Wiskott-Aldrichi sündroom. Mis see on, kuidas see avaldub, immunogramm, ravi

Wiskott-Aldrichi sündroomiga kaasneb ninaverejooks (ninaverejooks) ja ekseem. Seda patoloogiat peetakse kaasasündinud. Diagnostika hõlmab mitmeid uuringuid, mille eesmärk on tuvastada biogeneetilised ja immuunfaktorid.

Üldine informatsioon

Wiskott-Aldrichi sündroom on pärilik seisund. Immuunpuudulikkusega patsiendidon altid sagedastele külmetushaigustele. Autoimmuun- ja onkoloogiliste haiguste tekke oht on suur. Patoloogiat iseloomustavad nahalööbed, millega kaasneb põletamine ja tugev sügelus.

Diagnostika toimub mitmes etapis (sealhulgas anamneesiline ja kliiniline läbivaatus). Mõistet "ekseem-trombotsütopeenia-immuunpuudulikkus", mida esmakordselt kirjeldati 1937. aastal, võib pidada Wiskott-Aldrichi sündroomi (WAS) sünonüümiks. Saksa lastearst Alfred Wiskott.

Ta kirjeldas oma töös ekseemi kliinilist juhtumit koos trombotsütopeeniaga, mis tuvastati samas peres sündinud poistel. Tüdrukud (patsientide õed) olid täiesti terved.

90ndate alguses. Robert Aldrich esitas hüpoteesi patoloogia päriliku ülekande kohta isalt pojale. Teadlane on tuvastanud defektse geeni. Patoloogia on üsna haruldane: geenimutatsioon diagnoositakse 1 vastsündinud poisil miljonist.

Põhjused

Patoloogia arengu peamiseks põhjuseks peetakse WAS -i geenimutatsiooni valkude sünteesi eest vastutavates rakkudes. Need on lokaliseeritud X -kromosoomis (piirkond XP11q23).

Praeguseks on Ameerika, Vene ja Saksa teadlaste tehtud uuringute käigus rohkem kui 300 WAS -i geenimutatsiooni variatsiooni, mis põhjustavad seotud trombotsütopeenia (neutropeenia, mikrotrombotsütopeenia).

Sümptomite raskus sõltub otseselt mutatsiooni olemusest ja kiirusest. Inimese kehas võib trombotsüütide tase järsult väheneda või autoimmuun-tüüpi haigused ja onkoloogilised haigused liituvad olemasoleva patoloogiaga.

Retsessiivne X-seotud pärand võimaldab teadlastel väita, et sündroom kandub isalt pojale, kui X-kromosoom on defektne. Naistel on kaks X -kromosoomi, seega on muteerunud geen inaktiveeritud. Haigus ei kandu üle emalt pojale, kuid naisi võib pidada geenimutatsiooni kandjateks.

Defekt ilmneb siis, kui WASP valgu sünteesi protsess on aeglustunud. Seda leidub inimese immuunrakkudes. Valku toodavad luuüdis asuvad luule tüvirakud. Ta osaleb rakuskeleti moodustamises ja ümberkorraldamises.

Ta vastutab ka immunoloogiliste sünapside edastamise eest. Valkude täielik puudumine võib provotseerida defektsete trombotsüütide teket - vererakud muutuvad patoloogilisel tasemel.

Peamised põhjused:

• trombotsütopoeesi;
• metaboolsete protsesside rikkumine;
• rakkude kiire hävitamine.

Lapsel on halb vere hüübimine ja tekib immuunpuudulikkus. Wiskott-Aldrichi sündroomi iseloomulike sümptomite raskusaste sõltub valkude kontsentratsioonist rakkudes. Haiguse rasked vormid on haruldased. Kõige sagedamini diagnoositakse lastel mõõduka või kerge raskusastmega patoloogiaid.

Klassifikatsioon

Wiskott-Aldrichi sündroom on retsessiivne, üsna haruldane patoloogia. Haigust on võimatu klassifitseerida ühtsete parameetrite järgi, haigus süstematiseeritakse tavapäraselt, mitme märgi järgi. Kliinilises praktikas kasutavad lastearstid ja neonatoloogid punktisüsteemi, mis põhineb immuunpuudulikkuse seisundil ja trombotsütopeenial.

Patoloogial on mitu peamist vormi.

• Raske. Patsientidel diagnoositakse korduv infektsioon, täheldatakse autoimmuunseid patoloogiaid, pahaloomuliste kasvajate kasvu ja tõsist ekseemi. Skoor punktisüsteemis - 5 punkti. Narkootikumide ravi on ebaefektiivne.
• Mõõdukas. Punktisüsteem on 3-4 punkti. Patoloogiat iseloomustavad nakkusliku etioloogia ja ekseemi haiguste ägenemised. Autoimmuunreaktsioonid on kerged.
• Kerge. Skoor punktisüsteemis - 1-2 punkti. Ekseem on ravitav. Patsiendi keha on suhteliselt vastupidav nakkusliku etioloogia haigustele.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel võivad kaasnevad sümptomid areneda järk-järgult.

Sümptomid

Iseloomulikud märgid, mis viitavad trombotsüütide arvu vähenemisele lastel, leitakse peaaegu kohe pärast sündi. Naha pinnale ilmuvad väikesed punased laigud, mis on moodustatud kapillaaride terviklikkuse rikkumise ja halva vere hüübimise taustal. Petehiaalse lööbe läbimõõt varieerub 3-5 mm piires, ekhümoosi värv muutub lillast tumesiniseks.

Väljaheites võib olla verd. Lapsel tekib ilma põhjuseta ninaverejooks ja okses esineb ka vereosakesi. Bioloogilise vedeliku kogumisel, nagu ka kõigi invasiivsete protseduuride puhul, väheneb hüübivus.

Kõige sagedamini täheldatakse ekseemi varases lapsepõlves. Paljudel kliinilistel juhtudel ei pruugi Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel olla nahakahjustusi. Patoloogia tekkimise algstaadiumis on naha laigud segatud mähe või seborröa dermatiidiga.

Üldiste vormide väljatöötamisel mõjutab see rohkem kui 90% keha nahast. Kohalike vormide korral täheldatakse lööbeid ülemistel ja alumistel jäsemetel. Noorukitel esineb ekseemi põlves, küünarnukis ja käte ümber. Immuunpuudulikkus avaldub keha kaitsevõime vähenemises.

Patsient muutub haavatavaks järgmiste patoloogiate suhtes:

• herpes;
• enterokoliit;
• meningiit;
• kandidoos;
• kopsupõletik;
• kõrvapõletik.

Nakkusliku etioloogia haiguste ravi on sageli ebaefektiivne, patoloogiad muutuvad sujuvalt kroonilisteks vormideks.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel puudub immuunsus:

• soolestiku ja neerude põletikulise etioloogia haigustele;
• trombotsütopeeniline purpur;
• vaskuliidi vastu;
• hemolüütilise aneemia suhtes.

Haiguse iseloomulikud tunnused on järgmised:

• kudede põletikulised protsessid mäda eraldamisega;
• karvanääpsude mädane-nekrootiline kahjustus;
• vesiikuliline pustuloosne lööve nahal;
• trombotsütopeenia;
• väikeste täppidega nahaalused verejooksud;
• ekseem.

Nahk muutub Burgundia või punaseks. Samuti võivad sisemise süsteemi kahjustamise tunnused viidata haiguse arengule.

Need sisaldavad:

• õhupuudus, vilistav hingamine kopsudes ja bronhides;
• astma;
• suurenenud maksa ja põrna sündroom;
• paistes lümfisõlmed;
• hingamisteede haigused (bronhide, kopsude põletik);
• valge tahvel suu limaskestal või suguelunditel;
• mandlite, neelu ja limaskestade põletik;
• ninakõrvalurgete põletik;
• trummikile põletik.

Arvesse võetakse Wiskott-Aldrichi sündroomi tekkimise neuroloogilisi sümptomeid:

• desorientatsioon ruumis ja ajas;
• unetus;
• intrakraniaalse rõhu tõus.

Autoimmuunhaigusega vastsündinutel võib tekkida verine kõhulahtisus.

Diagnostika

Wiskott-Aldrichi sündroomiga kaasneb trombotsütopeenia. Seda haigust diagnoositakse lastel 1-2-aastaselt. Kui kahtlustatakse autoimmuunhaigust, kutsutakse geneetik sünnitusmajja.

Esmase diagnoosi viib läbi arstide rühm (lastearstid ja neonatoloogid). Nende peamine eesmärk on välistada kaasasündinud X-seotud düskeratoos, talasseemia, pärilik trombotsütopeenia ja trombotsütopeeniline purpur.

Laps läbib mitmeid uuringuid, et välistada pisaranäärmete atreesia, aneemia ja leukoplakia.

Diagnostilised meetmed Wiskott-Aldrichi sündroomi kinnitamiseks hõlmavad järgmist:

• Anamneesi kogumine. Neonatoloog peaks vanematega rääkima ja uurima, kas perekonnas on inimesi, kes on kannatanud raskete korduvate infektsioonide ja trombotsütopeenia all. Samuti on vaja läbi viia küsitlus seoses isa (peamiselt poiste) sugulaste surmaga varases eas verevähi, verejooksu või nakkuse tõttu. Samuti on vaja kuulata vanemate tervisekaebusi.
• Lapse läbivaatus. Neonatoloog peaks vastsündinut hoolikalt uurima ja märkima kõik nahakahjustused (ekhümoos, petehhiad, atoopilise dermatiidi sümptomid, nakkuskolded). Hepatosplenomegaalia, lümfadenopaatia kinnitamiseks või ümberlükkamiseks palpeeritakse põrn, maks ja lümfisõlmed.
• Laboratoorsete testide määramine. Esiteks võetakse analüüsimiseks lapselt verd. Trombotsütopeeniat koos trombotsüütide arvu vähenemisega saab diagnoosida ainult sel viisil. Samuti on laps kohustatud läbi viima uuringuid, mille eesmärk on tuvastada immuunsüsteemi seisund.

Vastsündinule määratakse põhjalik laiendatud immunoloogiline uuring. Analüüsiks võetakse veri veenist ja seerumist. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi voolutsütomeetria, immunoturbidimeetria ja ensüümi immuunanalüüs. Uuring näitab lümfotsütopeeniat, millega kaasneb CD8 lümfotsüütide taseme langus.

Immunogramm näitab, kui palju on vähenenud immunoglobuliinide G ja M tase ning kui palju on suurenenud immunoglobuliinide E ja A kontsentratsioon.

WASP -uuring võimaldab teil diagnoosi kinnitada peaaegu 100% täpsusega. Analüüsi tulemuste põhjal teevad spetsialistid prognoosi. Kui rakustruktuuride valk puudub peaaegu täielikult, näitab see Wiskott-Aldrichi sündroomi raske vormi arengut.

Muteeriva geeni tuvastamiseks on vaja läbi viia molekulaarne geneetiline analüüs. Uuring võimaldab teil ka diagnoosi kinnitada.

Milliseid teste on vaja?

Diagnoosi kinnitamiseks peaks vastsündinu võtma kliinilise analüüsi jaoks verd. Bioloogiline vedelik võetakse tühja kõhuga, et saada kõige usaldusväärsemaid tulemusi.

Uuringu jaoks võetakse venoosne veri (käest või pea veenist). Lapse käsi tõmmatakse žgutiga ettevaatlikult kokku, nõel sisestatakse veresoonde ja võetakse biomaterjal. Enne vere annetamist peate puudutama vastsündinu sõrmi - need peaksid olema soojad.

Ravi

Wiskott-Aldrichi sündroom on kombineeritud primaarne immuunpuudulikkuse häire, mis vajab toetavat ravi. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks operatsioon.

Konservatiivne teraapia

Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi ravimitega ei teostata. Narkootikume võetakse ennetava meetmena. Imikule tehakse vereloome tüvirakkude või luuüdi siirdamise operatsioon. Biomaterjali siirdamisel tervelt sugulastelt on immunoloogilise ja hematoloogilise defekti kõrvaldamise tõenäosus 85-92%.

Hiljuti hakati patoloogiat ravima geeniteraapiaga, mille käigus kasutatakse lentiviirusi. Lapselt võetakse autoloogsed tüvirakud ja geneetiline defekt parandatakse lentiviirusvektori abil.

Modifitseeritud materjali süstitakse lapse kehasse, mille järel defektse immuunsüsteemi rakud surevad. Eksperimentaalsete uuringute läbiviimisel said teadlased teavet meetodi kõrge efektiivsuse kohta.

Ravimid, mida tuleb süstemaatiliselt võtta ennetuslikel eesmärkidel:

Narkootikumide kategooria	Nimi	Kirjeldus
Viirusevastane	Anaferon	Ravimit turustatakse tilkade kujul. Toimeaine on afiinsuspuhastatud antikehad, abiained on magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat. Ravimit antakse lapsele 2-3 korda päevas. Vastunäidustused - diatees (suhkur on koostises).
Viferon	Väljalaskevorm - rektaalsed ravimküünlad. Profülaktiline aine viirusliku etioloogiaga haiguste vastu. Vormi on mugav kasutada imikute ja vastsündinutega. Terapeutiline norm on mitte rohkem kui 3 suposiiti. Tuleb olla ettevaatlik: kui päevane määr ületatakse iseenesest, on suur oht kohalike allergiliste reaktsioonide tekkeks.
Aflubin	Väljalaskevorm - tilgad. Lapsele manustatakse 1-2 tilka päevas. Ravim on homöopaatiline, sisaldab looduslikke koostisosi. Aflubini kasutatakse profülaktikaks gripi, ägedate hingamisteede infektsioonide, ARVI vastu.
Antimikroobne	Klacid	Makroliidide rühma antibiootikum. Seda manustatakse imikutele ja vastsündinutele keskkõrvapõletiku, farüngiidi, kopsupõletiku ja bronhiidi profülaktilise vahendina. Efektiivne nakkuslike nahakahjustuste korral. Väljalaskevorm - suspensioon. Ravimit manustatakse lapsele söötmise ajal või pärast seda.
Panzef	Antibiootikum, mis kuulub tsefalospariinide rühma (kolmas põlvkond). Efektiivne stenokardia, farüngiidi, sinusiidi, mädase keskkõrvapõletiku, kroonilise või ägeda bronhiidi korral. Väljalaskevorm - suspensioon. Imikutele ja vastsündinutele võib ravimit manustada mitte rohkem kui 1-2 korda päevas.
Suprax	Tsefalosporiinide rühma kuuluv antibiootikum. Efektiivne bakteriaalse ja nakkusliku etioloogia patoloogiate (tsüstiit, tonsilliit, bronhiit, farüngiit, keskkõrvapõletik) vastu. Vabastamisvorm - graanulid suspensiooni valmistamiseks. Neid on vaja täita jaheda keedetud veega. Ravimit antakse lapsele mitte rohkem kui 2 korda päevas.
Immunoglobuliin	Erineva spetsiifilisusega antikehad	Ravimit turustatakse lahuse kujul (1,5 ml ampullid). Ravim on vastunäidustatud lastele, kellel on diabeet, neeruhaigus ja kellel on kalduvus allergilistele reaktsioonidele. Kasutamine on vajalik ettevaatlikult - on suur oht hingamisteede, seedetrakti ja kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkeks. Süste tehakse ainult haiglas.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga kaasneb ekseemi nähtus. Haiguse iseloomulike tunnuste kõrvaldamiseks peab spetsialist valima ravimeid sõltuvalt lapse keha individuaalsetest omadustest. Kõige sagedamini kasutatakse imikutele kreeme ja salve. Hormoone sisaldavaid suukaudseid preparaate määratakse harva.

Kompleksse ravi hulka võivad kuuluda antihistamiinikumid. Naha seisundi parandamiseks määratakse lapsele füsioteraapia. Samuti soovitavad eksperdid pöörata erilist tähelepanu lapse toitumisele. Pudelist toidetud lastele antakse hüpoallergeenseid piimasegusid. Traditsioonilist meditsiini kasutatakse ainult raviarsti loal.

Kirurgia

Wiskott-Aldrichi sündroom on kaasasündinud haigus, mida iseloomustab B-T-lümfotsüütide kahjustus. Hemorraagiline sündroom väljendunud tüüpi nõuab splenektoomiat - põrna eemaldamise operatsiooni.

Patsient peab olema protseduuriks korralikult ette valmistatud. Pärast uurimist ja anamneesi kogumist saadab raviarst ta uurimiseks (hematoloogiline ja ultraheliuuring, kompuutertomograafia).

Vajadusel määratakse patsiendile antibiootikumid. 14 päeva enne kavandatavat kirurgilist sekkumist viiakse läbi pneumokokknakkuse vastane immuniseerimine.

Splenektoomiat vastsündinutel tavaliselt ei tehta. See on radikaalne meetod, mis on ette nähtud vanematele 3-5-aastastele lastele.

Operatsioonil on mitmeid vastunäidustusi:

• kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia (sealhulgas äge ebaõnnestumine);
• hingamisteede haigused, mille puhul üldanesteesia kasutamine on võimatu;
• kontrollimatu koagulopaatia;
• keha kalduvus moodustada adhesioone;
• pahaloomuliste kasvajate esinemine lõppfaasis.

Enne operatsiooni peab patsient analüüsimiseks annetama verd ja uriini. Operatsioon viiakse läbi üldanesteesias.

Selle teostamiseks on mitu peamist viisi:

• Laparoskoopia (suletud tüüpi). Kõhuõõnde tehakse väike auk, mille kaudu süsinikdioksiid siseneb kõhtu. See tõstab lihaseid ja nahka, suurendades sisemist ruumi. Spetsialist teeb sisselõike, sisestab laparoskoobi ja eemaldab elundi manipulaatorite abil.
• Avatud tüüp. Kõhu sein lõigatakse vasakpoolses hüpohondriumis, naha servad surutakse tõmburite abil üksteisest eemale. Põrna hoidvad sidemed lõigatakse välja. Laevad on klammerdatud või kauteriseeritud. Elund eemaldatakse, eemaldatakse, pind kuivatatakse. Vajadusel paigaldatakse patsiendile drenaaž, lihased ühendatakse õmbluste ja klambritega.

Elukvaliteedi säilitamiseks peab patsient dieedist pidevalt kinni pidama. Oluline on mitte ülekoormada siseorganeid: pärast põrna eemaldamist nõrgenevad kõhunäärme ja maksa funktsioonid.

Prognoos

Kerge Wiskott-Aldrichi sündroomi korral on prognoos üsna soodne. Pärast luuüdi siirdamist paraneb patsiendi seisund, ta saab võimaluse täielikult elada. Raskete vormide korral on surmaoht üsna kõrge. 45–55% juhtudest muutuvad nakkusliku etioloogiaga haigused inimeste surma põhjuseks. Enamasti on see sepsis ja kahepoolne raske kopsupõletik.

Patsientidel, kelle kehas nakkus progresseerub, suureneb hemorraagiline sündroom. Kui patsient kriimustab intensiivselt ekseemist mõjutatud nahka, suureneb bakteriaalsete ja seenhaiguste tekke oht.

Halva vere hüübimise korral võib inimene surra sisemise verejooksu tõttu. Kõige ohtlikumad neist on intrapulmonaalne, seedetrakti ja intrakraniaalne efusioon.

80% Wiskott-Aldrichi sündroomi all kannatavatest patsientidest võib surma põhjuseks olla leukeemia, lümfoom ja muud onkoloogilised patoloogiad.

Haiguse arengut on peaaegu võimatu vältida. Abielupaari haige lapse saamise tõenäosuse arvutamiseks on vaja õigeaegselt läbi viia geneetiline nõustamine.

Wiskott-Aldrichi sündroomi kui autoimmuunhaigust ei saa ravimitega korrigeerida. Ravimid aitavad vähendada selle patoloogia iseloomulike sümptomite raskust. Raseduse ajal peaksid riskirühma kuuluvad naised regulaarselt külastama geneetikat.

Video Wiskott-Aldrichi sündroomi kohta

Harv Wiskott-Aldrichi sündroom: