Antipsihotiki. Indikacije za uporabo v psihiatriji, stranski učinki, kontraindikacije

V farmakološki skupini antipsihotikov vključuje zdravila, ki imajo izrazit učinek na višjo živčno aktivnost. Takšne snovi imajo zapleten in raznolik mehanizem biokemičnih in fizioloških učinkov. Indikacije za njihovo uporabo niso omejene na psihiatrično prakso.

Generacije antipsihotikov

Osnovno načelo razvrstitve takšnih zdravil temelji na kemični strukturi molekul zdravilne učinkovine in mehanizmu terapevtskega delovanja. Prva zdravila za ta namen so bila razvita v tridesetih letih prejšnjega stoletja.

Vsaka generacija antipsihotikov se razlikuje po biokemičnih značilnostih in številu hudih stranskih učinkov. Skupno so bile ustvarjene 3 generacije antipsihotičnih zdravil. Najnovejša generacija ima številne bistvene razlike od prejšnjih.

Antipsihotiki 1. generacije

Takšna antipsihotična zdravila imenujemo tipična. Aktivne sestavine antipsihotikov 1. generacije, ki se še vedno uporabljajo v psihiatriji na postajah za zatiranje neozdravljivih stanj so izpeljanke:

• tioksanten;
• fenotiazin;
• buterofenon.

Takšna zdravila kažejo visoko učinkovitost in hitrost terapevtskega učinka, vendar imajo številne nebistvene učinke. Antipsihotiki so glede na mehanizem zaviranja možganskih delitev in receptorjev razdeljeni v 3 klinične kategorije.

Antipsihotiki (indikacije za uporabo zdravil 1. generacije so omejene na izključno psihiatrijo) na osnovi tioksantena, fenotiazinskih derivatov ali buterofenon, odvisno od skupine zdravil, imata različno stopnjo afinitete za fiziološko izločanje dopamina. strukture.

Vstopajo v stabilno in nepovratno vez s histaminskimi, muskarinskimi in alfa-adrenergičnimi receptorji. Te lastnosti so posledica močnega antipsihotičnega učinka nevroleptikov 1. generacije. Takšna zdravila ne morejo zatreti shizofrenih manifestacij pri 3 od vsakih 10 bolnikov.

Doslej uporabljeni antipsihotiki 1. generacije vključujejo:

• Haloperidol. Zdravilo je bilo razvito leta 1958. Belgijski farmacevtski koncern Janssen Pharmaceutica in se trenutno uspešno uporablja v psihiatričnih bolnišnicah.
• Klorpretiksen. Zdravilo odlikuje visoka antipsihotična aktivnost v kombinaciji z blagim terapevtskim učinkom v primerjavi z večino analogov.
• sulpirid. Zdravilo ima kombiniran učinek na delovanje centralnega živčnega sistema, zmerne antidepresivne in šibke psihostimulativne učinke.
• Klorpromazin. Prvo sintetično antipsihotično zdravilo. Tipičen predstavnik alifatskih fenotiazinov.

V večini primerov taka zdravila lajšajo najhujše psihiatrične sindrome brez povzročanja bolnik čuti kronično utrujenost, vendar rahlo zmanjša mišični tonus v ozadju rednega sprejem.

Antipsihotiki 2. generacije

Pri izbiri taktike zdravljenja z zdravili psihiatri dajejo prednost zdravilom naslednje generacije. Takšne antipsihotike zaradi posebnega mehanizma kliničnega vpliva imenujemo atipični.

Aktivne sestavine takšnih zdravil selektivno blokirajo dopaminske receptorje, kar znatno zmanjša verjetnost razvoja ekstrapiramidnih motenj.

Za razliko od antipsihotikov 1. generacije imajo izboljšana zdravila 2. generacije naslednje klinično pomembne pozitivne učinke:

• nežno zgladite negativne manifestacije duševnih motenj;
• zmanjšati tveganje za kognitivne motnje različne resnosti;
• manj pogosto izzove ekstrapiramidno disfunkcijo;
• ne povzročajo tardivne (pozne) diskinezije - nehotene motorične reakcije in spontane mišične kontrakcije, ki se razvijejo v ozadju dolgotrajne uporabe zaviralcev dopaminskih receptorjev.

Nekateri antipsihotiki 2. generacije so učinkoviti pri zdravljenju samomorilnih misli s sedacijo. Zdravila te farmacevtske skupine lajšajo sindrom anksioznosti in izboljšujejo spanec.

Antipsihotiki nove generacije

Sodobni razvoj se bistveno razlikuje od antipsihotikov prejšnjih generacij po principu biokemičnih učinkov in fizioloških učinkov. Snovi prejšnjih generacij učinkovito in hitro zavirajo poslabšanja.

Antipsihotiki 1. in 2. generacije so primerni za korekcijo in uravnavanje neozdravljivih stanj. Imajo veliko število preostalih simptomov v kombinaciji z individualnim profilom neželenih učinkov in stranskih učinkov.

K temu so dodane še težave s ciljno usmerjeno izbiro ustreznega zdravila, ki takim zdravilom ni omogočila, da bi postala standard psihiatrične industrije. Najnovejši razvoj farmakologov in biokemikov je delno brez teh pomanjkljivosti.

Antipsihotiki imajo številne indikacije za uporabo. Zdravila 3. generacije se uporabljajo za zdravljenje somatskih patologij. Imajo selektiven in delni antagonizem do dopaminskih receptorjev.

Antipsihotiki 3. generacije medsebojno delujejo s fiziološkimi elementi D2 in D3.

Uporaba takšnih zdravil zagotavlja trajnostno zmanjšanje:

• simptomi duševnih motenj;
• kognitivne motnje;
• nevrološki sindromi;
• presnovne motnje;
• motnje v delovanju endokrinih žlez.

Ta zdravila povečajo duševno sposobnost. Antipsihotiki 3. generacije imajo razširjen terapevtski razpon, izboljšan varnostni profil in dobro toleranco za večino ciljnih bolnikov.

Delni antagonizem do dopaminskih receptorjev ponuja inovativne možnosti pri zdravljenju širokega spektra duševnih motenj in somatskih patologij.

Takšna zdravila dvignejo zdravljenje shizofrenih stanj na novo raven klinične učinkovitosti.

Antipsihotiki 3. generacije:

• zaustavi pozitivne simptome nič manj zanesljivo kot zdravila prejšnjih generacij;
• omogočajo doseganje terapevtskega cilja s selektivnim vplivom na dopaminske receptorje, spremenjene s patologijo, brez nepopravljive blokade celotne skupine bioloških struktur;
• zagotavljajo terapevtski učinek z blago dekompenzacijo nevrotransmiterskih in dopaminegričnih mehanizmov, kar pri antipsihotikih prejšnjih generacij ni na voljo;
• zmanjšati ali popolnoma odpraviti tveganje za ekstrapiramidne motnje;
• občutno izboljšali individualno občutljivost.

Ta zdravila vključujejo aripiprazol, ki se v psihiatrični praksi uporablja od leta 2002. Še sodobnejša razvoja sta Brexiprazol in Karipzazin, ustvarjena leta 2015. Seznam antipsihotikov 3. generacije se nenehno širi.

Mehanizem delovanja antipsihotikov

Terapevtski učinek takšnih zdravil je posledica zatiranja presežne aktivnosti dopamina v mezolimbičnem traktu, ki veže ventralna cona skorje srednjega možganskega režnja in tako imenovana substantia nigra z organskimi strukturami limbične sistemov.

Kanal, ki vodi živčne impulze, je vključen v fiziološke reakcije:

• endokrina regulacija;
• psiho-čustveno stanje;
• sposobnost pomnjenja informacij;
• učenje;
• doživetja užitka;
• afektivne variacije.

Mezolimbični trakt delno uravnava koordinacijo gibov, delo baroreceptorjev. Ne predpisujte sočasne uporabe različnih antipsihotikov, saj imajo sinergijo.

Popolna blokada dopaminskih receptorjev

Vodilni mehanizem terapevtskega učinka antipsihotičnih zdravil. Povečana koncentracija nevrotransmiterja v kanalu velja za ključni vzrok duševnih nepravilnosti s produktivnim simptomatskim kompleksom.

Ti znaki vključujejo:

• blodnjasta stanja;
• obsedenost;
• slušne in vidne halucinacije;
• taktilni občutki;
• brez vzroka tesnobe.

Tipični antipsihotiki zavirajo aktivnost dopamina tako, da blokirajo vsaj 65 % zaznavanja nevrotransmiter D2 receptorjev, kar vodi do zmanjšanja pozitivnih nevropsihiatričnih simptomi.

Mehanizem kliničnega učinka zdravil 1. generacije je povezan s pojavom številnih nebistvenih učinkov:

• motorični nemir;
• nenadzorovane mišične kontrakcije;
• depresija;
• čustvena depresija;
• pojav anhedonije - zmanjšanje ali popolna izguba sposobnosti užitka.

Antipsihotiki, ki povzročajo taka stanja, zahtevajo stalno prilagajanje odmerka, da se zmanjšajo negativni učinki jemanja. Indikacije za uporabo zahtevajo simptomatsko zdravljenje.

Mehanizem delovanja temelji na dolgotrajni in vztrajni blokadi dopaminskih receptorjev v mezolimbičnem traktu antipsihotična zdravila izzovejo povečanje občutljivosti ciljnih organskih elementov in njihovo rast številko.

Ta učinek povzročajo poskusi nevronov, da obnovijo obrezane povezave med sinapsami. Povečanje občutljivosti receptorjev, ki ga izzove dolgotrajna uporaba antipsihotikov, poveča potencialno nevarnost za razvoj prej nezabeleženih psihoz.

Delna inhibicija dopaminskih receptorjev

Nekatera antipsihotična zdravila, ki ciljajo na elemente D2, posnemajo oslabljeno obliko nevrotransmiterja. Ta mehanizem kliničnega delovanja je značilen za zdravila 2. generacije.

Za zdravila je značilna blaga korekcija aktivnosti dopamina, kar zmanjša zmanjšanje pozitivnih simptomov in znatno zmanjša verjetnost neosnovnih manifestacij.

Blokada serotoninskih receptorjev

Ciljni predmeti biokemičnega delovanja za zdravila, ki temeljijo na tem principu terapevtskega delovanja, so elementi tipov 5-НТ2А, 5-НТ1А in 5-НТ2С.

V interakciji s temi receptorji aktivna snov zdravila posredno uravnava koncentracijo dopamina v mezolimbični poti. Občutljivost nevrotransmiterskih nevronov se zmanjša zaradi zaviranja proizvodnje gama-aminobutirične kisline (GABA).

Biokemična spojina je ključna sestavina sistema za zaviranje višje živčne aktivnosti. Ta mehanizem delovanja je lasten antipsihotikom 3. generacije. Nekateri antipsihotiki dosegajo podoben fiziološki učinek s posnemanjem učinka serotonina na receptorske elemente, kot je 5-HT1A.

Drugi antipsihotiki 3. generacije so namenjeni blokiranju funkcij organskih struktur razreda 5-HT2C. Ta biokemični mehanizem aktivira posebne reakcije v vmesnih nevronih GABA, ki vodijo do zmanjšanja izločanja dopamina.

Podobno delujejo antipsihotiki, ki zavirajo α2-adrenergične receptorje. Kršitev njihovih osnovnih fizioloških funkcij povzroči sproščanje povečanega deleža noradrenalina z zaviranjem ponovnega privzema hormona in povečanjem njegove biokemične aktivnosti.

Blokada več receptorjev

Ta lastnost je neločljivo povezana z najsodobnejšim, naprednim in inovativnim farmakološkim razvojem.

Njihov mehanizem delovanja temelji na hkratni vključitvi naslednjih sistemov v proces inhibicije:

• dopamin;
• serotonin;
• holinergični;
• adrenergična.

Antipsihotike (indikacije za uporabo takšnih zdravil so znatno razširjene) odlikuje povečan profil terapevtskega učinka z lajšanjem pozitivnih simptomov in zmanjšanjem negativnih manifestacij.

Ko se uporabljajo v klinični praksi, so nebistveni učinki redki. Splošne in osnovne lastnosti antipsihotičnih zdravil zaradi mehanizma delovanja so predstavljene v tabeli.

učinek	Klinične značilnosti
Antipsihotik	Sposobnost učinkovine, da zavira prekomerno aktivnost možganskih struktur, ki povzroča neustrezno psihomotorično vznemirjenost.
Pomirjevalo	Zaspanost, povzročena z drogami, blaga letargija.
Ostro	Enotno zmanjšanje manifestacij psihoze, preprečevanje napredovanja patologije.
Proti pomanjkljivosti	Blaženje znakov duševne bolezni in duševne pomanjkljivosti. Učinek proti pomanjkanju ima terapevtsko vrednost pri stanjih, povezanih z izčrpanostjo čustev, izgubo motivacije, oslabljeno pozornostjo, oslabljenim spominom, duševno neorganiziranostjo.
Potenciranje	Okrepi učinek drugih zdravil, ki se uporabljajo v kompleksni terapiji.
Profilaktično	Preprečevanje ponavljajočih se poslabšanj in podaljšanje obdobja remisije po poteku terapije v nevropsihiatrični bolnišnici.

Nekatera zdravila v kategoriji antipsihotikov v srednjih terapevtskih ali visokih odmerkih imajo aktivacijski vpliv, ki je namenjen nadzoru hudih negativnih simptomov, izboljšanju kognitivnih sposobnosti zmožnosti.

Indikacije za uporabo v psihiatriji

Tako močna zdravila so predpisana v nujnih primerih in pri posebnih kategorijah bolnikov.

Standardne indikacije za uporabo v psihiatrični praksi so:

• funkcionalne motnje višje živčne aktivnosti;
• prekomerna psihomotorična agitacija - patološko stanje, povezano z motornim nemirom različne resnosti, motnjami govora, afektivnimi manifestacijami;
• psihoza, povezana z izkrivljeno percepcijo realnosti in neustreznim odzivom na zunanje dražljaje;
• odtegnitveni simptomi, povezani s sistematično uporabo zdravil ali zdravil z učinkom odvisnosti;
• delirij - kršitev možganske aktivnosti, ki jo spremljajo motnje zavesti, čustvene in duševne motnje;
• shizofrenija katere koli oblike in sorte;
• neuklonljiva fobična stanja;
• intelektualne in duševne motnje;
• bipolarne motnje;
• anksioznost, nepojasnjena s somatskimi razlogi;
• samomorilno razpoloženje;
• genetsko povezana duševna zaostalost.

Antipsihotiki se uporabljajo za zmanjšanje simptomov Tourettovega sindroma in za lajšanje številnih reaktivnih stanj. Ta zdravila so indicirana za večino duševnih motenj. Razlikuje se le režim odmerjanja.

Kontraindikacije in kombinacije z drugimi snovmi

Antipsihotiki imajo številne indikacije za uporabo. Enako obsežen je seznam absolutnih kliničnih prepovedi in situacijskih omejitev njihove uporabe.

Antipsihotična zdravila so kontraindicirana za:

• glavkom;
• individualna preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila;
• hepatobiliarne patologije;
• akutno srčno popuščanje;
• peptični ulkus;
• ledvična disfunkcija;
• febrilna stanja;
• aktivni nalezljivi proces;
• hematološke bolezni;
• endokrine motnje;
• pljučna tuberkuloza;
• sindrom imunske pomanjkljivosti;
• anoreksija;
• fizična izčrpanost;
• anemična stanja;
• onkološke neoplazme v fazi metastaz.

Med dojenjem in dojenjem je strogo prepovedano jemati antipsihotike. Kombinacija antipsihotičnih zdravil z antidepresivi povzroči moteno gibanje črevesja in zviša intravaskularni tlak.

Sočasna uporaba antipsihotikov in zdravil na osnovi benzodiazepinskih derivatov izzove odpoved dihanja. V okviru kompleksne terapije je prepovedano kombinirati jemanje antipsihotikov in antialergijskih zdravil.

Takšna kombinacija zdravil lahko povzroči motnje v delovanju centralnega živčnega sistema. Nevroleptični učinek zmanjša prisotnost alkohola, insulina, antikonvulzivov.

Kombinacija antipsihotikov s tetraciklinskimi protimikrobnimi zdravili vodi do obsežne poškodbe celic hepatocitov. Takšna zdravila povečujejo toksične lastnosti drug drugega.

Stranski učinki

Antipsihotike jemljemo izključno na zdravniški recept ob strogem upoštevanju režima odmerjanja, ki ga določi psihiater. Ta zdravila imajo številne resne stranske učinke.

Neposredno so odvisni od trajanja tečaja, količine zdravila, bolnikove starosti in drugih vplivnih dejavnikov.

Pogosto poročani neželeni učinki antipsihotikov:

• depresija ali močno povečanje apetita;
• endokrina disfunkcija;
• patološka zaspanost;
• bradikardija;
• poslabšanje vizualne percepcije;
• motnje prebavil;
• težave pri deuriniranju in defekaciji;
• kršitev izločanja sline;
• erektilna disfunkcija pri moških.

Ekstrapiramidne motnje se kažejo s hiper- ali hipokinetičnimi motnjami, ki so togost mišic v kombinaciji z omejitvijo motoričnega obsega ali obratno nenadzorovane kontrakcije muskulature.

Načela zdravljenja z antipsihotiki

Obstajajo različni režimi uporabe antipsihotikov. Vsak je izbran individualno glede na cilje terapije, starost in spol pacienta.

Tako imenovana hitra metoda lajšanja simptomov vključuje postopno povečevanje odmerka za 1-2 dni. Uporablja se za shizofrene motnje.

Pri cikcak shemi zdravljenja je predpisan največji dnevni odmerek z močnim zmanjšanjem za 1-2 dni. Zdravljenje s premori predvideva odmore 5-6 dni. Pri šok terapiji se nevroleptik jemlje 2-krat na teden v največjem možnem odmerku. Ta shema se uporablja za zatiranje akutne psihoze.

Znake počasnih duševnih motenj odpravljamo s počasno metodo. Odmerek nevroleptika se postopoma povečuje v 5-7 dneh. Tipične indikacije za uporabo tega načela zdravljenja so duševna zaostalost, blodnjasta stanja, osiromašenje čustev.

Video o antipsihotikih

Kaj so antipsihotiki: