Antipsikotikler. Psikiyatride kullanım endikasyonları, yan etkiler, kontrendikasyonlar

Antipsikotiklerin farmakolojik grubunda daha yüksek sinir aktivitesi üzerinde belirgin bir etkisi olan ilaçları içerir. Bu tür maddeler, karmaşık ve çeşitli bir biyokimyasal ve fizyolojik etki mekanizmasına sahiptir. Kullanım endikasyonları psikiyatrik uygulama ile sınırlı değildir.

Antipsikotik nesiller

Bu tür ilaçların sınıflandırılmasının temel prensibi, aktif maddenin moleküllerinin kimyasal yapısına ve terapötik etki mekanizmasına dayanmaktadır. Bu amaçla ilk ilaçlar 1930'larda geliştirildi.

Her nesil antipsikotik, biyokimyasal özellikler ve ciddi yan etkilerin sayısı bakımından farklılık gösterir. Toplam 3 kuşak antipsikotik ilaç oluşturulmuştur. En yeni neslin öncekilerden bir takım temel farklılıkları vardır.

1. nesil antipsikotikler

Bu tür antipsikotik ilaçlara tipik denir. Psikiyatride halen kullanılan 1. nesil antipsikotiklerin etken maddeleri tedavi edilemez koşulları bastırmak için istasyonlarda türevler şunlardır:

• tiyoksanten;
• fenotiyazin;
• büterofenon.

Bu tür ilaçlar, yüksek verimlilik ve terapötik etki hızı gösterir, ancak bir dizi temel olmayan etkiye sahiptir. Antipsikotik ajanlar, serebral bölünmelerin ve reseptörlerin inhibisyon mekanizmasına göre 3 klinik kategoriye ayrılır.

Tioksanten, fenotiyazin türevlerine dayalı antipsikotikler (1. nesil ilaçların kullanım endikasyonları özel psikiyatri ile sınırlıdır) veya büterofenon, ilaç grubuna bağlı olarak, dopamin salgılayan fizyolojik için farklı derecelerde afiniteye sahiptir. yapılar.

Histamin, muskarinik ve alfa-adrenerjik reseptörlerle stabil ve geri dönüşü olmayan bir bağa girerler. Bu özellikler, 1. nesil nöroleptiklerin güçlü antipsikotik etkisinden kaynaklanmaktadır. Bu tür ilaçlar, her 10 hastadan 3'ünde şizofrenik belirtileri baskılayamaz.

Şimdiye kadar kullanılan 1. nesil antipsikotikler şunları içerir:

• Haloperidol. İlaç 1958'de geliştirildi. Belçikalı ilaç endişesi Janssen Pharmaceutica ve şu anda psikiyatri hastanelerinde başarıyla kullanılmaktadır.
• Klorpretiksen. İlaç, çoğu analoga kıyasla hafif bir terapötik etki ile birlikte yüksek antipsikotik aktivite ile ayırt edilir.
• Sülpirid. İlacın merkezi sinir sisteminin işlevi, orta derecede antidepresan ve zayıf psikostimüle edici etkileri üzerinde birleşik bir etkisi vardır.
• Klorpromazin. İlk sentetik bazlı antipsikotik ilaç. Alifatik fenotiyazinlerin tipik bir temsilcisi.

Çoğu durumda, bu tür ilaçlar en şiddetli psikiyatrik sendromları neden olmadan rahatlatır. hasta kronik yorgunluk hisseder, ancak düzenli arka plana karşı kas tonusunu hafifçe azaltır resepsiyon.

2. nesil antipsikotikler

İlaç tedavisinin taktiklerini seçerken, psikiyatristler gelecek neslin ilaçlarını tercih ederler. Bu tür antipsikotikler, özel bir klinik etki mekanizması nedeniyle atipik olarak adlandırılır.

Bu tür ilaçların aktif bileşenleri, ekstrapiramidal bozuklukların gelişme olasılığını önemli ölçüde azaltan dopamin reseptörlerini seçici olarak bloke eder.

1. nesil antipsikotiklerin aksine, geliştirilmiş 2. nesil ilaçlar aşağıdaki klinik olarak anlamlı olumlu etkilere sahiptir:

• zihinsel bozuklukların olumsuz tezahürlerini nazikçe düzeltin;
• değişen şiddette bilişsel bozulma riskini azaltmak;
• daha az sıklıkla ekstrapiramidal disfonksiyonu kışkırtır;
• geç (geç) diskineziye neden olmaz - istemsiz motor reaksiyonlar ve uzun süreli dopamin reseptör bloker kullanımının arka planına karşı gelişen spontan kas kasılmaları.

Bazı 2. nesil antipsikotikler, sedasyon yoluyla intihar düşüncesinin tedavisinde etkilidir. Bu farmasötik grubun ilaçları, anksiyete sendromunu hafifletir ve uykuyu iyileştirir.

Yeni nesil antipsikotikler

Modern gelişmeler, biyokimyasal etkiler ve fizyolojik etkiler ilkesinde önceki nesillerin antipsikotik ilaçlarından temel olarak farklıdır. Önceki nesillerin maddeleri alevlenmeleri etkili ve hızlı bir şekilde bastırır.

1. ve 2. nesil antipsikotikler, tedavi edilemez durumların düzeltilmesi ve düzenlenmesi için uygundur. İstenmeyen etkilerin ve yan etkilerin bireysel profili ile birlikte çok sayıda kalıntı semptomu vardır.

Buna, bu tür ilaçların psikiyatri endüstrisinin standardı haline gelmesine izin vermeyen, uygun ilacın hedefli seçimi ile ilgili zorluklar da eklenmiştir. Farmakologların ve biyokimyacıların son gelişmeleri bu dezavantajlardan kısmen yoksundur.

Antipsikotiklerin kullanım için çok sayıda endikasyonu vardır. 3. nesil ilaçlar somatik patolojileri tedavi etmek için kullanılır. Dopamin reseptörlerine seçici ve kısmi antagonizmaları vardır.

3. nesil antipsikotikler, D2 ve D3 fizyolojik elementleri ile etkileşime girer.

Bu tür ilaçların kullanımı sürdürülebilir bir azalma sağlar:

• zihinsel bozuklukların belirtileri;
• Kognitif bozukluk;
• nörolojik sendromlar;
• metabolik bozukluklar;
• endokrin bezlerinin işlev bozuklukları.

Bu ilaçlar zihinsel kapasiteyi arttırır. 3. nesil antipsikotikler, genişletilmiş bir terapötik aralığa, gelişmiş bir güvenlik profiline ve çoğu hedef hasta için iyi toleransa sahiptir.

Dopamin reseptörlerine kısmi antagonizma, çok çeşitli zihinsel bozuklukların ve somatik patolojilerin tedavisinde yenilikçi olanaklar sağlar.

Bu tür ilaçlar şizofrenik durumların tedavisini yeni bir klinik etkinlik düzeyine taşır.

3. nesil antipsikotikler:

• pozitif semptomları önceki nesillerin ilaçlarından daha az güvenilir bir şekilde durdurun;
• Biyolojik yapıların tüm kümesini geri döndürülemez şekilde bloke etmeden patoloji tarafından değiştirilen dopamin reseptörlerini seçici olarak etkileyerek terapötik bir hedefe ulaşmaya izin vermek;
• önceki nesillerin antipsikotiklerinde bulunmayan nörotransmitter ve dopaminetrik mekanizmaların hafif dekompansasyonu ile terapötik bir etki sağlamak;
• ekstrapiramidal bozukluk riskini en aza indirmek veya tamamen ortadan kaldırmak;
• bireysel duyarlılığı önemli ölçüde iyileştirmiştir.

Bu ilaçlar, 2002'den beri psikiyatri pratiğinde kullanılan Aripiprazol'ü içerir. Daha da modern gelişmeler, 2015 yılında oluşturulan Brexiprazol ve Karipzazin'dir. 3. nesil antipsikotiklerin listesi sürekli genişlemektedir.

Antipsikotiklerin etki mekanizması

Bu tür ilaçların terapötik etkisi, bağlanan mezolimbik sistemdeki aşırı dopamin aktivitesinin baskılanmasından kaynaklanmaktadır. orta serebral lobun korteksinin ventral bölgesi ve limbik organik yapıları ile sözde substantia nigra sistemler.

Sinir uyarılarını ileten kanal fizyolojik reaksiyonlarda yer alır:

• endokrin düzenleme;
• psiko-duygusal durum;
• bilgileri ezberleme yeteneği;
• öğrenme;
• zevk deneyimleri;
• duygusal varyasyonlar.

Mezolimbik sistem, baroreseptörlerin çalışması olan hareketlerin koordinasyonunu kısmen düzenler. Sinerjiye sahip oldukları için farklı antipsikotiklerin eşzamanlı kullanımını reçete etmeyin.

Dopamin reseptörlerinin tam blokajı

Antipsikotik ilaçların terapötik etkisinin önde gelen mekanizması. Kanaldaki artan bir nörotransmitter konsantrasyonu, üretken bir semptomatik kompleksi olan zihinsel anormalliklerin ana nedeni olarak kabul edilir.

Bu işaretler şunları içerir:

• sanrılı durumlar;
• takıntı;
• işitsel ve görsel halüsinasyonlar;
• dokunsal duyumlar;
• nedensiz kaygı.

Tipik antipsikotikler, algılamanın en az %65'ini bloke ederek dopamin aktivitesini baskılar. pozitif nöropsikiyatrik azalmaya yol açan D2 reseptörlerinin nörotransmiteri semptomlar.

1. nesil ilaçların klinik etkisinin mekanizması, çok sayıda çekirdek olmayan etkinin tezahürü ile ilişkilidir:

• motor huzursuzluğu;
• kontrolsüz kas kasılmaları;
• depresyon;
• duygusal depresyon;
• anhedonia oluşumu - zevk alma yeteneğinin azalması veya tamamen kaybı.

Bu tür durumlara neden olan antipsikotikler, almanın olumsuz etkilerini azaltmak için sabit doz ayarlamaları gerektirir. Kullanım endikasyonları semptomatik tedavi gerektirir.

Mezolimbik yoldaki dopamin reseptörlerinin uzun süreli ve kalıcı blokajına dayalı etki mekanizması antipsikotik ilaçlar, hedef organik elementlerin duyarlılığında ve büyümelerinde bir artışa neden olur sayı.

Bu etki, nöronların sinapslar arasındaki kırpılmış bağlantıları yeniden kurma girişimlerinden kaynaklanır. Antipsikotiklerin uzun süreli kullanımıyla tetiklenen reseptör duyarlılığındaki artış, önceden kaydedilmemiş psikozların potansiyel tehlikesini artırır.

Dopamin reseptörlerinin kısmi inhibisyonu

D2 elementlerini hedef alan belirli antipsikotik ilaçlar, nörotransmiterin zayıflamış bir formunu taklit eder. Bu klinik etki mekanizması, 2. nesil ilaçların özelliğidir.

İlaçlar, pozitif semptomların azalmasını azaltan ve temel olmayan belirtilerin olasılığını önemli ölçüde azaltan hafif bir dopamin aktivitesi düzeltmesi ile karakterize edilir.

Serotonin reseptör blokajı

Bu terapötik etki ilkesine dayanan ilaçlar için biyokimyasal etkinin hedef nesneleri, 5-НТ2А, 5-НТ1А ve 5-НТ2С tiplerinin unsurlarıdır.

Bu reseptörlerle etkileşime giren ilacın aktif maddesi, mezolimbik yoldaki dopamin konsantrasyonunu dolaylı olarak düzenler. Gama-aminobütirik asit (GABA) üretiminin inhibisyonu nedeniyle nörotransmitter nöronların duyarlılığı azalır.

Biyokimyasal bileşik, daha yüksek sinir aktivitesini inhibe etmek için sistemin önemli bir bileşenidir. Bu etki mekanizması 3. nesil antipsikotiklerin doğasında vardır. Bazı antipsikotikler, serotoninin 5-HT1A gibi reseptör elementleri üzerindeki etkisini taklit ederek benzer bir fizyolojik etki elde ederler.

Diğer 3. nesil antipsikotikler, 5-HT2C sınıfının organik yapılarının işlevlerini bloke etmeyi amaçlar. Bu biyokimyasal mekanizma, ara GABA nöronlarında dopamin sekresyonunda azalmaya yol açan özel reaksiyonları aktive eder.

α2-adrenerjik reseptörleri inhibe eden antipsikotikler benzer şekilde hareket eder. Temel fizyolojik fonksiyonlarının ihlali, hormonun geri alımının inhibisyonu ve biyokimyasal aktivitesinde bir artış ile artan bir norepinefrin bölümünün salınmasına neden olur.

Çoklu alıcı ablukası

Bu özellik, en modern, ilerici ve yenilikçi farmakolojik gelişmelerin doğasında vardır.

Etki mekanizmaları, aşağıdaki sistemlerin inhibisyon sürecine eşzamanlı katılımına dayanır:

• dopamin;
• serotonin;
• kolinerjik;
• adrenerjik.

Antipsikotikler (bu tür ilaçların kullanımı için endikasyonlar önemli ölçüde genişletilir), pozitif semptomların giderilmesi ve olumsuz belirtilerin azaltılması ile artan bir terapötik etki profili ile ayırt edilir.

Klinik uygulamada kullanıldığında, temel olmayan etkiler çok azdır. Antipsikotik ilaçların etki mekanizmasına göre genel ve temel özellikleri tabloda sunulmaktadır.

etki	Klinik özellikler
antipsikotik	Aktif maddenin, yetersiz psikomotor ajitasyona neden olan serebral yapıların aşırı aktivitesini baskılama yeteneği.
Yatıştırıcı	İlaca bağlı uyuşukluk, hafif uyuşukluk.
keskin	Psikoz belirtilerinin tek tip azaltılması, patolojinin ilerlemesine karşı koyma.
Anti-eksiklik	Akıl hastalığı ve zihinsel yetersizlik belirtilerini hafifletir. Anti-eksiklik etkisi, duyguların tükenmesi, motivasyon kaybı, dikkatin bozulması, hafızanın zayıflaması, zihinsel düzensizlik ile ilişkili durumlarda terapötik bir değere sahiptir.
güçlendirici	Karmaşık tedavide kullanılan diğer ilaçların etkisini güçlendirir.
profilaktik	Bir nöropsikiyatri hastanesinde bir tedavi sürecinden sonra tekrarlayan alevlenmelerin ve remisyon süresinin uzamasının önlenmesi.

Orta terapötik veya yüksek dozlarda antipsikotikler kategorisindeki bazı ilaçlar, Şiddetli negatif semptomları kontrol etmeyi, bilişsel gelişimi iyileştirmeyi amaçlayan aktive edici etki yetenekleri.

Psikiyatride kullanım endikasyonları

Bu tür güçlü ilaçlar acil durumlarda ve özel hasta kategorilerinde reçete edilir.

Psikiyatri pratiğinde kullanım için standart endikasyonlar şunlardır:

• yüksek sinir aktivitesinin fonksiyonel bozuklukları;
• aşırı psikomotor ajitasyon - çeşitli şiddetlerde motor huzursuzluğu, konuşma bozuklukları, duygusal belirtiler ile ilişkili patolojik bir durum;
• çarpık bir gerçeklik algısı ve dış uyaranlara yetersiz tepkiler ile ilişkili psikoz;
• bağımlılık etkisi olan uyuşturucu veya uyuşturucuların sistematik kullanımı ile ilişkili yoksunluk belirtileri;
• deliryum - bilinç bulanıklığı, duygusal ve zihinsel bozukluklar eşliğinde beyin aktivitesinin ihlali;
• herhangi bir biçimde ve çeşitte şizofreni;
• yılmaz fobik durumlar;
• entelektüel ve zihinsel bozukluklar;
• bipolar bozukluklar;
• somatik nedenlerle açıklanamayan kaygı;
• intihara meyilli ruh hali;
• Genetik ilişkili zeka geriliği.

Antipsikotikler, Tourette sendromunun semptomlarını azaltmak ve çok sayıda reaktif durumu hafifletmek için kullanılır. Bu ilaçlar çoğu zihinsel bozukluk için endikedir. Sadece dozaj rejimi farklıdır.

Kontrendikasyonlar ve diğer maddelerle kombinasyonlar

Antipsikotiklerin kullanım için çok sayıda endikasyonu vardır. Mutlak klinik yasakların ve kullanımlarına ilişkin durumsal kısıtlamaların listesi de aynı derecede kapsamlıdır.

Antipsikotik ilaçlar aşağıdakiler için kontrendikedir:

• glokom;
• ilacın herhangi bir bileşenine karşı bireysel aşırı duyarlılık;
• hepatobiliyer patolojiler;
• akut kalp yetmezliği;
• ülser;
• Böbrek yetmezliği;
• ateşli koşullar;
• aktif bulaşıcı süreç;
• hematolojik hastalıklar;
• endokrin bozulması;
• akciğer tüberkülozu;
• immün yetmezlik sendromu;
• anoreksi;
• fiziksel yorgunluk;
• anemik koşullar;
• metastaz aşamasında onkolojik neoplazmalar.

Çocuk taşırken ve emzirme döneminde antipsikotik almak kesinlikle yasaktır. Antipsikotik ilaçların antidepresanlarla kombinasyonu, bağırsak hareketlerinin bozulmasına ve damar içi basıncın artmasına neden olur.

Antipsikotiklerin ve benzodiazepin türevlerine dayalı ilaçların eşzamanlı kullanımı solunum yetmezliğine neden olur. Karmaşık terapi çerçevesinde antipsikotik ilaçların ve antialerjik ilaçların alımını birleştirmek yasaktır.

Böyle bir ilaç kombinasyonu, merkezi sinir sisteminin işlev bozukluğuna neden olabilir. Nöroleptik etki alkol, insülin, antikonvülzanların varlığını azaltır.

Antipsikotiklerin tetrasiklin antimikrobiyal ilaçlarla kombinasyonu, hepatosit hücrelerinde büyük hasara yol açar. Bu tür ilaçlar birbirlerinin toksik özelliklerini arttırır.

Yan etkiler

Antipsikotikler, yalnızca psikiyatrist tarafından belirtilen dozaj rejimine sıkı sıkıya bağlı kalarak tıbbi reçete için alınır. Bu ilaçların çok sayıda ciddi yan etkisi vardır.

Doğrudan kursun süresine, ilacın hacmine, hastanın yaşına ve diğer etkileyen faktörlere bağlıdırlar.

Antipsikotiklerin yaygın olarak bildirilen yan etkileri:

• depresyon veya iştahta keskin bir artış;
• endokrin fonksiyon bozukluğu;
• patolojik uyuşukluk;
• bradikardi;
• görsel algıda bozulma;
• gastrointestinal bozukluklar;
• deürinasyon ve dışkılamada zorluk;
• tükürük ihlali;
• erkeklerde erektil disfonksiyon.

Ekstrapiramidal bozukluklar, hiper veya hipokinetik bozukluklarla kendini gösterir. motor aralığının bir sınırlaması ile birlikte kas sertliği veya tam tersi kontrolsüz kasılmalar kas sistemi.

Antipsikotiklerle tedavi prensipleri

Antipsikotik ilaçların kullanımı için çeşitli rejimler vardır. Her biri, tedavinin hedeflerine, hastanın yaşına ve cinsiyetine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir.

Bir semptomu gidermek için sözde hızlı yöntem, 1-2 gün boyunca dozajda ilerleyici bir artış içerir. Şizofrenik bozukluklar için kullanılır.

Zigzag bir tedavi şeması ile, 1-2 gün boyunca keskin bir düşüşle maksimum günlük doz reçete edilir. Duraklamalarla tedavi, 5-6 günlük aralar sağlar. Şok tedavisi ile, mümkün olan maksimum dozda haftada 2 kez bir nöroleptik alınır. Bu şema, akut psikozu bastırmak için kullanılır.

Halsiz ruhsal bozuklukların belirtileri yavaş bir yöntemle ortadan kaldırılır. Nöroleptik dozu 5-7 gün içinde kademeli olarak artırılır. Bu tedavi ilkesinin uygulanması için tipik endikasyonlar zihinsel gerilik, sanrılı durumlar, duyguların fakirleşmesidir.

Antipsikotikler hakkında video

Antipsikotikler nelerdir: