מחלת וילסון-קונובלוב. טיפול, אבחון, הנחיות קליניות, פתוגנזה

כיום, הסיבות למחלת וילסון-קונובלוב עדיין אינן מובנות במלואן, מכיוון שהפתולוגיה היא הפרעה דיסטרופית מסוג תורשתי. הוא מתפתח על רקע כמויות מוגזמות של נחושת. בגוף האדם ועשוי לדרוש טיפול רציני, כולל השתלת כבד.

ריכוז המתכת הגבוה ביותר מאובחן במוח, באיברי הראייה, בכליות ובכבד. באיברים אלה, תהליכים מטבוליים מופרעים, מה שמעורר התפתחות מהירה של שינויים דיסטרופיים.

מחלה זו תוארה לראשונה על ידי הנוירולוג האנגלי סמואל ווילסון. בשנת 1912, בעבודותיו תוארו התסמינים העיקריים של ההפרעה ותכונות התבוסה של איברים פנימיים. בעבודות נאמר לראשונה שהתסמינים הראשונים של המחלה יכולים להתבטא בגיל צעיר למדי.

המטופלים מתלוננים על ליקויי תנועות בליעה, קושי בהנעת החיך הרך, השפתיים או הלשון. במקביל, תנועות לא רצוניות, כמו גם הפרעות נפשיות, נצפות אצל אדם הסובל מהסטייה. מטופלים יכולים להראות תוקפנות, המוחלפת בהדרגה באדישות או ברעיונות הזויים, המהווים סימן לשלב מאוחר של הפתולוגיה.

צפיות

המחלה נדירה ביותר (1-9 מתוך מיליון). למרות העובדה כי אין הרבה נתונים על הסטייה, הרופאים מבחינים בשלושה סוגים של פתולוגיה.

יחד עם זאת, הם אינם מתפתחים, כך שניתן לבצע אבחון די מהר. עם זאת, לחלק מהמינים יש אותם סימפטומים.

מבט כבד

כמו כן, סוג זה של מחלה בפרקטיקה הרפואית נקרא לעתים קרובות בטן. מהסוג הכבד של המחלה, סובלים בעיקר אותם אנשים מעל גיל 40. במקביל, הם מאובחנים עם הפרת הכבד. ב -80% מהמקרים הרופאים מציינים חולשה, כאבים בכבד, חום והתפתחות צהבת.

אצל חלק מהחולים העור הופך צהבהב. ב -20% מהמקרים האחרים התסמינים שונים מאוד והמחלה מלווה במגוון תסמינים.

סוג נוירולוגי

למחלת וילסון-קונובלוב, שהטיפול בה יכול להתרחש רק בהשגחת רופא, מסוג זה יש ביטויים שונים. ככלל, המראה הנוירולוגי מתפתח גם בחולים צעירים מאוד.

לדוגמה, ילד עשוי להיות בעל נוקשות שרירים, בעיות דיבור או ירידה ביכולת השכלית. הפתולוגיה מתקדמת עם שיפורים והידרדרות זמנית. לפעמים יש תקופה של רוגע, אבל המחלה ממשיכה להתפתח.

ביטויים קליניים נדירים של המחלה נרשמים לעיתים רחוקות כאשר נצפים תסמינים נוספים. לדוגמה, לחולים גברים יש הגדלת חזה. גם השמיעה לקויה, העצמות הופכות שבירות יותר, מה שמעורר פציעה תכופה. יש אנשים שיש להם צלחות עור או ציפורניים כחולות. אנמיה עלולה להתפתח.

שלבים ותארים

על פי הסיווג המקובל, הפרעה זו היא חריפה וכרונית. יש גם שלב מה שנקרא סמוי. זה יכול להימשך עד 7 שנים.

עם דרגה סמויה של המחלה, הסימפטומים חלשים מאוד ואינם משפיעים על איכות חיי האדם בשום צורה. לפעמים הפתולוגיה לא מופיעה עד גיל 5, אך מלידה הילד עלול להיתקל בבעיות קלות בכבד.

שלב כרוני

המחלה מתקדמת לאט מאוד. במשך שנים רבות, החולה יכול לסבול משלב סמוי, שרק אז מתפתח לכרוני. בהתחלה, בעיות נצפות רק בכבד.

עם הזמן מאובחנים גם חולים עם נזק ל- CNS. התיאום עשוי להיפגע בקרב מתבגרים. אם המחלה מאובחנת בזמן, אז יש סיכוי לשיפור במצב.

שלב אקוטי

זה בא לידי ביטוי כבר בגיל צעיר. התסמינים בולטים, ובדרך כלל מתרחשים בצורה מאוד חדה, מורכבת. הכחדה מהירה של הגוף נצפית. אפילו טיפול באמצעות התרופות המודרניות ביותר לרוב אינו יעיל. במצב קליני כזה, הסיכון למוות מגיע ל -90%.

סימפטומים וסימנים

מחלת וילסון-קונובלוב, אשר הטיפול בה אינו עשוי לתת תוצאות במקרה של התפתחות מהירה של סטיות, שונה בהתבטאויות בהתאם לסוג הפתולוגיה.

סימנים של צורה כבדית

היא מתבטאת בעיקר בצורה של צהבת. כלומר, העור, כמו גם הריריות, רוכשים גוון צהבהב. התפתחותו של מצב זה נובעת מעלייה בשברי הבילירובין בדם המטופל. ראשית, הצהבה מופיעה על סקלרה העין, מאוחר יותר מתחת ללשון ועל החיך הרך.

לאחר מכן, צהבת מופיעה על עור הפנים, מעט מאוחר יותר היא מתפשטת בכל הגוף. הבטן היא האחרונה שהצהיבה. עם לוקליזציה מוגברת של צהבת, אנו מדברים על ביטוי בולט מאוד של פתולוגיה. במקביל, החולים סובלים משיכרון חמור. הרופאים מבחינים בין 3 סוגי צהבת.

סוג של צהבת	מוזרויות
מֵכָנִי	הוא מתפתח על רקע חסימה של דרכי המרה. העור אולי לא צהוב, אבל גוון צהבהב-ירקרק. החולים מתלוננים על גירוד חמור.
המוליטי	הוא מאובחן עם הרס חמור של כדוריות הדם האדומות. העור מקבל צבע לימון חיוור. הפתולוגיה בעוצמה נמוכה, אין גירוד.
שֶׁל הַכְּלָיוֹת	זהו הביטוי העיקרי של מחלת וילסון. תאי הכבד, האחראים לייצור נפח המרה הנדרש, ניזוקים. בגלל זה, יותר בילירובין נכנס למחזור הדם. עורו של המטופל הופך בצבע צהוב-כתום.

צהבת בכליות אינה מחלה עזה. אך חלק מהחולים מדווחים על גירוד. המאפיין העיקרי של צהבת מסוג זה הוא שתן בצבע קוניאק וצואה לבנה או חסרת צבע. הסיבה לכך היא ריכוז מוגבר של הבילירובין בדם, המופרש בשתן.

השינוי בצבע הצואה נובע מהרס תאי הכבד והפחתת ייצור המרה, מכיוון שמטבוליטים שלו הם האחראים לצבע התקין של הצואה. אם המרה לא מיוצרת בנפח הנדרש, הצואה הופכת לבנה או חסרת צבע לחלוטין.

מחלת וילסון-קונובלוב יכולה להתבטא גם בצורה של מיימת, אם יתגלו, הרופאים יכולים להתחיל בטיפול מהר יותר, ולהגדיל את הסיכוי לתוצאה חיובית.

מיימת היא הצטברות נוזלים גדולה בצפק. זה נובע גם מפגיעה בכבד. הרכב הנוזל דומה מאוד לפלזמת הדם. בשל השכלתו הגדולה, מתחיל לחץ רב על האיברים הפנימיים.

ניתן לקבוע מיימת על ידי בטן מוגדלת. יתר על כן, כאשר המטופל משנה את המיקום, הבטן אינה מעוותת ונשארת באותה צורה. הנוזל נע לפי חוק הכבידה, כלומר הוא מצטבר בעיקר בבטן התחתונה. לכן, קל מאוד לרופא להבחין בין מטופל הסובל מעודף משקל ממי שצבר יותר מדי מים בצפק.

כמו כן, הסימפטומים של הצורה הפטית של הפתולוגיה כוללים:

• תְפִיחוּת. הוא מתפתח בעיקר בגפיים התחתונות. אם הכליות מושפעות גם עלולה להופיע נפיחות מתחת לעיניים.
• מְדַמֵם. זה מתרחש על רקע קרישת דם לקויה. גם הכבד אחראי לכך. אם התאים שלו נהרסים, אז האיבר פשוט לא מסוגל לייצר את גורמי הקרישה.
• הֶעְדֵר וֶסֶת. זה מתבטא רק בנשים. המטופלים מפסיקים לקבל מחזור. הסיבה לכך היא שכבד בריא משבית את ההורמונים שאישה זקוקה להם, כלומר אסטרוגנים. אם תאי האיבר מושפעים, אז הוא אינו מסוגל לבצע גם פונקציה זו. כתוצאה מכך מתפתחת אמנוריאה.

סימפטומים של הצורה הנוירולוגית

הסימפטום העיקרי של צורה זו של פתולוגיה הוא רעידות של הגפיים והראש. החמרה יכולה להתרחש בגיל 10-25 שנים. לחולים יש רעידות ברורות של הידיים והרגליים. עם זאת, הוא עלול שלא להתבטא בשום צורה כשהמטופל ישן.

ביטוי מאוחר יותר הוא הגבלת הניידות בעת כיפוף המפרקים. בפרקטיקה הרפואית, מצב זה נקרא בדרך כלל התכווצות. נוקשות השרירים עשויה להיות מאובחנת גם בחולים. במקרה זה, האדם סובל טונוס שרירים מוגבר.

בגלל זה ההתנגדות עולה במהלך תנועת הגפיים. לאדם קשה לבצע אפילו את התנועות הפשוטות ביותר, למשל, הרמת כוס. על רקע זה, השפה הכתובה סובלת.

ב -20% מהמקרים מאובחנים הפרעות נפשיות. ייתכן שהחולה סובל מפסיכוזה או דיכאון. במקרה הראשון, אנו מדברים על הפרעה המאופיינת בהתנהגות בלתי הולמת. בהתחלה, המטופל עשוי לחוות שינויים במצב הרוח.

מתרחשת ירידה הדרגתית במצב הרוח. אדם מפסיק להיות מאושר, הוא מאבד עניין בחיים. במקביל, עלולה להופיע גם פיגור מוטורי. כמו כן, אדם עשוי להתחיל להיות תוקפני.

כמו כן, החולה עשוי להתבטא:

• מעוות. כאשר אדם אינו שולט בתנועה מופרזת של שרירי הפנים. נראה שהוא מגזים כל הזמן ברגשותיו. אבל במציאות, זה קורה באופן שרירותי ואי אפשר לשלוט בו. החולה אינו מבחין בתכונה זו עד שמציינים בפניו.
• שינוי כתב היד. גם אם לחולה אין נוקשות שרירים, שפת הכתיבה שלו יכולה להשתנות באופן דרמטי. לא פעם, כתב היד הופך להיות פחות ופחות קריא. יתרה מזאת, המצב מידרדר יותר ויותר. אפילו אותיות במילה אחת יכולות להשתנות מאוד בגובה וברוחב.
• דיסארטריה. כך קוראים להפרעת דיבור בפרקטיקה הרפואית. בהתחלה, החולה מתקשה לבטא כמה פונמות, אבל אז הוא לא יכול לדבר כמה מילים. נראה כי האדם כל הזמן מדבר בפה מלא.

סימפטומים נפוצים לצורה הנוירולוגית והכבדית

ניתן לאבחן את מחלת וילסון-קונובלוב, אשר הטיפול שלה תלוי במהלכה, כאשר מופיעה טבעת קייזר-פליישר. ביטוי דומה מתרחש כמעט במחצית מהמקרים. במקרה זה, הסימפטום עשוי להצביע על פתולוגיה כבדית ונוירולוגית כאחד.

טבעת קייזר-פליישר היא טבעת חומה המופיעה בקצה החיצוני של הקרנית האופטית של המטופל. זהו סימן ברור לכך שהצטבר יותר מדי נחושת בעין.

אם הטבעת מבוטאת, כל אדם יכול לראות אותה בקלות. אבל לפעמים הוא לא צבעוני כל כך. במקרה זה, ניתן יהיה לזהות את טבעת קייזר-פליישר רק בעזרת ציוד אבחון מיוחד.

תסמינים נדירים

לרוב הכבד סובל מהמחלה. אך ב -10% מהמקרים נצפתה פגיעה בכליות. זה קורה על רקע עודף הצטברות נחושת באיבר זה. בגלל זה, דם או גלוקוז מופיעים בשתן של המטופל. בדרך כלל, לא צריך להיות אחד ולא השני.

המוליזה תוך -וסקולרית היא ביטוי נדיר נוסף. ב-10-15% ממקרי אבחון המחלה, הרופאים מציינים כי אריתרוציטים מתחילים להתפרק בחללי כלי הדם. זה יכול לעורר ירידה חזקה בהמוגלובין.

גם בפרקטיקה הרפואית, לפעמים נמצא נזק לרקמות העצם. לדוגמה, חלק מהחולים אובחנו כסובלים מאוסטיאופורוזיס, אשר נגרמה כתוצאה מהפרעה גנטית. אוסטאופורוזיס היא פתולוגיה בתהליך ההתפתחות שמבנה העצמות מאבד את צפיפותה.

גורם ל

עד כה, מוטציה גנטית נחשבת לגורם העיקרי להתפתחות המחלה.. הגן ATP7B ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 13. הוא האחראי על קידוד ה- ATPase מסוג P, אשר בתורו מעביר מרה ונחושת.

עד כה תוארו כ -300 מוטציות מסוג זה. לרוב המחלה מתפתחת על רקע מספר קטן של שינויים הנחשבים ספציפיים לאוכלוסיות כאלה.

המוטציות עשויות להשתנות בהתאם למקום מגוריו של המטופל. לדוגמה, המוטציה המערבית H1069Q מבודדת, אשר צוינה ב-35-63% מהמקרים.

בסין כמעט ולא מוצאים שינויים כאלה. אבל המוטציה של R778L מאובחנת במידה רבה יותר.

קשה לומר אם מוטציות אלה משפיעות על קצב התקדמות הפתולוגיה. עם זאת, ישנן עדויות לכך שחולים עם H1069Q מתחילים לסבול מביטויים נוירולוגיים הרבה יותר מאוחר.

המחלה מסווגת כרססיבית אוטוזומלית. המשמעות היא שחולים יכולים לקבל גן עם פגם שיכול לגרום רק לשינויים בלתי הפיכים משני ההורים.

אם רק לאחד ההורים יש את זה, אז הילד הופך לנשא של הגן הזה. במקרה זה, ייתכן שיש לו תסמינים קלים, אך לא יהיו ביטויים ניכרים.

אבחון

מחלת וילסון-קונובלוב, שהטיפול בה נקבע רק לאחר אבחון מקיף, היא ביטוי נדיר למדי. לכן, במרפאה רגילה אין את הציוד הדרוש. אבל חלק מהמבחנים הם סטנדרטיים, כך שתוכל לקחת אותם ללא תשלום במקום ההרשמה.

לדוגמה, בדיקות כלליות יידרשו לאבחון הראשוני. בנוסף, עליך לתרום דם ושתן לצורך תכולת נחושת. לעתים קרובות הרופאים רושמים אולטרסאונד בטני, CT או MRI, ביופסיה של הכבד (אם יש ספק לגבי האבחנה).

מחקרים ספציפיים יותר כוללים אבחון מנורות סדק. זה מבוצע על ידי רופא עיניים. הוא מאפשר לך לקבוע את נוכחותו של אפילו טבעת קייזר-פליישר המתבטאת באופן חלש. כמו כן, בדיקות גנטיות מבוצעות לא רק למטופל עצמו, אלא גם לקרובי משפחתו הקרובים.

יהיה עליך לבקר אצל נוירולוג, שכן עליך להיות בטוח שהתסמינים אינם ביטוי למחלות ותסמונות אחרות. עם זאת, אם למטופל יש טבעת קייזר-פליישר והפרעה בחילוף החומרים בנחושת, אין ספק שנשאר. מאחר וגילויים כאלה אופייניים רק למחלת וילסון-קונובלוב.

בנוסף, מומחים צריכים ללמוד הפרות אפשריות של הבעות פנים ומיומנויות מוטוריות. ייתכן שיהיה עליך לבקר אצל אנדוקרינולוג, רופא עור, ראומטולוג.

רק לאחר שכל המומחים המתמחים מביעים את הנחותיהם, אפשר לדבר על אבחון מדויק ולפתח תוכנית טיפול. אי אפשר לקבוע באופן עצמאי את קיומה של מוטציה כזו, ולכן עדיף להיבדק באופן מיידי.

שיטות טיפול

מטרת הטיפול העיקרית היא הפחתת כמות הנחושת הנכנסת לגוף. כדי להפחית את ריכוזו, מטופלים מקבלים בדרך כלל תזונה (בדרך כלל טבלה מספר 5). המשמעות היא שהמטופל צריך להוציא מהתזונה את כל המזונות שיש להם תכולת ברזל גבוהה למדי.

עליך להפסיק לאכול חזיר, כבש, דגים ופירות ים אחרים. הקפד לא לכלול קטניות, אגוזים, פטריות ומזונות רבים אחרים. רשימה מלאה של מזון מקובל נערכת על ידי הרופא באופן אישי.

תרופות מסוימות נקבעות גם להפחתת כמות הנחושת. אלה אינם כוללים נוגדי חמצון, כמו גם הפרוטופקטורים, מכיוון שאין להם את האפקט הרצוי. במקום זאת הרופא רושם תרופות יעילות יותר.

פניצילאמין

תרופה המקדמת היווצרות מהירה של כלרטים. בשלב הראשוני של הטיפול, יש צורך ליטול תרופה של 250 מ"ג ליום. המינון עולה בהדרגה ל -1.5 גרם ליום.

לאחר שבוע הטיפול הראשון, המטופל נבדק שוב. אם הפרשת הנחושת היומית היא יותר מ -2 מ"ג, הטיפול נחשב ליעיל. הרופא ירשום מינון חדש עד להתייצבות תוצאות האבחון.

החיסרון העיקרי של תרופה יעילה זו הוא תופעות הלוואי. החולה עלול לפתח מצבי עור מורכבים או להיות מאובחן עם דיכוי מוח עצם. עלולות להתפתח הפרעות נוירולוגיות.

טרינטין

לתרופה זו יש השפעה קלה יותר והיא נקבעת אם הגוף של המטופל מגיב בחדות לפניצילאמין. זה עובד באותו אופן, אבל עם פחות אינטנסיביות, כך שתהליך הריפוי עשוי להימשך זמן רב יותר. עם זאת, טרינטין יכול גם להזיק ולהחמיר הפרעות נוירולוגיות, אם בכלל.

עליך ליטול את התרופה על בטן ריקה. ילדים מתחת לגיל 12, 500 מ"ג ליום עבור 3-4 מנות. המינון ליום לא יעלה על 1.5 גרם. למבוגרים הרופא רושם 750-1250 מ"ג ליום.

אבץ אצטט

זוהי תרופה הומיאופתית המכונה גם אבץ אצטט. תרופה זו אינה מאפשרת לספוג נחושת מהמזון בגוף האדם. אתה צריך לקחת גרגירים בכמות של 7-8 יח '. 3-4 פעמים ביום למשך 30 דקות. לפני הארוחות או שעה לאחר מכן.

יש לפרק את הגרגירים לאט מתחת ללשון. מהלך הקבלה הוא בדרך כלל 3-4 שבועות. תרופה זו פחות יעילה עם שלב מובהק של המחלה.

מבין תופעות הלוואי מהנטילה, ניתן להבחין רק בסבירות לקלקול קיבה.

גם כאשר מדובר בהומאופתיה, יש לקבוע את המינון על ידי הרופא המטפל. הרפואה המסורתית למחלה זו אינה יעילה ועלולה לגרום להחמרה.

אם תרופות ותזונה לא פועלות ומצבו של החולה ממשיך להידרדר, אז תידרש השתלת כבד. במקביל לכך, המטופל נקבע לטיפול תומך.

בעת אבחון בעיות נוירולוגיות קשורות, הרופא עשוי לרשום תרופות להקלה על תסמינים אלה.

השלכות וסיבוכים אפשריים

אם אין טיפול, אז בהדרגה המטופל מפסיק לתפקד כרגיל ואינו יכול לשרת את עצמו בכוחות עצמו. קיימת אפשרות למוות.

כמו כן, בין הסיבוכים ניתן להבחין במספר פתולוגיות מסוכנות:

• צורה מלאה של הפטיטיס. זה שונה מאוד מהביטויים השכיחים יותר של המחלה. עם התפתחות הצורה המלאמנטית, מאובחן הרס המוני פרוגרסיבי של תאי הכבד. ככלל, יש להם יכולת התאוששות טובה, אך במקרה של הפטיטיס מסוג זה, פונקציה זו נעדרת לחלוטין. במקרה זה, החולה מפתח מצב שבפרקטיקה הרפואית נקרא כבד נמס. האיבר מתחיל להתכווץ מהר מאוד. בסופו של דבר, הסיכון למוות גבוה.
• שחמת הכבד. הוא מאופיין בהחלפת רקמות רגילות ברקמות חיבור. על רקע שחמת הכבד מפסיק לתפקד בהדרגה. החלבונים הנדרשים אינם מסונתזים. זהו גם מצב מסכן חיים ביותר.
• המוליזה. הפרעה בה תאי הדם האדומים נהרסים. המחלה מעוררת התפתחות אנמיה. החולה מאובחן עם ירידה ברמת כדוריות הדם האדומות והמוגלובין. על רקע אנמיה עלולה להתפתח היפוקסיה, כלומר רעב חמצן, שממנו סובלים איברים ורקמות. זה יכול להוביל לשיבוש עבודתם של איברים חיוניים רבים.
• אבנים בכליות. אם מאזן המלח בגוף האדם מופרע, והנחושת מתחילה להצטבר בכליות, הדבר עלול לגרום להיווצרות אבנים. הם מונעים מהכליות לפעול כרגיל, מה שמשבש את תהליכי הסינון. מתן שתן הופך להיות מסובך יותר.

לפיכך, מחלת וילסון-קונובלוב היא פתולוגיה גנטית מסוכנת מאוד הדורשת טיפול מיידי. הבעיה היא שבמקרה של התפתחות סמויה של המחלה, לא תמיד ניתן לזהות אותה בזמן.

אבל זו רחוקה מלהיות מחלה שכיחה שפוגעת במספר קטן מאוד של חולים. לרוע המזל, זו גם הסיבה לחוסר הידיעה על הסטייה והיעדר טיפול שלא יהיו לו כל כך הרבה תופעות לוואי.

סרטון אודות מחלת וילסון-קונובלוב

מאלישב על מחלת וילסון-קונובלוב: