Trisomia 18. Letture normali a 12-13-14 settimane. Sindrome di Edwards

Malattia genetica provocata dalla mutazione del cromosoma 18 (trisomia) e chiamata sindrome di Edwards, porta a un gran numero di anomalie. La patologia ha più di 130 difetti dello sviluppo intrauterino. Sono esclusi i normali tassi di screening prenatale per questa malattia.

Definizione di patologia, che cos'è

La prevalenza della patologia genetica nel mondo è 1: 5000-7000 neonati. Un disturbo autosomico viene registrato con la stessa frequenza in tutti i continenti senza un chiaro riferimento alla località o alle caratteristiche razziali. La trisomia 18 è una malattia ereditaria grave e rara causata dalla presenza di un cromosoma in più nella coppia corrispondente. Una malattia genetica porta a molteplici anomalie nello sviluppo dell'embrione.

Trisomia 18 (i normali punteggi di screening prenatale non indicano anomalie sviluppo intrauterino) è un'aberrazione cromosomica quantitativa per il corrispondente coppia autosomica.

La sindrome di Edwards è una mutazione genetica spontanea quando un elemento duplicato in più viene aggiunto a un set di cellule standard di 46 cromosomi, divisi in 23 coppie.

Ciò porta a gravi cambiamenti patologici nel feto durante l'embriogenesi. La sindrome di Edwards colpisce più spesso le ragazze - 3/4 di tutti i neonati con una malattia genetica. Nelle donne che portano un bambino, si ritiene che si verifichino la morte dell'embrione intrauterino e l'aborto spontaneo - un aborto spontaneo. Una spiegazione scientifica per questa relazione proporzionale non è stata ancora trovata.

La malattia appartiene alla categoria dei difetti sintomatici. Come tutte le altre malattie genetiche, la sindrome di Edwards è incurabile. L'incidenza reale della malattia è dello 0,03-0,04% del numero totale di concepimenti nel mondo.

Cause di patologia

I fattori eziologici per lo sviluppo di gravi malattie genetiche non sono stati stabiliti. Alcuni scienziati tendono a credere che la malattia sia casuale e si manifesti spontaneamente. I genetisti presumono la presenza di una predisposizione e di fattori provocatori. Tutte le ragioni citate per la comparsa di un cromosoma in più sono teoriche e ipotetiche. Non esiste una base di prove scientifiche.

Tra le possibili cause di trisomia della 18a coppia di cromosomi si chiamano:

• fattori ereditari;
• l'età dei genitori è maggiore di 45 anni;
• la presenza di cattive abitudini nella madre;
• assumere alcuni farmaci ormonali e farmaci con proprietà teratogene;
• infezioni genito-urinarie batteriche e fungine durante il concepimento;
• infezioni virali - epatite, herpes e altri;
• esposizione alle radiazioni durante la gravidanza o poco prima del concepimento.

I bambini con la sindrome di Edwards sono spesso nati da una madre che fuma, uno o entrambi i genitori hanno fatto uso di droghe. I suddetti fattori sono considerati indiretti. Tale deviazione patologica è talvolta registrata nei bambini nati da persone perfettamente sane. Ciascuno di questi casi richiede una considerazione individuale. Alcuni scienziati ritengono che una combinazione di diversi fattori avversi porti alla sindrome di Edwards.

Ai motivi di cui sopra aggiungono quanto segue:

• Cattiva situazione ambientale nella regione di residenza. La capacità di sostanze cancerogene, composti tossici e sali di metalli pesanti di provocare mutazioni intracellulari è nota e provata.
• Consanguineità dei genitori. Tali coppie hanno probabilità incredibilmente alte di sviluppare anomalie congenite del bambino. Presumibilmente tra questi c'è la sindrome di Edwards.
• Uso incontrollato di contraccettivi ormonali.
• Intossicazione da farmaci, intossicazione alimentare o chimica all'inizio della gravidanza.

Trisomia 18, normale mostrata in cui durante l'esame ecografico della donna incinta non lo faceva osservato, si sviluppa nella fase di formazione dei gameti - una cellula riproduttiva con un cromosoma aploide (singolo) impostato.

Una delle possibili cause della genetica è chiamata disturbo del processo di ovogenesi o spermatogenesi. L'aggiunta di un cromosoma in più o l'allungamento dell'elemento accoppiato è causato da errori nella scissione della cellula zigotica.

La ragione per la comparsa di un doppio nella 18a coppia è considerata non disgiunzione meiotica. Nella maggior parte dei casi segnalati di una malattia genetica, il cromosoma in più viene trasmesso dalla madre.

Classificazione

Esistono 3 tipi di difetti genetici. Ognuno ha le sue caratteristiche fisiopatologiche, manifestazioni embrionali e segni esterni nel neonato. Tutte le forme di anomalie cromosomiche seguono lo stesso principio con diverse varianti.

Classificazione della sindrome di Edwards:

• Completare. La variante più comune e la più grave nelle manifestazioni cliniche forma di trisomia della 18a coppia di cromosomi. Con questo tipo di malattia, tutte le cellule senza eccezione contengono la terza copia.
• Parziale. Questa sindrome è raramente registrata. In questa variante della patologia, solo alcune cellule del corpo contengono un cromosoma in più. Il motivo principale per cui gli scienziati chiamano errori nel processo di divisione cellulare.
• Mosaico. È caratterizzato da un effetto di traslocazione: l'attaccamento di un doppio a un cromosoma sano. La violazione può verificarsi sia durante la fecondazione dell'uovo, sia durante la maturazione del gamete. È estremamente raro rivelare una traslocazione sbilanciata che passa da entrambi gli organismi genitoriali.

Nella sindrome di Edwards, nel 95% dei casi, si osserva una trisomia completa con la formazione di un elemento cromosomico extra duplicato in tutte le cellule dell'embrione. Il 3% dei bambini ha una forma parziale della malattia. Un tipo di patologia genetica a mosaico è registrato nel 2% dei casi di sindrome di Edwards. Il meccanismo della sua origine differisce da altre varianti della trisomia 18.

Il numero di cellule con alterazioni patologiche nel materiale genetico non supera mai il 50%. La proporzione esatta è determinata dallo stadio di formazione dell'omozigote in cui si è verificato il fallimento. Più tardi è successo, meno cellule difettose e più facili sono le conseguenze. I modelli di distribuzione delle cellule sane e patologiche nel corpo non sono stati determinati.

Diagnosi di patologia

L'esame di una donna viene effettuato con metodi hardware e mezzi di laboratorio. Il monitoraggio delle condizioni della madre e dello sviluppo fetale del bambino viene eseguito in tutte le fasi della gravidanza. Si raccomanda uno screening completo quando si pianifica il concepimento per valutare i rischi e la probabilità della sindrome di Edwards o di altre malattie genetiche.

Il compito chiave della diagnostica prenatale è la diagnosi precoce dei difetti cromosomici. La patologia serve come motivo clinico convincente per interrompere la gravidanza con metodi medici o chirurgici. Per sospettare difetti genetici nello sviluppo intrauterino del feto, lo screening ecografico del primo trimestre lo consente. Viene eseguito nell'intervallo da 11 a 14 settimane del periodo gestazionale.

La procedura hardware visualizza:

• corpo uterino;
• ovaie con appendici;
• tube di Falloppio;
• corion - la membrana sierosa della struttura embrionale;
• il sacco vitellino - l'organo embrionale che contiene l'apporto di nutrienti per il bambino;
• liquido amniotico.
• embrione.

Lo studio Doppler delle caratteristiche della circolazione placentare-uterina è considerato un metodo efficace per la diagnosi di malattie genetiche. La tecnica è normalmente utilizzata nella pratica ostetrica e ginecologica per la diagnosi precoce di eventuali disturbi dello sviluppo intrauterino. L'emodinamica placentare-uterina viene registrata con un metodo basato sull'effetto Doppler.

La trisomia 18 causa anomalie intrauterine multiple. Normale ha mostrato la diagnostica ecografica e gli studi Doppler indicano l'assenza di patologia autosomica.

Il set standard di misure di screening, che include test ematologico per la gonadotropina corionica umana e la proteina plasmatica dello sviluppo fetale PAPP.

Queste sostanze chimiche sono considerate i principali marcatori di malattie genetiche nell'embrione. Il prelievo di sangue per l'analisi viene effettuato a 12-14 settimane del periodo prenatale. Lo studio della salute riproduttiva dei genitori nella fase di pianificazione della gravidanza è di grande valore diagnostico.

Fino al momento del concepimento

Le possibilità di diagnosi precoce dei rischi della sindrome di Edwards sono limitate dall'attuale sviluppo di tecniche e tecnologie diagnostiche. Fino al momento del concepimento, la massima probabilità di nascita di un bambino con anomalie cromosomiche può essere assunta in base a segni indiretti e alla presenza di fattori provocatori.

I metodi di previsione a disposizione della scienza moderna sono considerati la raccolta di una storia familiare e l'esame genetico dei genitori. Uno strumento ausiliario è la rilevazione tempestiva dei fattori di rischio e la loro valutazione sulla base dei dati statistici disponibili.

L'analisi genetica è un esame completo di entrambi i genitori utilizzando attrezzature diagnostiche speciali. Viene prelevato un campione di sangue, dal quale vengono isolati i corpi dei leucociti in laboratorio. Sono trattati con reagenti dello scopo appropriato. Di conseguenza, viene visualizzato il processo di divisione dei cromosomi. In questo modo si forma il cariotipo parentale. È concepito entro limiti normali.

Con anomalie genetiche, la probabilità di concepimento tende a zero. Lo studio di speciali marcatori proteici, che fungono da elementi frammentari delle catene molecolari del DNA, consente di rilevare tempestivamente le aree difettose. Non stiamo parlando di disordini cromosomici che rendono improbabile il concepimento, ma di varie forme di gene mutagenesi, che non influisce direttamente sulla probabilità di sviluppare la sindrome nell'embrione Edwards.

Questa è un'analisi tecnologicamente complessa e costosa che non fornisce una previsione univoca sull'insorgenza di anomalie cromosomiche in un bambino. La probabilità di patologia aumenta in modo significativo se ci sono stati ripetuti casi di trisomia nel pedigree.

Durante lo sviluppo intrauterino

L'accuratezza della diagnosi durante il trasporto di un bambino è significativamente maggiore rispetto a quando si pianifica il concepimento. L'embrione e le cellule germinali sono disponibili per lo studio, che vengono studiati con metodi citologici. L'esame del feto mediante apparecchiature a ultrasuoni è considerato altamente informativo e assolutamente sicuro.

Lo sviluppo della trisomia 18 è indicato da:

• ritardo delle dimensioni dell'embrione;
• piccola massa embrionale;
• volume in eccesso di liquido amniotico;
• microcefalia, chiaramente visibile nella foto;
• deformazione delle strutture scheletriche.

Il programma standard di controllo della gravidanza diagnostico prevede 3 sessioni di ecografia - a 10-14, 20-24 e 32-34 settimane. Se si sospettano anomalie cromosomiche o altre patologie, vengono prescritte procedure aggiuntive a discrezione del medico. Durante lo sviluppo fetale, viene eseguita un'analisi citologica del liquido amniotico, chiamata amniocentesi. Il materiale biologico viene prelevato con una siringa speciale sotto il controllo di apparecchiature ad ultrasuoni.

Il periodo preferito per la procedura è considerato dopo la 15a settimana di gravidanza. Il liquido amniotico contiene campioni di DNA dell'embrione. Sono testati per anomalie genetiche. La procedura viene eseguita solo per indicazioni cliniche specifiche, poiché il tasso di complicanze dopo è di circa l'1%. Il metodo più informativo per la diagnosi prenatale è chiamato cordocentesi.

Prevede la raccolta di sangue da un bambino in via di sviluppo nell'utero. Con una siringa di un design speciale con un ago sottile, viene praticata una puntura in un vaso situato nel cordone ombelicale. Per la ricerca di laboratorio non sono necessari più di 5 ml di liquido ematologico. La trisomia 18 (i normali indicatori del materiale biologico ottenuto indicano l'assenza di difetti genetici) è molto probabilmente determinata da questo metodo.

La presenza di un cromosoma in più consente di considerare confermata la diagnosi. Tale analisi viene eseguita dopo 18 settimane di gestazione. La biopsia corionica è un metodo radicale di diagnosi prenatale.

Un frammento della membrana embrionale viene prelevato con il metodo della puntura con l'uso dell'anestesia. Uno strumento per biopsia chirurgica specializzato, simile a una pinza, preleva un campione del tessuto corionico attraverso la parete addominale anteriore. Il materiale biologico ottenuto viene esaminato in laboratorio utilizzando metodi citologici standard. Per diagnosticare le anomalie cromosomiche, viene eseguito il cariotipo dell'embrione.

Il momento ottimale per la procedura è di 9-12 settimane di gravidanza. L'intervento chirurgico richiede una forte evidenza e chiare indicazioni cliniche. Le complicanze dopo la biopsia corionica sono state registrate statisticamente a un livello del 2-3%. Il metodo consente di ottenere un risultato diagnostico rapido e senza errori.

Dopo la nascita

In un bambino, i difetti alla nascita sono evidenti ad occhio nudo, quindi la diagnosi non è particolarmente difficile. Spesso è sufficiente un esame visivo del neonato. Per una diagnosi accurata, viene eseguita un'analisi genetica del liquido ematologico. Tali procedure mirano non tanto a determinare la trisomia quanto a rilevare disfunzioni degli organi interni che portano alla morte del bambino durante i primi mesi di vita.

Applicare:

• Ecografia addominale;
• esame ecocardiografico, che consente di stabilire lo stato funzionale dell'apparato cardiaco e identificare le anomalie anatomiche in esso;
• fluoroscopia;
• tomografia computerizzata;
• risonanza magnetica.

La fluoroscopia è controindicata nei neonati. Ma in una situazione del genere, il divieto clinico viene trascurato per salvare la vita del bambino.

Norme per gli ultrasuoni durante la gravidanza

Trisomia 18 (sono esclusi i normali indici ecografici per anomalie cromosomiche) strettamente associato allo spessore dello spazio del colletto - la cavità tra il bordo della pelle dell'embrione e i tessuti molli collo. Questo parametro è considerato il principale per determinare le patologie genetiche nel periodo prenatale.

Le norme di TVP e frequenza cardiaca in base all'età dell'embrione sono mostrate nella tabella:

Età fetale, settimane	TVP, mm	Frequenza cardiaca, battiti/min.
10	1,5-2,2	161-179
11	1,6-2,4	153-177
12	1,6-2,5	150-174
13	1,7-2,7	147-171

Un eccesso di frequenza cardiaca, registrato durante la diagnostica ecografica, è un segno della sindrome di Edwards o di Down. Gli embrioni con lo sviluppo di anomalie genetiche sono caratterizzati da uno stato sottosviluppato dell'osso mascellare.

In un feto sano, il volume della vescica può essere determinato solo dopo 11 settimane. Il suo aumento è un importante segno diagnostico di anomalie cromosomiche. Nel corso di un esame ecografico, viene valutata la dimensione coccigeo-parietale del feto. Con i difetti genetici, è evidente il suo ritardo rispetto alla norma.

Previsioni per i bambini

I ragazzi con trisomia 18 completa nella maggior parte dei casi vivono fino a 2-3 mesi, le ragazze - fino a un massimo di un anno. La prognosi per i bambini con un tale disturbo cromosomico è estremamente sfavorevole. Maggiori possibilità di sopravvivenza nei neonati con una forma a mosaico di patologia genetica. I bambini con sindrome di Edwards hanno tratti fenotipici caratteristici. Hanno una configurazione dolicocefalica del cranio con una predominanza di allungamento longitudinale.

Altri segni esterni caratteristici:

• fronte bassa;
• parte occipitale fortemente sporgente;
• micrognazia - un'anomalia dentoalveolare, che è caratterizzata da distorsione ossea;
• piccola dimensione della fessura della bocca;
• microftalmia - una malformazione congenita delle orbite;
• formazioni epiche - escrescenze della pelle che distorcono la forma degli occhi;
• ptosi dei tessuti facciali;
• esoftalmo - estensione in avanti dei bulbi oculari;
• strabismo;
• collo accorciato con pieghe della pelle;
• fusione delle dita;
• anomalie anatomiche dei genitali.

Nei bambini con un difetto nella 18a coppia di cromosomi, si osservano le mani flessori, dovute a un tono muscolare anormalmente alto. Sono evidenti piede torto e sindattilia dei piedi. Le violazioni non si limitano ai cambiamenti esterni, interessano tutti i sistemi funzionali del corpo.

Le malformazioni congenite del meccanismo cardiaco sono rappresentate dalle seguenti anomalie dello sviluppo intrauterino:

• disfunzione e distorsione anatomica del setto interventricolare;
• stenosi segmentale dell'aorta chiamata coartazione;
• posizione spostata dei vasi sanguigni;
• displasia valvolare;
• Il taccuino di Fallot.

Le violazioni sono spesso espresse in incompatibili con le anomalie arteriose della vita dell'organo polmonare, che rendono impossibile la normale attuazione della funzione di drenaggio. Nei bambini con sindrome di Edwards viene registrato un intero gruppo di disturbi digestivi.

Tra loro:

• fistole tracheali;
  
• atresia dell'intestino ileo;
• stenosi pilorica - anomalia cicatriziale della genesi ulcerosa;
• violazione dell'equilibrio idrico-elettrolitico.

L'esame ecografico o a raggi X rivela un rene a forma di ferro di cavallo, idronefrosi, cambiamenti anatomici nella vescica. I bambini nati con anomalie cromosomiche hanno difficoltà con la respirazione, la deglutizione e i riflessi di suzione.

Tutti i sopravvissuti sono disabili mentali. Sviluppano disturbi mentali, reazioni emotive alterate, si osserva oligofrenia. Nella maggior parte dei casi, i neonati con anomalie cromosomiche devono essere collegati a sistemi di supporto vitale.

Hanno un'ostruzione intestinale. Immediatamente dopo la nascita di un bambino con trisomia 18, vengono trasferiti all'alimentazione con sondino. Quasi nessuno dei parametri fisiologici del corpo ha indicatori normali. La depressione respiratoria per prolungare la vita richiede il collegamento del neonato a un ventilatore.

Video sulla trisomia 18 (sindrome di Edwards)

Caratteristiche della malattia della sindrome di Edwards: