jossa on haploidi (yksittäinen) kromosomaali aseta.

Yksi genetiikan mahdollisista syistä on nimeltään ovogeneesin tai spermatogeneesin häiriö. Ylimääräisen kromosomin lisääminen tai paritetun elementin venyminen johtuu virheistä tsygoottisolun katkaisussa.

Syytä tuplan esiintymiseen 18. parissa pidetään meioottisena erottumattomuutena. Useimmissa raportoiduissa geneettisen häiriön tapauksissa ylimääräinen kromosomi siirtyy äidiltä.

Luokittelu

Geneettisiä vikoja on 3 tyyppiä. Jokaisella on omat patofysiologiset ominaisuudet, alkion ilmentymät ja ulkoiset merkit vastasyntyneellä. Kaikki kromosomipoikkeavuuksien muodot noudattavat samaa periaatetta eri muunnelmilla.

Edwardsin oireyhtymän luokittelu:

• Saattaa loppuun. Yleisin variantti ja vakavin kliinisissä ilmenemismuodoissa muodostuva 18. kromosomiparin trisomia. Tämäntyyppisessä taudissa kaikki solut poikkeuksetta sisältävät kolmannen kopion.
• Osittainen. Tätä oireyhtymää kirjataan harvoin. Tässä patologian muunnelmassa vain jotkut kehon solut sisältävät ylimääräisen kromosomin. Suurin syy, miksi tiedemiehet kutsuvat virheitä solunjakautumisessa.
• Mosaiikki. Sille on tunnusomaista translokaatiovaikutus - kaksinkertaisen kiinnittyminen terveeseen kromosomiin. Rikkominen voi tapahtua sekä munasolun hedelmöityksen aikana että sukusolujen kypsymisen aikana. On erittäin harvinaista paljastaa epätasapainoinen translokaatio, joka kulkee molemmista vanhempien organismeista.

Edwardsin oireyhtymässä 95%: ssa tapauksista havaitaan täydellinen trisomia, jolloin muodostuu ylimääräinen päällekkäinen kromosomaalinen elementti kaikissa alkion soluissa. 3 prosentilla lapsista on osittainen sairaus. 2% Edwardsin oireyhtymän tapauksista kirjataan mosaiikkityyppinen geneettinen patologia. Sen alkuperän mekanismi eroaa muista trisomian 18 muunnelmista.

Solujen lukumäärä, joissa geneettisessä materiaalissa on patologisia muutoksia, ei koskaan ylitä 50%. Tarkka osuus määräytyy sen homotsygootin muodostumisvaiheen mukaan, jossa vika tapahtui. Mitä myöhemmin se tapahtui, sitä vähemmän viallisia soluja ja sitä helpommat seuraukset. Terveiden ja patologisten solujen jakautumismalleja kehossa ei ole määritetty.

Patologian diagnoosi

Naisen tutkimus suoritetaan laitteistomenetelmillä ja laboratoriokeinoilla. Äidin tilaa ja sikiön kehitystä seurataan raskauden kaikissa vaiheissa. Kattavaa seulontaa suositellaan suunniteltaessa raskautta Edwardsin oireyhtymän tai muiden geneettisten häiriöiden riskien ja todennäköisyyden arvioimiseksi.

Synnytysdiagnostiikan keskeinen tehtävä on kromosomivikojen varhainen havaitseminen. Patologia on pakottava kliininen syy raskauden keskeyttämiseen lääketieteellisillä tai kirurgisilla menetelmillä. Jos epäillään sikiön kohdunsisäisen kehityksen geneettisiä vikoja, ensimmäisen kolmanneksen ultraäänitutkimus sallii. Se suoritetaan raskausajan 11-14 viikon välillä.

Laitteistomenettely visualisoi:

• kohdun runko;
• munasarjat lisäyksillä;
• munanjohtimet;
• chorion - alkion rakenteen seroosikalvo;
• keltuainen pussi - alkioelin, joka sisältää ravinteita lapselle;
• lapsivesi.
• alkio.

Doppler-tutkimusta istukan ja kohdun verenkierron ominaisuuksista pidetään tehokkaana menetelmänä geneettisten häiriöiden diagnosoimiseksi. Tekniikkaa käytetään normaalisti synnytys- ja gynekologisessa käytännössä mahdollisten kohdunsisäisen kehityksen häiriöiden varhaiseen diagnosointiin. Istukan ja kohdun hemodynamiikka kirjataan Doppler-ilmiöön perustuvalla menetelmällä.

Trisomia 18 aiheuttaa useita kohdunsisäisiä poikkeavuuksia. Normaali osoitti ultraäänidiagnostiikan ja Doppler -tutkimukset osoittavat autosomaalisen patologian puuttumisen.

Vakio seulontamenetelmät, jotka sisältävät hematologinen testi koriongonadotropiinin ja sikiön kehitysplasman proteiinin suhteen PAPP.

Näitä kemikaaleja pidetään alkion geneettisten häiriöiden merkittävinä merkkiaineina. Verinäytteet analysoitavaksi suoritetaan 12-14 viikolla synnytystä edeltävästä ajanjaksosta. Vanhempien lisääntymisterveyden tutkimuksella raskauden suunnitteluvaiheessa on suuri diagnostinen arvo.

Hedelmöityshetkeen asti

Edwardsin oireyhtymän riskien varhaisen havaitsemisen mahdollisuuksia rajoittaa nykyinen diagnostisten tekniikoiden ja tekniikoiden kehitys. Hedelmöitymishetkeen saakka voidaan olettaa, että suurin todennäköisyys lapsen syntymälle, jolla on kromosomipoikkeavuuksia, voidaan olettaa epäsuorien merkkien ja provosoivien tekijöiden perusteella.

Nykyaikaisen tieteen käytettävissä olevien ennustamismenetelmien katsotaan olevan sukututkimuksen kokoaminen ja vanhempien geneettinen tutkimus. Apuväline on riskitekijöiden oikea -aikainen havaitseminen ja niiden arviointi käytettävissä olevien tilastotietojen perusteella.

Geneettinen analyysi on molempien vanhempien täysimittainen tutkimus käyttämällä erityisiä diagnostisia laitteita. Otetaan verinäyte, josta leukosyyttikehot eristetään laboratoriossa. Niitä käsitellään tarkoituksenmukaisilla reagensseilla. Tämän seurauksena kromosomien jakautumisprosessi visualisoidaan. Tällä tavalla muodostuu vanhempien karyotyyppi. Hän on raskaana normaaleissa rajoissa.

Geneettisten poikkeavuuksien vuoksi raskauden todennäköisyys on yleensä nolla. Tutkimalla erityisiä proteiinimarkkereita, jotka toimivat DNA -molekyyliketjujen fragmenttielementteinä, on mahdollista havaita vialliset alueet ajoissa. Emme puhu kromosomaalisista häiriöistä, jotka tekevät hedelmöityksen epätodennäköiseksi, vaan eri geenimuodoista mutageneesi, joka ei vaikuta suoraan alkion oireyhtymän todennäköisyyteen Edwards.

Tämä on teknisesti monimutkainen ja kallis analyysi, joka ei anna yksiselitteistä ennustetta kromosomipoikkeavuuksien esiintymisestä lapsella. Patologian todennäköisyys kasvaa merkittävästi, jos sukutaulussa esiintyi toistuvia trisomiatapauksia.

Kohdunsisäisen kehityksen aikana

Diagnoosin tarkkuus kannettaessa lasta on huomattavasti parempi kuin raskautta suunniteltaessa. Alkio- ja itusolut ovat tutkittavissa, ja niitä tutkitaan sytologisilla menetelmillä. Sikiön tutkimista ultraäänilaitteella pidetään erittäin informatiivisena ja ehdottoman turvallisena.

Trisomian 18 kehittymistä osoittavat:

• alkion jäljessä koosta;
• pieni alkion massa;
• ylimääräinen määrä lapsivesi;
• mikrokefalia, joka näkyy selvästi kuvassa;
• luuston rakenteiden muodonmuutos.

Vakio-diagnostinen raskaudenvalvontaohjelma sisältää kolme ultraääni-istuntoa-10-14, 20-24 ja 32-34 viikolla. Jos epäillään kromosomipoikkeavuuksia tai muita patologioita, lääkärin harkinnan mukaan määrätään lisätoimenpiteitä. Sikiön kehityksen aikana suoritetaan sikiön analyysi lapsivesistä, jota kutsutaan lapsivesikeskukseksi. Biologinen materiaali otetaan erityisellä ruiskulla ultraäänilaitteiden valvonnassa.

Menettelyn suositeltava aika on raskausviikon 15 jälkeen. Lapsivesi sisältää alkion DNA -näytteitä. Ne testataan geneettisten poikkeavuuksien varalta. Menettely suoritetaan vain tietyille kliinisille käyttöaiheille, koska komplikaatioiden määrä sen jälkeen on noin 1%. Tietoisinta synnytysdiagnoosimenetelmää kutsutaan kordosenteesiksi.

Siinä säädetään veren keräämisestä kohdussa olevasta lapsesta. Erityisesti suunniteltu ruisku, jossa on ohut neula, käytetään napanuorassa olevan suonen puhkaisemiseen. Laboratoriotutkimuksiin tarvitaan enintään 5 ml hematologista nestettä. Trisomia 18 (saadun biologisen materiaalin normaalit indikaattorit osoittavat geneettisten vikojen puuttumista) määritetään todennäköisesti tällä menetelmällä.

Ylimääräisen kromosomin läsnäolo mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen. Tällainen analyysi suoritetaan 18 raskausviikon jälkeen. Korionibiopsia on radikaali synnytysdiagnoosimenetelmä.

Fragmentti alkion kalvosta otetaan puhkaisumenetelmällä anestesian avulla. Erikoistunut kirurginen biopsialaite, joka on samanlainen kuin pihdit, ottaa näytteen korionikudoksesta vatsan etuseinän läpi. Saatu biologinen materiaali tutkitaan laboratoriossa tavanomaisilla sytologisilla menetelmillä. Kromosomaalisten poikkeavuuksien diagnosoimiseksi tehdään alkion karyotyyppi.

Menettelyn optimaalinen aika on 9-12 raskausviikkoa. Kirurginen interventio vaatii vahvaa näyttöä ja selkeitä kliinisiä käyttöaiheita. Komplikaatiot korionibiopsian jälkeen kirjattiin tilastollisesti 2-3%: n tasolle. Menetelmän avulla voit saada nopean ja virheettömän diagnoosituloksen.

Synnytyksen jälkeen

Lapsella synnynnäiset viat ovat havaittavissa paljaalla silmällä, joten diagnoosi ei ole erityisen vaikea. Vastasyntyneen visuaalinen tutkimus riittää usein. Tarkan diagnoosin saamiseksi suoritetaan hematologisen nesteen geneettinen analyysi. Tällaisten toimenpiteiden tarkoituksena ei ole niinkään trisomian määrittäminen kuin sisäelinten toimintahäiriöiden havaitseminen, jotka johtavat lapsen kuolemaan ensimmäisten elinkuukausien aikana.

Käytä:

• Vatsan ultraääni;
• ekokardiografinen tutkimus, jonka avulla voidaan määrittää sydänlaitteen toiminnallinen tila ja tunnistaa sen anatomiset poikkeavuudet;
• fluoroskopia;
• tietokonetomografia;
• MRI.

Fluoroskopia on vasta -aiheinen vastasyntyneille. Mutta tällaisessa tilanteessa kliininen kielto jätetään huomiotta lapsen hengen pelastamiseksi.

Ultraäänen normit raskauden aikana

Trisomia 18 (kromosomipoikkeavuuksien normaalit ultraääniindeksit eivät sisälly) tiiviisti liittyy kaulustilan paksuuteen - alkion ihon reunan ja pehmytkudosten väliseen onteloon kaula. Tätä parametria pidetään johtavana geneettisten patologioiden määrittämisessä synnytyksen aikana.

TVP: n ja sykkeen normit alkion iän mukaan on esitetty taulukossa:

Sikiön ikä, viikkoa	TVP, mm	Syke, lyöntiä / min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Ultraäänidiagnostiikan aikana kirjattu sydämen syke on Edwardsin tai Downin oireyhtymän merkki. Alkioille, joilla on kehittymässä geneettisiä poikkeavuuksia, on ominaista alaleuan kehittymätön tila.

Terveessä sikiössä virtsarakon tilavuus voidaan määrittää vasta 11 viikon kuluttua. Sen lisääntyminen on tärkeä diagnostinen merkki kromosomipoikkeavuuksista. Ultraäänitutkimuksen aikana arvioidaan sikiön kokkiparietaalinen koko. Geneettisten vikojen vuoksi sen viive normista on havaittavissa.

Ennuste lapsille

Pojat, joilla on täydellinen trisomia 18, elävät useimmissa tapauksissa jopa 2-3 kuukautta, tytöt - enintään vuoden. Tällaista kromosomaalista sairautta sairastavien lasten ennuste on erittäin huono. Lisää selviytymismahdollisuuksia vastasyntyneillä, joilla on geneettisen patologian mosaiikkimuoto. Lapsilla, joilla on Edwardsin oireyhtymä, on ominaisia ​​fenotyyppisiä piirteitä. Niillä on kallon dolikokefaalinen kokoonpano, jossa on pitkittäistä venymistä.

Muut tunnusomaiset ulkoiset merkit:

• matala otsa;
• voimakkaasti ulkoneva niskaosa;
• micrognathia - dentoalveolaarinen poikkeama, jolle on ominaista luun vääristyminen;
• pieni suuaukon koko;
• mikroftalmia - synnynnäinen epämuodostuma silmätipeissä;
• epicant -muodostumat - ihon kasvut, jotka vääristävät silmien muotoa;
• kasvokudosten ptoosi;
• exophthalmos - silmämunan jatke eteenpäin;
• strabismus;
• lyhennetty kaula ihon taitoksilla;
• sormien fuusio;
• sukupuolielinten anatomiset poikkeavuudet.

Lapsilla, joilla on vika 18. kromosomiparissa, havaitaan taivutuskäsiä, mikä johtuu epänormaalin korkeasta lihasäänestä. Klimasjalka ja jalkojen oireyhtymä ovat havaittavissa. Rikkomukset eivät rajoitu ulkoisiin muutoksiin, ne vaikuttavat kaikkiin kehon toiminnallisiin järjestelmiin.

Sydämen mekanismin synnynnäisiä epämuodostumia edustavat seuraavat kohdunsisäiset kehityshäiriöt:

• välilyönnin toimintahäiriö ja anatominen vääristymä;
• aortan segmentaalinen ahtauma, jota kutsutaan koarktaatioksi;
• verisuonten siirtynyt sijainti;
• venttiilin dysplasia;
• Fallotin muistikirja.

Väärinkäytökset ilmaistaan ​​usein keuhkoelimen elämän valtimohäiriöiden kanssa yhteensopimattomina, mikä tekee mahdottomaksi kuivatusfunktion normaalin toteuttamisen. Lapsilla, joilla on Edwardsin oireyhtymä, kirjataan koko ryhmä ruoansulatushäiriöitä.

Heidän joukossa:

• henkitorven fistulat;
  
• ileal -suolen atresia;
• pylorinen ahtauma - haavaisen geneesin cicatricial anomalia;
• vesi-elektrolyyttitasapainon rikkominen.

Ultra- tai röntgentutkimus paljastaa hevosenkengän muotoisen munuaisen, hydronefroosin, anatomiset muutokset virtsarakossa. Lapset, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, kokevat hengitys-, nielemis- ja imurefleksivaikeuksia.

Kaikki eloonjääneet ovat henkisesti vammaisia. He kehittävät mielenterveyden häiriöitä, heikentyneitä emotionaalisia reaktioita, havaitaan oligofreniaa. Useimmissa tapauksissa vastasyntyneet, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, on kytkettävä elämää tukeviin järjestelmiin.

Heillä on suoliston tukos. Heti trisomian 18 lapsen syntymän jälkeen heidät siirretään putken ruokintaan. Lähes millään kehon fysiologisilla parametreilla ei ole normaaleja indikaattoreita. Hengityslama elämän pidentämiseksi edellyttää vastasyntyneen liittämistä hengityslaitteeseen.

Trisomia 18 (Edwardsin oireyhtymä) Video

Edwardsin oireyhtymän taudin ominaisuudet: