Zollingerio-Elisono sindromas. Kas tai yra, simptomai, gydymas, klinikinės gairės

1925 g. pirmą kartą buvo aprašytas sindromas, savo simptomais panašus į skrandžio opą. Jis vadinamas Zollingerio-Elisono sindromu ir laikomas ne pagrindine liga, bet kaip naviko proceso komplikacija.

Ligos priežastys ir vystymasis

Zollingerio-Elisono sindromas iš esmės yra gastrinoma. Kodėl ši patologija atsiranda ir kokie rizikos veiksniai prisideda prie jos atsiradimo, vis dar nežinoma. Tačiau daugelis mokslininkų teigia, kad yra ryšys su genetine polinkiu. Taip pat yra teorija apie ryšį tarp gastrinomos ir daugybinės endokrininės neoplazijos.

Daugybė endokrininės neoplazijos yra patologinė būklė, kurią lydi daugybė navikų formavimosi žmogaus organizme. Dažniausiai jie yra prieskydinių liaukų, kasos ir dvylikapirštės žarnos.

Zollingerio-Elisono sindromas, daugiau nei 30% atvejų, išsivysto pacientams, sergantiems daugybine neoplazija kartu su gastrinoma.

Gastrinoma yra piktybinis navikas.

Ji turi visus piktybinio naviko požymius:

• Greitas ir agresyvus augimas.
• Dygimas į netoliese esančius audinius ir organus.
• Metastazės (nenormalių naviko ląstelių plitimas į kitus organus ir audinius).
• Netipiškumas.

Taip pat yra terminas „gerybinė“ gastrinoma. Tačiau tai labiau tikėtina, kad tai bus prognostika konkretaus paciento atžvilgiu.

Gastrinomos yra lokalizuotos kasoje (tuo pačiu dažniu kūne ir uodegoje), dvylikapirštėje žarnoje, taip pat limfmazgiuose (tokia lokalizacija nėra tokia dažna).

Maždaug 60% visų pacientų, sergančių gastrinoma, neoplazma lėtai auga kelerius metus. Praktiškai nesukelia metastazių arba galima pastebėti pavienes metastazes regioniniuose limfmazgiuose.

Dėl panašumo su klinikinėmis pepsinės opos ligos apraiškomis gastrinoma nėra iš karto diagnozuojama. Neoplazma randama praėjus maždaug 5-7 metams nuo klinikinių požymių atsiradimo. Mažas naviko dydis taip pat apsunkina diagnozę.

Jis retai viršija 1 cm skersmenį. Ankstyvas aptikimas gali apsunkinti lokalizaciją. Jei gastrinoma yra dvylikapirštės žarnos sienelėje, tada ji gali būti nematoma atliekant tyrimus.

Zollingerio-Elisono sindromas yra labai reta liga, tokia kaip gastrinoma. Remiantis medicinine statistika, patologijos dažnis yra maždaug 1–2 atvejai 1 mln. gyventojų. Tai yra apie 1% visų pacientų, kuriems pasireiškia skrandžio opos simptomai.

Neįmanoma apskaičiuoti tikslaus sindromu sergančių pacientų skaičiaus, nes daugeliu atvejų diagnozė neduoda norimo rezultato. Taip pat dėl ​​nuolatinio opų pasikartojimo ir komplikacijų išsivystymo pacientai dažnai miršta, nes tiesiog neturi laiko aptikti gastrinomos.

Patologijos atsiradimo amžius paprastai yra nuo 18 iki 50 metų. Tačiau taip pat aprašyti sindromo pasireiškimo atvejai vaikystėje ir vyresni, vyresni nei 70 metų. Zollingerio-Elisono sindromas dažniau pasireiškia vyrams.

Patologijos esmė ir klasifikacija

Vystantis šiam sindromui, sutrinka gastrino sekrecija. Gastrinoma pradeda gaminti didesnį šio fermento tūrį, dėl kurio padidėja druskos rūgšties kiekis skrandyje. Ši būklė sukelia jos perteklių, o tai neigiamai veikia skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės būklę.

Dėl to vidinėje skrandžio gleivinėje yra daug opų. Be to, per didelis skrandžio sulčių patekimas į žarnyną sutrikdo riebalų įsisavinimą ir sukelia nuolatinį viduriavimą. Šis simptomas beveik visada lydi šią patologinę būklę.

Klasifikacija pateikiama taip:

• Sindromo atsiradimas su viena gastrinoma.
• Sindromo vystymasis esant daugybinei endokrininei neoplazijai.
• Kitų ligų ir navikų sindromas, kai padidėja gastrino sekrecija. Pavyzdžiui, esant naviko procesui skydliaukėje, antinksčiuose.

Simptomai

Dažniausias klinikinis sindromo požymis yra opų susidarymas ant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės (apie 95% visų atvejų). Opos gali būti pavienės, galima pastebėti kelis opinius pažeidimus. Skiriamasis sindromo bruožas yra dažni recidyvai.

Klinikinės apraiškos daugeliu atžvilgių yra panašios į skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos kliniką. Pacientą jaudina skrandžio ir pilvo skausmas, kuris yra nuolatinis ir negali būti sustabdytas vaistiniais preparatais, skirtais gydyti pepsinę opą.

Pacientų aprašyti skausmingi pojūčiai yra intensyvesni. Gali būti dilgčiojantis ar nuobodus. Taip pat buvo pastebėtas skausmo atsiradimo reguliarumas, susijęs su maistu. Po valgio susilpnėjo. Taip pat turi „naktinių skausmų“ charakterį. Taip yra dėl klajoklio nervo aktyvavimo naktį.

Pacientui yra rėmuo ir deginimo pojūtis už krūtinkaulio. Taip pat yra rūgštus raugėjimas, blogas burnos kvapas. Tyrimo metu liežuvis padengtas pilkšva danga; taip pat galima pastebėti dantų emalio sunaikinimą ir jo spalvos pasikeitimą į geltoną.

Esant refliukso sindromui (skrandžio turinio refliuksui viršutinėje virškinimo sistemoje) gali pasireikšti stemplės skausmas, prakaitavimas ir kosulys.

Daugeliu atvejų yra sunkumas skrandyje, pykinimas ir vėmimas. Kai yra kraujavimas, pastebimas „kavos tirščių spalvos“ vėmimas.

75% pacientų pasireiškia lėtinis viduriavimas, kuris nėra visiškai būdingas skrandžio opai. Jo atsiradimo mechanizmas yra druskos rūgšties išmetimas į plonąją žarną.

Šiuo atžvilgiu padidėja plonosios žarnos motorinė funkcija, sumažėja medžiagų absorbcija. Dėl šios priežasties kartu su išmatomis išsiskiria daug riebalų medžiagų. Išmatos yra gausios ir vandeningos iki 20 kartų per dieną.

Tyrimo metu paciento oda yra blyški, liežuvis padengtas pilkšva danga. Gleivinės nepakitusios. Palpuojant epigastrinį regioną, pastebimas stiprus skausmas. Jei metastazės išplito kartu su kraujo tekėjimu į kepenis, galite pamatyti jo padidėjimą. Tokiu atveju kepenų srityje gali būti vidutinio sunkumo skausmas.

Reikėtų pažymėti, kad skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės opos turi galimybę nuolat pasikartoti, net ir gydant nuo opų. Ši savybė sukelia komplikacijų.

Galimos komplikacijos

Zollingerio-Elisono sindromas sukelia rimtų komplikacijų. Pagrindinė ir dažniausia sindromo komplikacija yra masinio kraujavimo iš skrandžio išsivystymas.

Kraujavimas iš skrandžio

Jo klinikinės apraiškos yra "kavos tirščių" spalvos vėmimas ir kraujo atsiradimas išmatose. Išmatų spalva pasikeičia ir įgauna juodą atspalvį (melena).

Kraujavimą lydi šie simptomai:

• Odos ir gleivinių blyškumas.
• Tachikardija.
• Dusulys.
• Kraujo spaudimo sumažėjimas.
• Progresuojantis silpnumas.
• Troškulys.
• Galvos svaigimas.
• Gausus prakaitavimas.
• Šaltkrėtis.

Jei ši komplikacija nesustabdoma laiku, išsivysto hemoraginis šokas. Dėl to pacientas greitai miršta.

Pirmoji pagalba yra paciento poilsio užtikrinimas, epigastrinės (skrandžio) srities tepimas ledu. Jokiu būdu neturėtumėte siūlyti sergančiam žmogui maisto ir gėrimų, taip pat vaistų.

Norint sustabdyti kraujavimą iš skrandžio, skiriami hemostaziniai vaistai, atliekama infuzinė terapija cirkuliuojančio kraujo tūrio atkūrimas, o esant dideliam kraujavimui - plazmos pakaitalai ir trombocitai masė. Jei kraujavimas nesustoja, sprendžiamas chirurginės intervencijos klausimas.

Perforacija

Antroji dažniausia komplikacija yra perforacija. Jam būdingas gleivinės defekto atsiradimas ir skrandžio turinio įsiskverbimas į pilvaplėvę. Paprastai pilvaplėvė yra sterili, o jei patenka skrandžio sulčių ir maisto likučių, gali išsivystyti peritonitas (pilvaplėvės uždegimas).

Kuriant klinikines apraiškas, pagrindinis vaidmuo skiriamas intensyvaus skausmo vystymuisi epigastriniame regione. Skausmo pobūdį pacientai apibūdina kaip „durklą“.

Trunka kelias valandas, tada prasideda „įsivaizduojamos gerovės“ laikotarpis. Pacientas nustoja jausti skausmą, pykinimas ir vėmimas pasireiškia. Šiuo metu atsiranda audinių nekrozė ir vystosi peritonitas.

Peritonitas yra sunki opos perforacijos komplikacija. Be gydymo mirtis įvyksta per pirmąją dieną.

Chirurgija reikalinga perforacijai ir jos komplikacijoms gydyti. Kuris susideda iš gleivinės defekto susiuvimo. Peritonito gydymas apima ir chirurgiją, ir gydymą antibiotikais, taip pat detoksikaciją.

Stenozė

Stenozė yra dar viena dažna komplikacija. Jam būdingas opinio pažeidimo srities susiaurėjimas. Pacientai skundžiasi pykinimu, vėmimu, apetito praradimu, skrandžio skausmu. Svorio netekimas taip pat yra dažnas simptomas. Chirurginis stenozės gydymas.

Skverbtis

Viena iš pavojingų komplikacijų yra opos įsiskverbimas. Šiai patologijai būdingas opos daigumas už jos lokalizacijos ribų. Dėl daigumo susidaro pluoštiniai sukibimai ir uždegimas. Jis dažnai derinamas su kitomis komplikacijomis, iš kurių viena yra jo perforacija.

Klinikinis vaizdas priklauso nuo to, kaip giliai opa išplito. Taip pat kokie organai buvo pažeisti. Pacientą jaudina stiprus skausmas, nesusijęs su maisto vartojimu.

Skausmai yra nuolatiniai. Palpacijos metu paveikta vieta yra skausminga, susidarius uždegiminiam infiltratui, galima jį apčiuopti. Tyrimo metu oda yra blyški, pacientas skundžiasi pykinimu, vėmimu, karščiavimu. Pacientui parodoma operacija.

Metastazės

Metastazės, kai nustatoma gastrinoma, taip pat įtrauktos į galimų ligos komplikacijų sąrašą. Gastrinoma retai metastazuoja į kitus audinius, maždaug 30% pacientų. Tačiau jei taip atsitinka, metastazės plinta į regioninius limfmazgius, skeleto sistemą ir kepenis.

Dažniausiai metastazės atsiranda kepenyse, o tai yra nepalankus prognostinis ženklas. Šios komplikacijos išgyvenamumas smarkiai sumažėja.

Taip pat metastazės gali išplisti į skeleto sistemą, o tai atsitinka rečiau, tačiau taip pat turi nepalankią prognozę pacientui. Ir kai navikas plinta į regioninius limfmazgius, tai neturi įtakos penkerių metų išgyvenamumo procentui.

Galimų komplikacijų dažnis:

Kraujavimas	44,6%
Stenozė	28%
Perforacija	40,1%
Skverbtis	34,5%
Metastazės	30%

Diagnostikos metodai

Zollingerio-Elisono sindromas yra mirtina patologija. Todėl paciento, kuriam įtariamas sindromas, tyrimas atliekamas labai atsargiai. Tai turėtų prasidėti kruopščiai surinkus paveldimą istoriją. Svarbu nustatyti, ar paciento šeima turėjo giminių, kenčiančių nuo šio sindromo.

Būtina surinkti paciento ligos istoriją. Sužinokite, kaip seniai atsirado nerimą keliantys simptomai, ar buvo recidyvų.

Ypatingas diagnostinis budrumas turėtų būti parodytas pacientams, kurie anksčiau sirgo liga atvejų, kai skrandžio gleivinės paviršiuje dažnai pasikartoja opos, atsparios gydymas vaistais. Taip pat galite įtarti sindromą žmonėms, sergantiems neaiškios kilmės lėtiniu viduriavimu.

Diagnostikai atliekami šie tyrimai:

• Kraujo tyrimas dėl gastrino kiekio. Vystantis patologijai, gastrino tūris padidės daugiau nei 10 kartų. Tyrimas atliekamas griežtai tuščiu skrandžiu.
• Provokuojantis slaptas testas. Į organizmą suleidžiamas sekretino tirpalas, tada tikrinamas fermento gastrino kiekis kraujyje. Su sindromu padidės gastrino kiekis.
• Skrandžio sekrecijos tyrimas. Procedūra atliekama naudojant skrandžio vamzdelį skrandžio sultims surinkti.
• Endoskopinis tyrimas.
• Biopsija, jei nustatoma gastrinoma.
• Skrandžio turinio tyrimas. Paprastai, vystantis sindromui, skrandžio turinyje nebus pastebėta bakterijų. Helicobakter pylori dažniau pasitaiko kaip etiologinis skrandžio opos vystymosi veiksnys.
• Pilvo organų ultragarsas.
• CT nuskaitymas.
• PET - CT.

Gydymas

Gydymas priklauso nuo priežasties, dėl kurios atsirado patologija. Terapijos metodo pasirinkimas taip pat priklauso nuo paciento kūno savybių, jo amžiaus ir lėtinių ligų bei komplikacijų. Dažniausiai pagrindinės terapinės priemonės yra vaistų terapija ir chirurgija.

Vaikų ir suaugusiųjų terapijos principai yra beveik vienodi. Pagrindinės terapinių priemonių užduotys yra kontroliuoti skrandžio sekreciją, užkirsti kelią komplikacijoms ir kontroliuoti naviko procesą bei užkirsti kelią tolesnėms metastazėms.

Chirurginė intervencija

Zollingerio-Elisono sindromas yra liga, kuri dažniausiai apima chirurginių metodų naudojimą. Iki antisekrecinės terapijos atsiradimo vienintelis gydymas buvo pilnas skrandžio pašalinimas. Kadangi nenaudojant antisekrecinių vaistų, buvo didelė mirtinų komplikacijų rizika. Apie 70% pacientų mirė nuo komplikacijų.

Protonų siurblio inhibitoriai ir H2 antagonistai

Šiuo metu praktikoje naudojami protonų siurblio inhibitoriai, H2 antagonistai ir, mažesniu mastu, chirurgija.

Šis gydymas bus veiksmingas, jei bus nustatyta gastrinoma. Atliekama naviko rezekcija. Chirurginė operacija yra veiksminga tik tuo atveju, jei gastrinoma nesuteikė daugybės metastazių, kai sindromo priežastis nėra daugybinė endokrininė neoplazija. Chirurginio gydymo veiksmingumas pastebimas tik 20% atvejų.

Po operacijos atliekamas gydymas antisektoriniais vaistais.

Šie vaistai sumažina gausią druskos rūgšties gamybą. Jie yra labiausiai paplitęs pacientų gydymo būdas. Dažniausiai skiriamas vaistas yra omeprazolas. Jis skiriamas per burną po 40 mg 2 kartus per dieną. Tada, kai pacientas jaučiasi geriau, dozė palaipsniui mažinama iki palaikomųjų dozių.

Antisekreciniai vaistai taip pat apima H2 antagonistus. Jų veikimo mechanizmas pagrįstas H2-histamino receptorių, kurie randami skrandžio gleivinės ląstelėse, veikimo blokavimu. Populiariausi vaistai hipergastrinemijai gydyti yra Famotidinas, Ranitidinas. Priėmimas atliekamas 2 kartus per dieną 20 mg vaisto arba 1 kartą per dieną 40 mg.

Esant metastazėms kepenyse

Metastazavusiam plitimui naudojami šie gydymo būdai:

• Kepenų rezekcija. Tai yra metastazavusių ląstelių pašalinimas.
• Kepenų arterijų embolizacija (perrišimas). Jis atliekamas, kai neįmanoma pašalinti intrahepatinių metastazių.
• Terapija radiacija.
• Chemoterapija. Vaistai naudojami skirtinguose deriniuose.
• Tikslinė terapija (sausoji chemija). Jie selektyviai veikia piktybines ląsteles ir mažiau kenkia sveikiems audiniams.

Kiti gydymo būdai

Tai apima patologijos gydymą vaistais.

Tai apima šias grupes:

• Tiksliniai vaistai. Pavyzdžiui, sunitinibas ir everolimuzas.
• Chemoterapija. Vaistų derinys Streptomicinas + Doksorubicinas.
• Gydymas somatostatino preparatais. Oktreotido įvedimas po oda po 100-500 mcg 2 kartus per dieną.

Sindromo prevencinės priemonės nebuvo sukurtos, nes jis pagrįstas genetine polinkiu.

Galime pabrėžti tik bendras rekomendacijas, tokias kaip:

• Reguliarus gastroenterologo tyrimas, jei šeimoje buvo užregistruoti gastrinomos atvejai.
• Jei jaučiate skrandžio skausmą, viduriavimą, kuris trunka kelias savaites, turėtumėte kreiptis į gydytoją - gastroenterologą.

Ligos prognozė po gydymo priklauso nuo naviko piktybiškumo ir jo metastazių išplitimo laipsnio. Penkerių metų išgyvenimo ribą be metastazių išsivystymo įveikia 80% pacientų, sergančių gastrinoma. Esant metastazavusiems pažeidimams, šis skaičius yra apie 30%.

Baigus gydymą, pacientas turi būti prižiūrimas gastroenterologo ir onkologo.

Pacientas turi atlikti šiuos tyrimus:

• Gastrino kiekio kraujyje nustatymas.
• Pilvo organų ultragarsas.
• CT nuskaitymas.

Pacientas, sergantis Zollingerio-Elisono sindromu, turi būti tiriamas praėjus 3 ir 6 mėnesiams po operacijos, taip pat kas 6 mėnesius ateinančius 3 metus. Be to, po 5 metų pacientas pašalinamas iš ambulatorijos registracijos, jei jis pasiekia visišką remisiją.

Zollingerio-Elisono sindromo vaizdo įrašas

Zollingerio-Elisono sindromo patofiziologija: