Sinergism în farmacologie. Ce este, tipuri, exemple de droguri

Pentru a obține cel mai pozitiv rezultat din tratamentul medicamentos adoptat în farmacologia modernă, efectul sinergic este din ce în ce mai utilizat. Acest fenomen se poate manifesta sub două forme: potențarea și însumarea efectelor. Cu combinația corectă de medicamente, puteți încetini dependența de organism antibiotice, reduc probabilitatea reacțiilor adverse și îmbunătățesc starea internă organe, țesuturi.

Auto-medicația este plină de apariția complicațiilor severe. De exemplu, antidepresivele pot de mai multe ori pentru a spori efectul terapeutic final, și, de asemenea, crește probabilitatea de efecte negative asupra organismului de anticolinergice și antihistaminice. Pentru a fi supus unei terapii medicamentoase combinate, pacientului i se va atribui un complex examinarea corpului astfel încât medicul curant să diagnosticheze corect și să întocmească o schemă individuală tratament.

Definiție

Sinergismul în farmacologie este acțiunea simultană a mai multor substanțe simultan asupra unui anumit proces patologic. Datorită interacțiunii medicamentelor în medicina tradițională, este posibil să obțineți rezultate pozitive rezultă în cazurile în care, atunci când sunt utilizate separat, s-a constatat că există medicamente ineficient.

În total, este obișnuit să distingem 4 tipuri de interacțiuni medicamentoase:

• Chimic.
• Farmacodinamic.
• Fizico-chimic.
• Farmacocinetice.

Ca urmare a unei reacții chimice între medicamente, se formează substanțe noi care se caracterizează printr-o activitate biologică complet diferită.

De exemplu, dacă un pacient ia calciu și tetracicline în același timp, atunci se vor forma complexe insolubile, care practic nu vor fi absorbite în intestin.

Acele medicamente care au o reacție alcalină sunt neutralizate într-un mediu acid, pierzând în același timp 100% din activitatea lor terapeutică. Din acest motiv, este interzisă intrarea pacientului cu o soluție de cafeină-benzoat de sodiu simultan cu clorhidrat de novocaină.

Interacțiunea medicamentelor
Medicamentul 1	Medicamentul 2	Rezultat
Medicamente hipoglicemiante orale	AINS	Deplasarea celui de-al doilea medicament de către proteinele plasmatice, îmbunătățirea efectului hipoglicemiant
Fenilbutazonă	Încetinirea metabolismului în cuptor, creșterea efectului hipoglicemiant
Aminoglicozide	AINS	Încălcarea excreției renale a aminoglicozidelor, o creștere a concentrației lor în sânge
Digoxină	AINS	Scăderea excreției digoxinei de către rinichi (scăderea semnificativă a GFR), creșterea concentrației de glicozide cardiace
Anticoagulante indirecte	AINS	Deplasarea componentelor AINS din conexiunea cu proteinele plasmatice, îmbunătățirea efectului anticoagulant. Există riscul sângerării interne
Fenilbutazonă	Încetinirea metabolismului în ficat, creșterea efectului anticoagulant
Preparate cu litiu	AINS	Încălcarea excreției renale a litiului, o creștere a toxicității acestuia și a concentrației finale în plasma sanguină
Metotrexat	AINS	Scăderea extracției renale a metotrexatului, creșterea conținutului său în sânge. În plus, toxicitatea medicamentului crește cu 60%
Fenitoina	Fenilbutazonă	Încetinirea metabolismului, toxicitate crescută și concentrația totală de fenitoină în plasma sanguină, efect terapeutic crescut

Principiul farmacodinamic al interacțiunii medicamentoase se datorează efectului lor asupra anumitor receptori. Multe medicamente își schimbă proprietățile atunci când sunt combinate. Dacă medicamentele prescrise pacientului afectează același receptor, atunci vorbim despre interacțiunea directă, în toate celelalte situații - indirecte.

Atunci când utilizați medicamente care au un efect calmant asupra sistemului nervos central (de exemplu, tranchilizante, antipsihotice), puteți reduce doza de anestezice generale cu 30-40% în timpul anestezie. Acest efect se datorează potențării (un medicament îmbunătățește efectul terapeutic al altuia).

Ca exemplu de interacțiune fizico-chimică a medicamentelor, se poate lua în considerare abilitatea cărbunele activ pentru a absorbi toxinele de pe suprafața sa, reducând astfel probabilitatea pătrunderii lor în organism. Această proprietate a enterosorbentului este utilizată activ în medicina tradițională pentru a normaliza starea pacientului atunci când substanțele nocive intră în tractul gastro-intestinal.

Interacțiunea farmacocinetică a medicamentelor este permisă numai în procesul de distribuție și biotransformare. Intensitatea absorbției componentelor medicamentului poate fi modificată de acele medicamente care afectează motilitatea tractului gastro-intestinal, nivelul pH-ului. Utilizarea antiacidelor reduce efectul terapeutic al sulfonamidelor și al acidului acetilsalicilic. Dar difenina, care blochează sistemele de transport intestinal, încetinește absorbția acidului folic.

Vizualizări

Sinergismul este un concept larg răspândit în farmacologie, deoarece acest fenomen descrie principiul interacțiunii dintre medicamentele care au un principiu de acțiune diferit. O creștere semnificativă a efectului hipotensiv poate apărea cu utilizarea inhibitorilor ECA și a antagoniștilor de calciu ca urmare a influenței acestora asupra diferitelor mecanisme de reglare a tonusului vascular.

Pentru utilizarea în siguranță a mai multor medicamente simultan, trebuie să vă asigurați că nu există niciun efect antagonist între ele. Doar cu o combinație rațională de medicamente va fi posibilă reducerea dozei zilnice a acestora, datorită căreia probabilitatea reacțiilor adverse va fi, de asemenea, redusă la minimum.

În medicina tradițională, este obișnuit să împărțim sinergia în mai multe categorii cheie:

• Combinații raționale. Compoziția terapiei medicamentoase include agenți farmacologici pentru a crește siguranța și eficacitatea tratamentului. În primul caz, agonistul B-2-adrenergic Salbutamol în combinație cu Euphyllin îmbunătățește efectul bronhodilatator. Utilizarea simultană a acidului acetilsalicilic cu omeprazol reduce probabilitatea ca un pacient să dezvolte ulcer stomacal.
• Combinații iraționale. Această categorie include medicamente care reduc eficacitatea generală a farmacoterapiei. Odată cu combinația de inhibitori ai ECA cu aspirina, frecvența spitalizării pacienților crește semnificativ datorită dezvoltării insuficienței cardiace decompensate. În plus, există o scădere a efectului hipotensiv în hipertensiunea arterială.
• Combinații potențial periculoase. Medicamentele reduc siguranța farmacoterapiei cu 30-50%. Când medicul curant prescrie o terapie combinată potențial periculoasă, 8-10% dintre pacienți dezvoltă reacții medicamentoase nedorite.

Statisticile medicale confirmă că aproximativ 80.000 de pacienți mor în fiecare an din cauza tratamentului combinat formulat necorespunzător.

Suma efectului

Datorită combinației corecte de medicamente, rezultatul final al cursului terapeutic completat va corespunde sumei efectelor farmacologice ale fiecăruia dintre medicamentele prescrise de medicul curant fonduri. De exemplu, dacă un pacient cu insuficiență cardiacă ia Furosemid și acid Etacrynic în același timp, atunci acest lucru este plin de însumarea acțiunii lor diuretice.

Sensibilizarea sau efectul sensibilizant al medicamentelor

Odată cu sensibilizarea, în 95% din cazuri, pacienților li se prescriu medicamente cu diferite principii de acțiune, ceea ce face posibilă îmbunătățirea efectului farmacologic al unuia dintre medicamentele utilizate. Pe acest principiu se bazează efectul terapeutic pozitiv al amestecului polarizant, care a primit o mare cerere în tratamentul infarctului miocardic acut.

Pentru a îmbunătăți starea pacientului, sunt utilizate simultan următoarele medicamente:

• Soluție de glucoză 5% (500 ml).
• Clorură de potasiu 1,5 g.
• Insulina 6 U
• Sulfat de magneziu 2,5 g.

Dacă nu este posibil să se utilizeze sulfat de magneziu și clorură de potasiu, atunci acestea pot fi înlocuite cu soluție de Panangin (20 ml). Principiul de funcționare al amestecului polarizator se bazează pe faptul că insulina și glucoza cresc curentul transmembranar al ionilor K + din interiorul celulei cardiace cu 40%. Datorită acestui fapt, cardiologii reușesc nu numai să prevină, ci și să oprească abateri grave ale ritmului cardiac.

Principiul sensibilizant al acțiunii medicamentelor permite creșterea concentrației finale a ionilor de fier în plasma sanguină a pacientului. Acest efect se realizează datorită utilizării simultane a vitaminei C (acid ascorbic) cu acei agenți farmacologici care conțin fier.

Potențierea efectului

În prezența indicațiilor adecvate, terapia combinată cu medicamente include medicamente, a căror combinație poate spori efectul farmacologic al fiecăruia dintre cele prescrise în comun droguri. Pacientul trebuie tratat sub supravegherea medicului curant, deoarece în acest caz există o probabilitate mare de reacții adverse.

Efectul hipertensiv maxim în șocul anafilactic poate fi atins prin utilizarea simultană a agonistului alfa-adrenergic Norepinefrina și a glucocorticosteroidului Prednisolon. Pentru a obține un efect bronhodilatator pozitiv în starea astmatică, pacientului i se prescrie un inhibitor al fosfodiesterazei Euphyllin și Prednisolon.

Acțiunea aditivă a drogurilor

Sinergismul în farmacologie este un tip de interacțiune identică sau complet diferită în conformitate cu principiul de acțiune al agenților farmacologici, în care efectul terapeutic final al terapiei combinate este îmbunătățit, dar crește și probabilitatea apariției efectelor secundare acțiune. Pentru fiecare pacient, se întocmește un regim individual de tratament, deoarece nu se ține seama doar de vârsta pacientului și de forma bolii diagnosticate la el, ci și de prezența patologiilor concomitente.

Acțiunea aditivă a medicamentelor este un tip de sinergie, în care efectul final acțiunea tuturor medicamentelor aplicate simultan corespunde activității fiecărei substanțe din separat. Pentru tratamentul sigur al pacienților cu astm bronșic, pneumologii includ inhibitorul fosfodiesterazei Teofilină și Salbutamol B-2-adrenostimulant în terapia medicamentoasă combinată. Datorită tratamentului finalizat, lumenul bronhiilor se extinde cu 30-40%.

Caracteristici în diferite etape

Pentru ca terapia combinată cu medicamente să fie nu numai eficientă, ci și sigură, este necesar să se țină cont principiul interacțiunii medicamentoase în stadiul absorbției, distribuției, biotransformării, precum și în timpul excreției din organism. Cu combinația corectă de medicamente, este posibil să se îmbunătățească semnificativ bunăstarea generală și calitatea vieții pacientului, chiar și cu patologii cronice severe.

Faza de aspirație

Intensitatea absorbției medicamentelor în tractul gastro-intestinal se poate modifica sub influența altor medicamente. Acest lucru este posibil în cazurile în care medicamentele utilizate interacționează între ele la nivel chimic și, de asemenea, modifică aciditatea conținutului stomacului și intestinelor. În farmacologie, există medicamente care stimulează și inhibă absorbția medicamentelor. Principalele proprietăți ale medicamentelor sunt indicate în mod necesar de către producător în instrucțiuni.

Afectarea maximă a absorbției medicamentului apare atunci când este activă și componentele auxiliare ale unui medicament devin insolubile sub acțiune un alt medicament.

De exemplu, macrolidele și fluorochinolonele, datorită interacțiunii lor cu ferul, aluminiu, magneziu și calciu, formează complexe specifice care practic nu sunt absorbite în intestin. Colestiramina reduce absorbția de cefalexină, clindamicină, tiroxină și tetraciclină cu 90%.

Etapa de distribuție

Componentele medicamentelor utilizate sunt transportate în tot corpul prin fluxul sanguin. Eficiența distribuției medicamentelor depinde în mod direct de starea hemodinamicii în țesuturi și organe. Astfel, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, cu o scădere a debitului cardiac, scade perfuzia renală, din cauza căreia se deteriorează eficacitatea diureticelor de ansă.

Dacă interacțiunea medicamentelor are loc în stadiul biotransformării, atunci medicamentele utilizate pot reduce activitatea enzimelor hepatice. Mai mult, un medicament poate crește sau reduce eficacitatea altui medicament. Respectând doza recomandată, se poate obține o sinergie maximă.

Unele medicamente sunt excretate din corp neschimbate, dar există și medicamente care suferă biotransformare. Această conversie metabolică a substanțelor chimice în compuși mai hidrofili se încadrează în 2 categorii - conjugare și transformare metabolică.

Conjugarea este un proces biochimic din cauza căruia acționează activ diferite grupuri chimice de molecule de endogen conexiuni.

Transformarea metabolică se caracterizează prin reducerea, oxidarea sau hidroliza medicamentului de către oxizii hepatici microsomali. Ca urmare a biotransformării, medicamentele suferă modificări dramatice sau își pierd complet activitatea farmacologică.

Etapa retragerii

Sinergismul în farmacologie este un tip de interacțiune medicamentoasă în care este posibil să se obțină maximum terapeutic efect, care este extrem de important în tratamentul insuficienței cardiace, astmului bronșic, ulcerului gastric și ulcerului duodenal intestinelor. Când sunt excretate, medicamentele interacționează între ele, afectând astfel secreția tubulară, filtrarea glomerulară și reabsorbția.

Multe medicamente reduc rata filtrării glomerulare prin reducerea volumului de sânge circulant sau prin reducerea tonusului arterelor renale. Acest lucru mărește semnificativ concentrația de medicamente care sunt îndepărtate din organism prin filtrare pasivă. 4

Acest lucru este plin de dezvoltarea a numeroase reacții adverse. De exemplu, o scădere a ratei de filtrare glomerulară atunci când Furosemida este prescrisă unui pacient duce la inhibarea filtrării antibioticelor aminoglicozidice, ceea ce crește nefrotoxicitatea.

Cauze

În toate domeniile medicinei tradiționale, utilizarea combinată a medicamentelor este foarte solicitată pentru a obține sinergie (a spori efectul terapeutic al medicamentelor). Numai medicul curant trebuie să aleagă medicamente, ținând cont de vârsta și starea generală a pacientului, forma bolii diagnosticate la el și prezența (absența) complicațiilor concomitente. Din acest motiv, auto-medicarea este strict interzisă.

O combinație de medicamente este utilizată pentru a obține următoarele rezultate:

• Corectarea compoziției principale a medicamentului.
• Realizarea efectului terapeutic maxim.
• Reducerea intensității dezvoltării rezistenței organismului la antibiotice.
• Efectul pozitiv simultan al medicamentelor asupra diferitelor țesuturi și organe.
• Reducerea probabilității de reacții adverse.

Sarcina principală a terapiei medicamentoase combinate este alegerea medicamentelor într-un mediu relativ scăzut doza pentru a neutraliza mecanismele anti-reglare care unul dintre medicamente fonduri. Sinergismul ajută la îmbunătățirea eficacității și toleranței medicamentelor concomitente.

Pentru terapia combinată, în 95% din cazuri, pacienților li se prescriu medicamente cu un mecanism de acțiune diferit. De exemplu, în cardiologie, medicamentele selectate corect permit realizarea normalizării tensiunii arteriale, precum și eliminarea mecanismelor de contrareglare a creșterii tensiunii arteriale cât mai mult posibil. Dezavantajul terapiei combinate este că, în unele cazuri, pacienții trebuie să ia medicamente care nu sunt necesare.

Influența asupra corpului

Tratamentul combinat implică administrarea simultană a 2 sau chiar mai multe medicamente din diferite grupuri. Un regim individual de tratament elaborat de un medic permite realizarea unui efect terapeutic mai rapid, exilat. Dacă pacientul respectă doza recomandată și frecvența de administrare a medicamentelor, probabilitatea progresiei bolii și dezvoltarea complicațiilor este minimizată.

O inima

Utilizarea combinată a medicamentelor în 99% din cazuri este prescrisă pacienților cu risc crescut de a dezvolta complicații cardiovasculare (accident vascular cerebral, atac de cord), precum și atunci când este imposibil să se obțină efectul dorit atunci când se utilizează un singur medicament.

În cardiologie, următoarele combinații de medicamente sunt cele mai solicitate:

• Diuretice tiazidice și inhibitori ai ECA.
• Sartani (blocanți ai receptorilor angiotensinei 2) și antagoniști ai calciului.
• Diuretice tiazidice și antagoniști ai calciului.
• Inhibitori ai ECA și antagoniști ai calciului.
• Diuretice tiazidice și inhibitori ai receptorilor de angiotensină 2.

Numeroase studii clinice au arătat că utilizarea simultană a diureticelor și a medicamentelor antihipertensive care blochează activitatea sistemul renină-angiotensină-aldosteron, permite nu numai îmbunătățirea funcționării sistemului cardiovascular, ci și reducerea probabilității de apariție cu 90% reactii adverse.

Organele tractului gastro-intestinal

Inhibitorii pompei de protoni sunt recomandați pentru tratamentul eficient al bolii de reflux gastroesofagian. Această categorie include: Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Aceste medicamente ajută la normalizarea secreției de acid în stomac.

Medicamentele lipofile neionizate sunt mult mai bine absorbite de mucoasa gastro-intestinală decât medicamentele ionizate hidrofile. Ketoconazolul și alte medicamente antifungice (derivați azolici) sunt ineficiente atunci când sunt utilizate împreună cu blocanții receptorilor de histamină H2. Barbituricele sunt prescrise împreună cu antiacide, care pot reduce probabilitatea tulburării de somn ale pacientului cu 99%.

Vincristina, ciclofosfamida și procarbazina inhibă absorbția digoxinei, reducând astfel eficacitatea acesteia. De aceea, gastroenterologii recomandă cumpărarea Digoxinei sub formă de capsulă. Utilizarea antiacidelor ajută la reducerea acidității gastrice. Dar astfel de preparate conțin săruri de metale alcaline și alcalino-pământoase. Antiacidele sunt contraindicate în timpul sarcinii, alăptării, precum și al bolii Alzheimer și al constipației cronice.

Medicamentele antisecretorii reduc producția de acid clorhidric din organism. Procinetica stimulează motilitatea stomacului și a intestinelor, datorită cărora medicamentele din această categorie adesea inclusă în terapia medicamentoasă combinată pentru tratamentul flatulenței și a intestinului obstrucţie.

Glanda tiroida

Combinatul terapia medicamentoasă, care include în mod necesar în compoziția sa medicamente care conțin iod. Luarea preparatelor de magneziu și fier în același timp cu agenții hormonali poate reduce activitatea acestora din urmă. Tiroxina formează complexe stabile cu fierul, ceea ce reduce absorbția finală a levotiroxinei, care este prescrisă pacienților cu hipotiroidism primar.

Terapia medicamentoasă corect selectată poate preveni formarea gușei asociate cu deficit de iod în organism. După terminarea tratamentului, în 90% din cazuri, este posibilă restabilirea dimensiunii naturale a glandei tiroide.

Consecințe

Sinergismul în farmacologie este fenomenul de îmbunătățire reciprocă a eficacității medicamentelor utilizate. Dar terapia medicamentoasă va fi sigură și eficientă numai dacă toate proprietățile farmacologice ale anumitor medicamente au fost luate în considerare la elaborarea unui regim individual de tratament.

Utilizarea medicamentelor incompatibile este plină de dezvoltarea următoarelor complicații:

• Deteriorarea sistemului cardiovascular. Cel mai adesea, pacienții sunt diagnosticați cu edem cerebral acut, infarct miocardic, o creștere a tensiunii arteriale la niveluri critice.
• Tulburări în activitatea organelor tractului gastro-intestinal (diaree abundentă, sângerări interne, exacerbarea unei gastrite sau ulcer diagnosticate anterior).
• Reacții alergice: bronhospasm, urticarie, edem Quincke, mâncărime și arsură a pielii.
• Tulburări în activitatea sistemului nervos central. Starea pacientului se poate agrava din cauza lipsei de coordonare motorie, halucinații, psihoze, tremor.
• Tulburări hepatice (de exemplu, hepatită).
• Dezvoltarea bolilor sistemului hematopoietic.
• Scăderea acuității vizuale, tulburări de auz.
• Tulburări ale rinichilor (insuficiență renală acută).
• Sângerări uterine.
• Necroza țesutului bucal.

În fiecare an, apar din ce în ce mai multe medicamente în farmacologie, cu o combinație necorespunzătoare pe care pacientul are reacții adverse de severitate variabilă și, de asemenea, se dezvoltă complicații. În unele cazuri, utilizarea irațională a medicamentelor duce la moartea pacientului.

Sinergismul sigur al substanțelor medicamentoase este posibil numai dacă pentru pregătirea unei scheme individuale tratament, medicul a fost ghidat de anamneza colectată a pacientului și, de asemenea, a studiat la maximum toate proprietățile prescrise droguri. Este strict interzis să compuneți terapia combinată pe cont propriu, deoarece pune în pericol viața.

Video sinergie

Farmacodinamica în termeni simpli: