Edwardsi sündroom. Mis see on, põhjused, karüotüüp, sümptomid, pärandi tüüp, ravi

Sündroomi all Edwards mõistab pärilikku kromosomaalset haigust, mida iseloomustab kaheksateistkümnenda kromosoomipaari trisoomia olemasolu. Selle patoloogia karüotüübi peamine omadus on täiendava kromosoomi olemasolu. Tähelepanuväärne on see, et selle haigusega tüdrukud sünnivad mitu korda sagedamini.

Haiguse tunnused

Edwardsi sündroom on haigus, mis on põhjustatud ootamatust mutatsioonist ja mõne teise paari kromosoomi arengust. Muutused toimuvad isegi raseduse ajal.

Trisoomiaga kaasnevad kõrvalekalded, mis toovad kindlasti kaasa puude ja valdaval enamikul juhtudel surma. Haigus on sama levinud kogu planeedil, rassist ja elukohast vahet tegemata. Vastavalt ICD-10-le on sellel kood Q91. Haigetel patsientidel on iseloomulik välimus.

Neid mõjutavad järgmised elundisüsteemid:

• lihasluukonna;
• seedetrakti;
• kardiovaskulaarne;
• närviline;
• kuseteed ja suguelundid.

Kolmanda kromosoomi väljanägemise tagajärjel muutub ka inimese fenotüüp. Tähelepanu juhivad ebaproportsionaalselt piklik pea, väikesed kõrvad, silmad, lõuad. Patsientidel on raske vaimne alaareng. Geenimutatsioon on täiesti surmav, kui vastsündinul on mõlemal kromosoomipaaril trisoomia.

Esimest korda kirjeldas seda patoloogiat arst Edwards 1960. aastal. Ta leidis üle 100 iseloomuliku haiguse tunnuse. Naised, kes on rase meessoost lootega, keda kaheksateistkümnenda kromosoomipaari trisoomia mõjutab, tavaliselt seda ei kanna. Rasedus lõpeb spontaanse raseduse katkemisega. Edwardsi sündroom on tiinuse kulgu äärmiselt kahjulik.

Haigus on plaanilise abordi näidustus. Selle geneetilise defektiga laste saamine on aga vanemate teadlik valik. Sageli sünnivad sellised lapsed naistele, kes ei registreerunud raseduse ajal günekoloogi juurde ja neid ei uuritud viivitamatult patoloogiate suhtes.

Pärandi tüüp

Sündroomi areng on tingitud kromosomaalsetest kõrvalekalletest gametogeneesi (sugurakkude moodustumine) või sügootide jagunemise staadiumis. Need viivad kaheksateistkümnenda paari teise kromosoomi tekkimiseni. Uuringutulemused näitavad, et see paar kromosoomi sisaldab 557 geeni.

Need kodeerivad üle 280 erineva valgu. Nende arvu kõrvalekalded põhjustavad mitmeid kaasasündinud defekte. Mutatsioon mõjutab aju teatud osi, perifeerseid närvipõimikuid.

Kaalutud karüotüübihäirega laps võib sündida täiesti tervetele vanematele. Pealegi ei pruugi perel selliseid kõrvalekaldeid esineda.

Valdav enamus selle geneetilise kõrvalekalde juhtumeid ei ole päritud. Ka trisoomia mosaiikvorm ei ole päritav. Harvematel juhtudel on osaline trisoomia päritud.

Muudetud geneetilise materjali edastamine pole võimalik. Seda seetõttu, et patsiendid elavad harva fertiilses eas. See kromosomaalne häire ei ole pärilik.

Karüotüüp

Terves inimeses on karüotüübil 46 kromosoomi: 23 paari emalt ja isalt. Edwardsi sündroomi all kannatavate inimeste puhul dubleeritakse pärilikku materjali, mistõttu karüotüübis ilmub teine ​​kromosoom. Kõige sagedamini on trisoomia lihtne, harvemini on see mosaiik või translokatsioon.

Kariotüüp näeb välja selline: 47, XX, +18 (naissoost lastel) ja 47, XY, +18 (meestel).

Selliseid kariotüübi sorte on:

• Absoluutne trisoomia. Sellisel juhul on embrüo igas rakus 3 18. kromosoomi.
• Mosaiigi kuju ilmub sügootide moodustumise algfaasis. See tähendab, et ainult osa embrüonaalsetest rakkudest saab kolmanda kromosoomi. Mida hiljem täheldatakse mitoosi protsessis kõrvalekaldeid, seda väiksem on kahjustatud rakkude osakaal.
• Osaline trisoomia avaldub mitoosi defekti tõttu. Kromosoomi 18 geenid rändavad ühest piirkonnast teise.

Haiguse põhjused

Edwardsi sündroom on seletamatu etioloogia patoloogia. Paljude arstide sõnul tekib Edwardsi sündroom juhuslikult. Patoloogia esinemise määravaks teguriks on päriliku materjali osa dubleerimine.

Eeldavad tegurid:

• keskkonnareostus;
• kokkupuude kiirgusega (eriti ohtlik puberteedieas, reproduktiivse süsteemi intensiivse arengu ajal);
• toksiinide mõju;
• ema alkohoolsete jookide kasutamine lapse kandmise, suitsetamise ja muude halbade harjumuste perioodil;
• teatud ravimite kõrvaltoimed, millel on negatiivne mõju immuunsüsteemile, sisesekretsioonisüsteemile ja reproduktiivsüsteemile;
• abikaasade perekondlikud sidemed;
• reproduktiivorganite haigused;
• üle 40 -aastase rase naise või üle 45 -aastase mehe vanus (üle 40 -aastasel naisel suureneb haige lapse eostamise tõenäosus peaaegu 7 korda);
• suguelundite nakkushaigused viljastumise ajal.

Need tegurid on ainult kaudsed. Iga sündroomi konkreetset juhtumit kaaluvad spetsialistid individuaalselt.

Kui levinud on see patoloogia?

Selle haiguse esinemissagedus on 1 juhtum umbes 3 tuhandest. kontseptsioone ja 5-7 tuhat. sünde. Tüdrukud haigestuvad mitu korda sagedamini kui poisid. Selle patoloogia tunnuse põhjused ei ole täielikult kindlaks tehtud.

Sümptomid

Haiguse sümptomid sõltuvad embrüo arengu omadustest ja trisoomia vormist. Sümptomid klassifitseeritakse väliste kõrvalekallete ja elundite väärarengute hulka. Kõige tõsisemaid kõrvalekaldeid täheldatakse täieliku trisoomia korral. Kõigis keharakkudes sisalduv kolmas kromosoom põhjustab tõsiseid häireid siseorganite töös.

Edwardsi sündroomi osalisi ja eriti mosaiikseid sorte iseloomustab vähem arenguhäireid.

Laste kõrvalekallete avaldumise tunnused

Edwardsi sündroomi vastsündinutel iseloomustab vähenenud kehakaal, mis ei ületa 2 kg. Samal ajal on raseduse kestus ajastuselt normaalne. Täheldatakse hingamis-, imemis- ja neelamishäireid.

Vastsündinutel on järgmised iseloomulikud tunnused:

• Ebanormaalselt pikk pea (nn pikapäine).
• Pea suuruse ebaproportsionaalne vähendamine.
• Madal laup.
• Väljaulatuv kuklaluu.
• Haigete laste lõug on tugevalt sisse tõmmatud, mistõttu ei saa nad suud kinni hoida. Patsiendid sülitavad pidevalt.
• Ebanormaalselt kõrge (kaarjas) taevas.
• Liiga kitsad pilud silmades.
• Kitsas nina.
• Alumise lõualuu suurus on vähenenud.
• Ebanormaalselt väikesed silmamunad.
• Leitakse kõrvalekaldeid ülemise suulae arengus.
• Vertikaalse voldi olemasolu silmade sisenurgas.
• Hammustuse anomaaliad.
• Näo moonutamine, silmalau ptoos.
• Strabismus.
• Ebanormaalselt lühike kael.
• Auriklaste lüüasaamine.

Lastel on sellised luu- ja lihaskonna häired:

• sõrmede sidumine;
• rinnaku lühenemine ja laienemine;
• lampjalgsus;
• "kiikava jala" olemasolu (see on tingitud jala luude valest asendist);
• suure varba lühendamine;
• selgroo deformatsiooni erinevad astmed;
• lihaste atroofia;
• varvaste membraanide olemasolu;
• käe ebanormaalne asend (tema sõrmed näivad olevat rusikasse surutud, kuid väike sõrm ja nimetissõrm asuvad keskmise ja rõnga kohal);
• liigeste ebanormaalne liikuvus;
• tavaline puusaliigese nihestus.

Südamepuudulikkus avaldub:

• interventrikulaarsete ja interatriaalsete vaheseinte defektid;
• aordi koarktatsioon;
• suurte anumate ebanormaalne asukoht;
• Falloti märkmik;
• kopsuveenide häired.

Leitakse järgmised siseorganite väärarengud:

• südame struktuuri kaasasündinud kõrvalekalded;
• hernia;
• iileumi kotitaoline eend munakollase kanali atreesia tõttu;
• väravavahi kõrvalekalded;
• päraku ummistumine (mõnikord samaaegselt pärasoole ummistumisega);
• kusejuhade hargnemine;
• hobuseraua neer;
• neerude tasside ja vaagna laienemine;
• põie seinte paisumine;
• emaka ebanormaalne struktuur;
• tüdrukute kliitori suurenemine;
• peenise alaareng poistel;
• aju atroofia, mis väljendub selle keerdude silumises;
• ebanormaalselt madal aju mass;
• hüdrotseel;
• subaraknoidsete tsüstide olemasolu;
• väikeaju halb areng;
• nägemishäired.

Vaimseid kõrvalekaldeid diagnoositakse erineva astme oligofreenia kujul (alates nõrkusest kuni idiootsuseni). Oligofreenia areng on seotud ajukahjustusega.

Nende kõige tõsisemate defektide avastamine ei jäta eluks võimalust.

Kuidas näevad välja Edwardsi sündroomiga täiskasvanud

Edwardsi sündroom on lastel tavaline haigus. Siiski on üksikuid "täiskasvanute" haiguse juhtumeid. Sündroomi juuresolekul ei saa inimesed elada täisväärtuslikku elu ja on sunnitud ületama tohutul hulgal takistusi. Samal ajal ei saa nad isegi aru, et neil on nii raske haigus.

Nendel patsientidel on:

• kolju anomaaliad;
• näo ebaloomulikud proportsioonid;
• silmade pilude kitsus;
• erineva astme kõrvade deformatsioon;
• alalõua halb areng;
• väike suu;
• liiga lühike ja lai rind;
• madal laup;
• erinevat tüüpi herniad;
• meestel on munandikotti laskumata munandid;
• hüpospadiad;
• rachiocampsis;
• lihasdüstroofia;
• liigeste ebanormaalne liikuvus, kaasasündinud nihestused;
• suur hulk hemangioome ja papilloome nahal;
• ülemise silmalau ptoos.

Patoloogia diagnoosimine

Elava kliinilise pildi tõttu ei tekita sündroomi diagnoosimine erilisi raskusi. Arvestades selle tervisehäirega seotud eluprognoosi äärmist tõsidust, on vaja läbi viia uuringud enne rasestumist, rasedad naised enne lapse sündi ja juba sündinud laps.

Diagnoos enne rasestumist

Parim võimalus on diagnoosida abielupaar. Eraldi on vaja teha testid mehele ja naisele. Geneetikud võivad aga spekuleerida, kas on oht saada raske puudega laps.

Sellised diagnostilised meetmed viiakse läbi:

• Perekonna ajaloo analüüs. Tulevaste vanemate jaoks on vaja läbi viia küsitlus ja nende sugupuu analüüs.
• Arstid pööravad erilist tähelepanu võimalikele soodustavatele teguritele. Nende hulka kuuluvad ema vanus (mida suurem see on, seda suurem on selle sündroomiga lapse saamise oht), nakkuslikud patoloogiad, halbade harjumuste olemasolu ja kroonilised haigused.
• Tehakse geneetilist analüüsi. Koostatakse vanemate karüotüüp, kus võib leida patoloogilisi piirkondi.

Uuring raseduse ajal

Raseduse ajal annab diagnoos usaldusväärsemaid tulemusi. Arstidel on võimalus embrüo keha uurida. Tehakse järgmist tüüpi uuringuid:

Diagnostilised protseduurid	Kirjeldus
Loote ultraheli ja Doppleri uurimine uteroplatsentaalses ringluses	Tuleb hoiatada selliseid märke nagu embrüo arengu hilinemine, kolju anomaaliad, luu- ja lihaskonna struktuuri tõsised häired, tsüstilised veresoonte moodustised.
Sünnieelne sõeluuring	Sisaldab vereanalüüsi seerumimarkerite määramiseks. Saadud tulemusi võrreldakse lapseootel ema vanuse ja tiinuse ajaga. Kui saadud näitajad kalduvad normist kõrvale, on selle sündroomi tekkimise oht suur.
Amnionivedeliku rakuline uurimine	See on invasiivne tehnika, mis hõlmab amnionivedeliku eemaldamist süstlaga. Uuring viiakse läbi 14-18 rasedusnädalal.
Embrüo nabaväädi vere uurimine	Määrab täpselt kindlaks geneetiliste kõrvalekallete olemasolu. Uuring tehakse 20. nädalal.
Biokeemiline vereanalüüs 11-13 rasedusnädalal	Analüüs hõlmab plasmavalgu A ja inimese koorionhormooni koguse määramist. Saadud andmed korreleeruvad lapseootel ema ja rasedusajaga. Märkimisväärsete kõrvalekallete korral määratakse kindlaks Edwardsi tõve suurenenud risk. Tuleb märkida, et biokeemia ei saa diagnoosi panna.
Koorionkoe proovide võtmine	Sel juhul uuritakse platsenta väikest fragmenti 8-12 nädala jooksul.
Embrüo DNA eraldamine ema verest	Selle uuringu täpsus on üsna kõrge: Edwardsi sündroomi saab kinnitada peaaegu 90% juhtudest. DNA diagnostikas on patoloogia mosaiigivormi määramine keerulisem, kuna patoloogilise karüotüübiga rakke ei pruugi uuritud fragment sisaldada.

Edwardsi sündroomi võimalikule arengule 12. rasedusnädalal viitavad kaudsed märgid on järgmised:

• märkimisväärne kogus amnionivedelikku;
• südame löögisageduse langus;
• kõhuõõne olemasolu;
• puudumine nasaalse luud;
• ühe nabaarteri olemasolu;
• veresoonte põimiku tsüstide moodustumine.

Sündroomi diagnostilised ilmingud hilises tiinuses:

• pea luude, pehmete kudede kõrvalekallete olemasolu;
• südame, lihasluukonna, veresoonte ja teiste elundite kahjustused.

Kui eeldatav diagnoos kinnitatakse, soovitatakse naistel meditsiinilistel põhjustel rasedus katkestada.

Lapse läbivaatus

Pärast iseloomulike kaasasündinud defektide avastamist viiakse kahtlustatava sündroomi kinnitamiseks läbi geneetiline test. Analüüsi peamine ülesanne on avastada häired, mille korral lapse elu säilitamine on võimatu.

Vahetult pärast sündi peaks selle haiguse kahtlusega vastsündinu läbima ehhokardiograafia, kõhuorganite ja neerude ultraheliuuringu. Vastsündinut peaks uurima neonatoloog, lastekardioloog, neuroloog, kirurg, ortopeed, uroloog.

Haiguse prognoos

Edwardsi sündroom on väga halva prognoosiga haigus. Märkimisväärne hulk lapsi sureb sünnieelse arengu perioodil. Enamik sündinud lapsi sureb juba esimesel eluaastal. Suremus sel perioodil on umbes 90%. Poiste keskmine eluiga ulatub vaid 2-3 kuuni.

Üksikjuhtudel elavad patsiendid täiskasvanueani. Neil on väljendunud psüühikahäired ja nad vajavad hoolikat hoolt. Ellujäänud patsiendid kannatavad siseorganite raskete haiguste all.

Lihastoonuse säilitamine ei sobi kõigile patsientidele. Üksikute laste puhul parandab see üldist seisundit. Teiste jaoks on lihaste korrigeerimine kahjulik luu- ja lihaskonna ning eriti lülisamba probleemide tõttu.

Edwardsi mosaiigi sündroomi kergeid sorte korrigeeritakse. Sellistel patsientidel võib olla piiratud suhtlemine ja enesehooldus. Vajaliku ja piisava hoolega saab laps oma pea üles tõsta ja ise süüa.

Mõned vanemad püüavad oma last harida. See on kahjuks täiesti kasutu. Isegi väike osa patsientidest, kes elavad täiskasvanueani, saavad ise väga vähe teha: süüa ja parimal juhul ringi liikuda. Lihaste toonuse säilitamine on sageli ebapraktiline. Kui laps hakkab kõndima, painutab ta jalgu järsult sissepoole.

Ravi

Enamikul juhtudel on arenguhäired lapsele saatuslikud. Ellujäänud laste ravi eesmärk on pakkuda sümptomaatilisi ravimeetmeid. Nende eesmärk on jälgida elutähtsaid funktsioone, pikendada eluiga.

Operatsioon on ebapraktiline ja väga riskantne. Kuna haiguse põhjused on geenimutatsioonid, on sellest võimatu vabaneda. Ravi rahvapäraste ravimitega ei ole mõtet.

Teostatakse:

• põletikuvastane ja antibakteriaalne ravi (vastavate põletikuliste nähtuste juuresolekul);
• söötmine sondiga (kui neelamise ja imemise tingimusteta reflekse pole);
• soolestiku normaalse funktsioneerimise taastamine päraku või pärasoole nakatumisel.

Sündroomi soodsa kulgemise korral tehke järgmist:

• herniate kirurgiline ravi;
• ülemise suulae lõhede, sulanud sõrmede korrigeerimine (haiguse soodsa kulgemisega 2 - 3 g. elu operatsioonide vastunäidustuste puudumisel);
• narkomaaniaravi.

Edwardsi tõbi suurendab ka patoloogiate riski:

• kuseteede infektsioonid
• Williamsi kasvajad;
• sinusiit, eesmine sinusiit;
• hüpertensioon;
• apnoe;
• pulmonaalne hüpertensioon;
• sidekesta põletik;
• kopsupõletik;
• nefroblastoom;
• keskkõrva põletik.

Ennetamine seisneb kromosomaalsete patoloogiate õigeaegses avastamises. See kehtib eriti üle 35 -aastaste naiste kohta. Oluline on vältida halbu harjumusi ja süüa õigesti. On vaja pöörata tähelepanu ema vanusele, mil eeldatakse rasestumist. On soovitav, et see ei ületaks nelikümmend aastat: pärast seda aega suureneb kromosomaalsete kõrvalekallete oht märkimisväärselt.

Edwardsi sündroomi potentsiaalne oht on selle esinemise oht igas abielupaaris. Haiguse õigeaegseks avastamiseks on vaja läbida arstide soovitatud uuringud. See kehtib eriti vanemate kui 35 -aastaste kohta. Sündinud lastel on siseorganite töös tõsiseid kõrvalekaldeid, mis sageli ei sobi kokku eluga.

Edwardsi sündroomi videod

Trisoomia 18 sündroom: