M-colinomimetice. Mecanism de acțiune, ce este, indicații de utilizare, medicamente, listă, efecte secundare

Compuși de azot terțiari și cuaternari incluși în categoria farmacologică M-colinomimeticeblochează funcțiile naturale ale neurotransmițătorului de fibre parasimpatice acetilcolină. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente este reversibil sau ireversibil.

Ce sunt colinomimetice, clasificare

Astfel de substanțe reproduc pulsații parasimpatice, inervează transpirația, glandele salivare și lacrimale, excită selectiv receptorii muscarinici ai neuronilor și țesuturilor organelor. Colinomimeticele inhibă sau activează nervii colinergici.

Efectul lor depinde de tipul de preparat și de caracteristicile farmacologice ale principalului ingredient activ. Receptorii colinei, care fac obiectul influenței acestor medicamente, sunt molecule de proteine ​​lipo- sau glicoproteine ​​determinate genetic.

Se dezintegrează și se resintetizează constant. Viața biologică a receptorilor colinergici este de aproximativ 7 zile. Astfel de elemente fiziologice sunt împărțite în muscarinic și nicoton, cu mai multe subtipuri.

M-colinomimetice au un mecanism de acțiune care vizează inhibarea sau stimularea receptorilor muscarinici. În reacția fiziologică de creștere a activității lor, sunt implicați nucleotidele intracelulare ale grupului de guanozină monofosfați ciclici, ioni de calciu, sodiu și potasiu.

Clasificarea și principiul acțiunii medicamentelor anticolinergice sunt asociate cu acest proces fiziologic. Astfel de receptori sunt localizați în toate organele și sistemele funcționale.

Prin urmare, colinomimeticele sunt utilizate pe scară largă în practica clinică și în diferite ramuri ale medicinei. Neurotransmițătorul provoacă inervație parasimpatică.

Inhibarea acestuia sau, dimpotrivă, o creștere a activității duce la diverse efecte fiziologice. Interacțiunea medicamentului cu M₁-colinoreceptorii din partea centrală a sistemului nervos provoacă excitația lor ascuțită.

Efectul asupra elementelor similare ale plexurilor parasimpatice intramurale (intramurale) ale sistemului digestiv îmbunătățește abilitățile secretoare ale glandelor tractului gastro-intestinal.

N-colinomimeticele acționează asupra receptorilor nicotinici. Majoritatea substanțelor din această categorie farmacologică sunt alcaloizi naturali sau laboratorul lor analogi sintetizați care nu reprezintă valoare terapeutică semnificativă și serioasă interes științific.

Cele mai utilizate colinomimetice ale nicotinei sunt lobelina și citizina - respiratorii analeptice utilizate în practica pulmonară și incluse în medicamente pentru înțărcare fumat.

O altă categorie de clasificare o constituie substanțele cu acțiune combinată. Colinomimeticele nicotină-muscarinice interacționează cu ambele tipuri de receptori.

În practica clinică, acestea sunt utilizate într-o măsură limitată datorită influenței prea puternice și pe termen scurt. Atunci când sunt administrate pe cale orală, astfel de medicamente sunt ineficiente, deoarece sunt hidrolizate rapid.

Un ingredient activ tipic al medicamentelor din această grupă farmacologică este acetilcolina sau carbocholina sa sintetică analogică. Acesta din urmă, într-o formă modificată, este utilizat în medicamentele destinate diagnosticului oftalmic.

Se utilizează în tratamentul complex:

• glaucom;
• atonia vezicii urinare și a intestinelor;
• tahicardie paroxistică;
• faza inițială a hipertensiunii;
• endarterita obliterantă;

În obstetrică, H-, M-colinomimetice sunt utilizate pentru a stimula travaliul. Acetilcolina sub formă de clorhidrat este utilizată în fiziologie experimentală și farmacologie.

Conform structurii lor chimice, substanțele colinomimetice sunt împărțite în compuși de amoniu terțiari și cuaternari. Acestea din urmă depășesc slab bariera hematoencefalică din cauza activității lipofile scăzute.

Au un efect selectiv asupra receptorilor colinergici periferici. Dimpotrivă, substanțele din grupul de clasificare a aminelor terțiare au activitate lipofilă crescută și pătrund cu ușurință în structura sistemului nervos central.

Au un efect stimulator asupra neuronilor periferici și endogeni. Aceste proprietăți determină domeniile de utilizare clinică, diagnostică și experimentală a colinomimeticelor.

Mecanism de acțiune

Principiul efectului fiziologic al acestor substanțe se datorează capacității de a imita pulsația parasimpatică, de a excita selectiv receptorii neuronilor organelor efectoare.

Compușii de amoniu de tipul terțiar și cuaternar inervează țesuturile:

• aparate cardiace;
• organe vizuale;
• mușchii netezi ai tractului gastro-intestinal;
• pereții cavității bronșice;
• glandele excretoare.

M-colinomimetice au un mecanism de acțiune periferic sau centralizat. Cu proprietățile lor farmacologice, seamănă cu medicamentele anticholiesterazice, care prelungesc efectul unui neurotransmițător endogen.

Compușii de amoniu au un efect direct asupra receptorilor colinei, ceea ce duce la o creștere a efectului eferent în vegetativ departamentul sistemului nervos pe:

• organe abdominale;
• glande secretoare;
• aparate senzoriale;
• tractului urinar;
• canale respiratorii;
• piele;
• membrană mucoasă.

Principiul efectului biochimic al acestor compuși activi din punct de vedere farmacologic depinde de tipul lor și de localizarea receptorilor țintă.

Efectele terapeutice și diagnostice obținute prin utilizarea colinomimeticelor M:

Localizarea receptorilor țintă	Efect stimulator	Efect deprimant și inhibitor
Aparate vizuale	Constricția pupilei, scurgerea secrețiilor intraoculare, hipotensiune, proeminența cristalinului.	Midriază, presiune crescută.
Arborele bronșic	Îngustarea cavității, provocând o stare spasmodică.	Relaxarea pereților, bronhodilatație.
Sistem digestiv	Ton crescut, funcții secretoare crescute ale glandelor, îmbunătățirea peristaltismului.	Atonia, suprimarea funcționalității elementelor glandulare.
Mecanismul cardiovascular	Bradicardie, o creștere a numărului de contracții ale mușchiului cardiac și o creștere a conducerii impulsurilor nervoase.	Tahicardie, scăderea conducerii impulsurilor.
Uter și vezică	Hipertonicitate	Ton redus
Metabolism	Creșterea glicogenolizei și lipolizei, creșterea consumului de oxigen.	Încetinirea proceselor catabolice.

Activarea de către substanța activă a medicamentului M₂-colinoreceptorii inimii duc la scăderea frecvenței contracțiilor miocardice. Cele mai numeroase efecte ale acestor medicamente se datorează excitației fibrelor musculare netede și a glandelor exocrine.

M-colinomimetice reversibile

Mecanismul efectului biochimic al medicamentelor din această categorie se bazează pe inhibarea acetilcolesterolesterazei, o enzimă hidrolitică specială care se găsește în sinapse. Participă activ la reacțiile catalitice ale neurotransmițătorului.

Inhibarea enzimei este însoțită de acumularea cumulativă de acetilcolină în zonele de localizare a sinapselor. Sub influența M-colinomimeticii acțiunii inverse, procesul de dezintegrare a compusului biochimic țintă este accelerat, care se manifestă pentru o perioadă scurtă de timp.

Mecanismul lor farmacologic se realizează prin intermediul unei substanțe endogene de amoniu (proprii). Acțiunea acestor medicamente durează 2-10 ore. Acestea includ fizostigmina, proserina, galantamina.

M-colinomimetice condiționat ireversibile

Această categorie farmacologică include un singur compus chimic și derivații săi modificați - fosacol, care este un ester organic al acidului fosforic.

Aceasta este o substanță cu cel mai înalt nivel de toxicitate. Prin urmare, se limitează doar la oftalmologie. Este abandonat treptat în această zonă clinică. Perioada de influență fiziologică a fosacolului este calculată în săptămâni și uneori luni.

M-colinomimetice de tip ireversibil condiționat pe bază de compuși organofosforici se leagă puternic de receptorii muscarinici. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente se datorează injectării de acetilcolină endogenă în țesuturile conductoare de nervi și inhibării persistente a enzimei AChE.

Indicații de utilizare

Receptorii colinei au sensibilități diferite la efectele compușilor activi din punct de vedere farmacologic. Acesta este motivul indicațiilor pentru utilizarea acestor medicamente.

M-colinomimetice sunt utilizate în:

• oftalmologie;
• cardiologie;
• chirurgie generală și maxilo-facială;
• endocrinologie;
• stomatologie;
• obstetrică;
• gastroenterologie.

În scopuri terapeutice, medicamentele care stimulează receptorii colinergici muscarinici sunt prescrise pentru starea atonică a vezicii urinare asociată cu tulburări neurogene ale funcției de deurinare.

Astfel de medicamente sunt utilizate într-o măsură limitată în practica dentară. Pilocarpina determină o creștere a secreției de lichid salivar. Cu ajutorul acestui medicament, se elimină xerostomia - uscăciunea patologică a mucoasei bucale.

M-colinomimetice se caracterizează printr-o toxicitate semnificativă în timpul resorbției sistemice. Prin urmare, acestea sunt utilizate în doze mici. În chirurgia maxilo-facială, se utilizează medicamente anticholiesterazice reversibile.

Acestea blochează activitatea farmacologică a relaxantelor musculare de tip antidepolarizant competitive, care afectează în mod direct receptorii colinergici ai plăcilor finale ale mușchiului scheletic.

Ca urmare a ruperii legăturii cu acetilcolina, mușchii opresc activitatea contractilă, ceea ce face posibilă efectuarea manipulărilor chirurgicale necesare. Pentru a elimina acest efect și a accelera reabilitarea postoperatorie, se utilizează Proserin și alți stimulenți ai receptorilor colinergici muscarinici.

Preparatele grupului de atropină sunt utilizate în practica stomatologică ambulatorie pentru a regla activitatea secretorie a glandelor salivare în faza de exacerbare a unui proces inflamator cronic.

Astfel de colinomimetice M sunt prescrise pentru nevroza vegetativă asociată cu salivație crescută. Atropina are capacitatea de a reduce efectul vagal asupra mușchiului cardiac al anestezicelor generale, de a elimina starea spasmodică a mușchilor netezi și de a reduce lacrimarea și salivația.

În practica chirurgicală, se utilizează în principal agenți anticholiesterazici, care afectează procesele neurotransmițătorilor din părțile periferice și vegetative ale sistemului nervos.

Oftalmologii prescriu astfel de medicamente pentru tratamentul formelor cronice și a atacurilor acute de glaucom cu unghi închis, manipulări diagnostice și inducerea paraliziei de acomodare. M-colinomimetice stabilizează presiunea intraoculară și reglează funcționarea glandelor lacrimale.

În practica obstetrică, medicamentele din această categorie farmacologică sunt utilizate pentru a crește tonusul uterin, cu subinvoluție a organului de reproducere, pentru a opri rapid sângerările postpartum.

Medicamentele anticholiesterazice sunt eficiente în tratarea trombozei arterei centrale a retinei. Astfel de medicamente sunt utilizate în diagnosticul bolilor gastroenterologice - fluoroscopia esofagului, cavitatea gastrică, duodenul 12.

M-colinomimetice, al căror mecanism de acțiune vizează stimularea sau, dimpotrivă, suprimarea muscarinicului receptori, vă permit să readuceți rapid pupila la starea sa naturală după instalarea midriaticului soluții.

Efecte secundare

Efectele negative ale medicamentelor se datorează nu numai caracteristicilor chimice și nivelului de toxicitate al componentei principale farmacologic active. Efectele secundare pot provoca excipienți de droguri.

Lista lor este mai diversă decât lista compușilor colinomimetici. Prin urmare, toate medicamentele au un set diferit de manifestări negative.

Reacțiile adverse frecvente pentru colinomimetice topice M în frecvența apariției sunt după cum urmează:

1. Cefalee de migrenă de intensitate și durată variabilă.
2. Conjunctivita foliculară este o inflamație a membranei conjunctivale și a foliculilor limfatici ai organului ocular.
3. Dermatita de contact a pielii pleoapelor este o reacție alergică la anumite componente ale medicamentelor.
4. Constricție severă a elementului pupilar pentru o perioadă lungă de timp atunci când se utilizează M-colinomimetice condiționat ireversibile.

Atunci când sunt administrate pe cale orală, se observă cel mai adesea greață și vărsături, ceea ce este asociat cu toxicitatea crescută a medicamentelor M-colinomimetice. Frisoanele și transpirația crescută sunt mai puțin frecvente.

Astfel de efecte secundare se explică prin stimularea sistemului endocrin de către compușii de amoniu. Uneori, în timp ce luați colinomimetice orale sau injectabile, există o creștere a dorinței de a urina.

Renoreea, lacrimarea și salivarea crescută sunt asociate cu capacitatea acestor substanțe de a crește activitatea funcțională a glandelor exocrine. Odată cu utilizarea oftalmică a medicamentelor din această categorie farmacologică, se observă o insuficiență vizuală temporară.

Alte reacții adverse includ hiperemie, înroșirea feței și un salt ascuțit al tensiunii arteriale. Sistemul respirator poate răspunde la administrarea substanțelor anticolinesterazice cu bronhospasm, edem pulmonar și dificultăți de respirație.

Miopia indusă se dezvoltă în decurs de 15 minute. după aplicarea topică a medicamentului și atinge un maxim după 1-1,5 ore.

În practica oftalmologică, unii pacienți au avut:

• cataractă nucleară - înnorarea părții centrale a lentilei;
• umflarea endoteliului corneean;
• keratopatie atipică în formă de disc, manifestată prin fotosensibilitate crescută, senzație de corp străin pe orbită, hiperemie, sindrom de durere.

Sistemul digestiv se caracterizează prin efecte secundare precum durerea în zona epigastrică, creșterea peristaltismului intestinal și scaunul afectat.

Revizuirea medicamentelor M-colinomimetice

Categoria acestor medicamente nu este foarte largă. Datorită toxicității crescute și a efectelor puternice, compușii organofosforici sunt utilizați din ce în ce mai puțin. Mai jos este o listă de colinomimetice M care rămân relevante.

Atropină

Cel mai faimos și utilizat medicament activ, răspândit în oftalmologie, gastroenterologie, neurologie. Atropina este un anticolinergic care blochează receptorii muscarinici. Disponibil sub formă de picături pentru ochi și soluție injectabilă.

Principalul ingredient activ este sulfatul de atropină, care are proprietăți antispastice și anticolinergice.

Este un alcoloid natural care blochează eficient receptorii muscarinici:

• mușchiul inimii;
• mușchii netezi ai tractului gastro-intestinal;
• glande secretoare;
• sistem optic;
• aparat urinar.

Atropina paralizează acomodarea, capacitatea naturală a ochiului de a modifica distanța focală. Alcaloidul natural este utilizat în cardiologie datorită proprietăților sale de a suprima efectul inhibitor al nervului vag. Acest lucru crește activitatea mușchiului cardiac.

Indicații pentru utilizarea Atropinei:

• ulcer la stomac;
• perforație intestinală;
• gastrită cronică;
• astm bronsic;
• spasmul căilor biliare;
• hipersalivație;
• Boala Parkinson;
• otrăvire cu săruri de metale grele;
• bradicardie;
• efectuarea intervenției dentare;
• colică renală;
• blocul atrioventricular;
• laringospasm.

Medicamentul este utilizat atunci când se efectuează studii cu raze X ale tractului gastro-intestinal, pentru premedicație înainte de operație și în timpul diagnosticului oftalmic. În farmaciile capitalei, Atropine sub formă de picături oftalmice de 1% costă aproximativ 55 de ruble. per sticlă de 5 ml.

Proserin

M-colinomimetic sintetic, restabilind transmisia impulsurilor neuromusculare, reducând ritmul cardiac, activând funcțiile secretoare ale glandelor. Este produs în tablete orale, sub formă de soluție injectabilă pentru administrare subcutanată, intramusculară și intravenoasă.

M-colinomimetice, al căror mecanism de acțiune se bazează pe capacitatea de neostigmină sulfat de metil de a provoca paralizie de cazare, utilizată în operații oftalmice și diagnostic cercetare. Proserin aparține categoriei acestor medicamente. Medicamentul este foarte toxic și are un număr mare de contraindicații.

Inhibitor sintetic al colinesterazei nu se aplică atunci când:

• tendința pacientului la convulsii epileptice;
• tulburări cardiace - aritmii, brad și angina pectorală, ischemie;
• ateroscleroză severă;
• hiperkinezie;
• tirotoxicoza;
• bronșită cronică;
• faza acută a bolilor infecțioase;
• neoplasme maligne și benigne ale prostatei;
• obstrucția mecanică a sistemului digestiv;
• inflamația tractului urinar;
• peritonită;

Calculul dozei și chiar numirea Proserin este o competență medicală exclusivă. Un medicament anticolinergic poate provoca multe efecte secundare. Un medicament pentru fiole cu o concentrație de substanță activă de 0,5% pentru administrarea intramusculară costă aproximativ 110 ruble. pe ambalaj de 10 1 ml.

Pilocarpină

Pregătirea oftalmică a efectului colinomimetic direct. Se produce sub formă de 1% picături oftalmice în sticle de dozare speciale cu un volum de 1, 2 și 5 ml. Medicamentul se distinge prin proprietăți pronunțate miotice și antiglaucom.

Pilocarpina sub formă de clorhidrat determină paralizia mușchiului ciliar, trage rădăcina irisului, crește permeabilitatea segmentului trabecular al organului optic. Este folosit pentru a reduce rapid presiunea intraoculară, pentru a îmbunătăți scurgerea de lichid lacrimal.

Instalarea unei soluții de 1% este eficientă în glaucomul primar cu unghi deschis. Presiunea intraoculară în timpul administrării medicamentului este redusă cu 25% din valoarea inițială. Pilocarpina este prescrisă pentru conjunctivită, abces cornean, degenerare pigmentară retiniană.

Nu luați medicamentul:

• pacienți cu irită și iridociclită;
• minori;
• cu insuficiență renală;
• în timpul sarcinii și alăptării.

Medicul oftalmolog calculează dozajul și frecvența de utilizare individual. Atropina și alți inhibitori ai receptorilor colinergici muscarinici sunt considerați a fi antagoniști ai pilocarpinei.

Un medicament în farmacii costă aproximativ 70 de ruble. pentru o sticlă de 1 ml. Categoria M-colinomimetice include Aceclidina, un medicament oftalmic, al cărui mecanism de acțiune se datorează capacității componentei active principale de a provoca un efect miotic.

Video colinomimetice

Farmacologia de bază a colinomimeticelor: