תסמונת וויסקוט-אולדריך. מה זה, איך זה בא לידי ביטוי, אימונוגרמה, טיפול

תסמונת וויסקוט-אולדריך מלווה באפיסטקסיס (דימום מהאף) ואקזמה. פתולוגיה זו נחשבת מולדת. האבחון כולל מספר מחקרים שמטרתם לזהות גורמים ביוגנטיים וחיסוניים.

מידע כללי

תסמונת וויסקוט-אולדריך היא מצב תורשתי. חולים חסרי פשרותנוטים להצטננות תכופה. הסיכון לפתח מחלות אוטואימוניות ואונקולוגיות גבוה. הפתולוגיה מאופיינת בפריחות בעור, מלווה בצריבה וגרד חמור.

האבחון מתרחש במספר שלבים (כולל בדיקה אנאמנטית וקלינית). המונח "אקזמה-טרומבוציטופניה-חסר חיסוני", שתואר לראשונה בשנת 1937, יכול להיחשב כמילה נרדפת לתסמונת וויסקוט-אולדריך (WAS). רופא ילדים גרמני אלפרד וויסקוט.

הוא תיאר בעבודתו מקרה קליני של אקזמה בשילוב עם טרומבוציטופניה, המזוהה אצל בנים שנולדו באותה משפחה. הבנות (אחיות המטופלים) היו בריאות לחלוטין.

בתחילת שנות ה -90. רוברט אולדריך העלה השערה בנוגע להעברה הפתולוגית התורשתית מאב לבן. המדען זיהה גן פגום. הפתולוגיה היא די נדירה: מוטציה גנטית מאובחנת אצל ילד אחד שזה עתה נולד מתוך מיליון.

גורם ל

הסיבה העיקרית להתפתחות הפתולוגיה נחשבת למוטציה של הגן WAS בתאים האחראים לסינתזת החלבון. הם ממוקמים בכרומוזום X (אזור XP11q23).

עד כה, במהלך מחקר שנערך על ידי מדענים אמריקאים, רוסים וגרמנים, יותר מ 300 וריאציות של מוטציות גנטיות WAS המובילות לטרומבוציטופניה מקושרת (נויטרופניה, מיקרוטומבוציטופניה).

חומרת התסמינים תלויה ישירות באופי ובשיעור המוטציה. בגוף האדם, רמת הטסיות עשויה לרדת בחדות או מחלות מסוג אוטואימוניות ומחלות אונקולוגיות יצטרפו לפתולוגיה הקיימת.

ירושה רצסיבית מקושרת X מאפשרת למדענים לטעון שהתסמונת עוברת מאב לבן אם כרומוזום ה- X פגום. לנשים יש שני כרומוזומי X, ולכן הגן המוטה אינו פעיל. המחלה אינה מועברת מאם לבן, אך נשים יכולות להיחשב כנשאי המוטציה הגנטית.

הפגם מתבטא כאשר תהליך סינתזת חלבון WASP מואט. הוא קיים בתאי החיסון האנושיים. החלבון מיוצר על ידי תאי גזע שירה הממוקמים במח העצם. הוא לוקח חלק ביצירת ובניה מחדש של שלד התא.

הוא אחראי גם על העברת סינפסות אימונולוגיות. מחסור מוחלט בחלבון יכול לעורר היווצרות טסיות פגומות - תאי הדם משתנים ברמה הפתולוגית.

הסיבות העיקריות:

• טרומבוציטופויזיס;
• הפרה של תהליכים מטבוליים;
• הרס מהיר של תאים.

הילד סובל מקרישת דם לקויה וחוסר חיסון מתפתח. חומרת התסמינים האופייניים לתסמונת וויסקוט-אולדריך תלויה בריכוז החלבון בתאים. צורות חמורות של המחלה נדירות. לרוב, ילדים מאובחנים עם פתולוגיות בדרגת חומרה בינונית או קלה.

מִיוּן

תסמונת וויסקוט-אולדריך היא פתולוגיה רצסיבית, נדירה למדי. אי אפשר לסווג מחלה לפי פרמטרים אחידים, המחלה מסודרת מותנית, על פי מספר סימנים. בפרקטיקה הקלינית, רופאי ילדים וניאונטולוגים משתמשים במערכת ניקוד המבוססת על נוכחות של מצב חיסוני וטרומבוציטופניה.

ישנן מספר צורות עיקריות של פתולוגיה.

• כָּבֵד. המטופלים מאובחנים עם זיהום חוזר, פתולוגיות אוטואימוניות, צמיחה של גידולים ממאירים ואקזמה חמורה. ציון על מערכת נקודות - 5 נקודות. טיפול תרופתי אינו יעיל.
• כבד למדי. מערכת הנקודות היא 3-4 נקודות. הפתולוגיה מאופיינת בהישנות של מחלות של אטיולוגיה זיהומית ואקזמה. תגובות אוטואימוניות הן קלות.
• קל. ציון על מערכת נקודות - 1-2 נקודות. אקזמה ניתנת לטיפול. גוף המטופל עמיד יחסית למחלות של אטיולוגיה זיהומית.

בחולים עם תסמונת וויסקוט-אולדריך התסמינים הנלווים עשויים להתפתח בהדרגה.

תסמינים

סימנים אופייניים המצביעים על ירידה במספר הטסיות בילדים נמצאים כמעט מיד לאחר הלידה. כתמים אדומים קטנים מופיעים על פני העור, הנוצרים על רקע פגיעה בשלמות הנימים וקרישת דם לקויה. קוטר הפריחה הפטקית משתנה בין 3-5 מ"מ, צבע האקמימוס משתנה מסגול לכחול כהה.

יתכן שיש דם בצואה. ילד מפתח אפיסטקסיס ללא סיבה, וחלקיקי דם קיימים גם בקיא. עם איסוף הנוזל הביולוגי, כמו בכל הליך פולשני, יש ירידה בקרישיות.

אקזמה מופיעה לרוב בילדות המוקדמת. במספר מקרים קליניים, לחולים הסובלים מתסמונת וויסקוט-אולדריך לא עלולים להיות נגעים בעור. בשלב הראשוני של היווצרות הפתולוגיה, כתמים על העור מתבלבלים עם חיתול או דרמטיטיס סבורי.

עם התפתחות צורות כלליות, יותר מ -90% מעור הגוף מושפע. עם צורות מקומיות, פריחות נצפות בגפיים העליונות והתחתונות. אצל מתבגרים אקזמה מופיעה בברך, במרפק ובסביבת הידיים. חוסר החיסון מתבטא בירידה בהגנות הגוף.

החולה הופך לפגיע לפתולוגיות הבאות:

• הֶרפֵּס;
• אנטרוקוליטיס;
• דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ;
• פַּטֶרֶת הַעוֹר;
• דלקת ריאות;
• דַלֶקֶת אָזנַיִם.

טיפול במחלות של אטיולוגיה זיהומית הוא לרוב לא יעיל, פתולוגיות הופכות בצורה חלקה לצורות כרוניות.

חולים עם תסמונת וויסקוט-אולדריך חסרים חסינות:

• למחלות של האטיולוגיה הדלקתית של המעיים והכליות;
• purpura טרומבוציטופנית;
• לדלקת כלי הדם;
• לאנמיה המוליטית.

הסימנים האופייניים למחלה כוללים:

• תהליכים דלקתיים של רקמות עם הפרדת מוגלה;
• נגעים מוגלתיים-נקרוטיים של זקיקי שיער;
• פריחה שלפוחית ​​על העור;
• טרומבוציטופניה;
• שטפי דם תת עוריים כתמים קטנים;
• אֶקזֵמָה.

העור הופך בורדו או אדום. כמו כן, סימני פגיעה במערכות פנימיות יכולים להצביע על התפתחות המחלה.

אלו כוללים:

• קוצר נשימה, צפצופים בריאות ובסמפונות;
• אַסְתְמָה;
• תסמונת כבד וטחול מוגדלת;
• בלוטות לימפה נפוחות;
• מחלות בדרכי הנשימה (דלקת של הסמפונות, הריאות);
• רובד לבן על רירית הפה או איברי המין;
• דלקת של השקדים, הלוע והריריות;
• דלקת בסינוסים;
• דלקת בקרום הטימפני.

סימפטומים נוירולוגיים להתפתחות תסמונת וויסקוט-אולדריך נחשבים:

• חוסר התמצאות במרחב ובזמן;
• נדודי שינה;
• עלייה בלחץ תוך גולגולתי.

תינוקות שזה עתה נולדו עם מחלה אוטואימונית עלולים לפתח שלשולים עקובים מדם.

אבחון

תסמונת וויסקוט-אולדריך מלווה בטרומבוציטופניה. מחלה זו אצל ילדים מאובחנת בגיל 1-2 שנים. אם יש חשד למחלה אוטואימונית, גנטיקאי מוזמן לבית החולים ליולדות.

האבחון העיקרי מתבצע על ידי קבוצת רופאים (רופאי ילדים וניאונטולוגים). מטרתם העיקרית היא לא לכלול דיסקרטוזיס מולד מקושר X, תלסמיה, טרומבוציטופניה תורשתית ופרופורה טרומבוציטופנית.

הילד עובר סדרת בדיקות כדי לא לכלול אתרסיה של בלוטות הדמעות, אנמיה ולוקופלאקיה.

אמצעי האבחון לאישור תסמונת וויסקוט-אולדריך כוללים:

• איסוף אנמנזה. על הניאונטולוג לדבר עם ההורים ולברר אם יש אנשים במשפחה שסבלו מזיהומים חוזרים ונשנים וטרומבוציטופניה. כמו כן, יש לערוך סקר בנוגע למוות של קרובי משפחה מצד האב (בעיקר בנים) בגיל צעיר עקב סרטן דם, דימום או זיהום. כמו כן, יש להקשיב לתלונות הבריאות של ההורים.
• בחינת הילד. על הניאונטולוג לבחון היטב את היילוד ולציין כל פגיעה בעור (אקימיוזה, פטכיה, סימפטומים של אטופיק דרמטיטיס, מוקדי זיהום). הטחול, הכבד ובלוטות הלימפה מוחשים על מנת לאשר או לשלול hepatosplenomegaly, לימפדנופתיה.
• מינוי בדיקות מעבדה. קודם כל, דם נלקח מהילד לצורך ניתוח. ניתן לאבחן רק טרומבוציטופניה עם ירידה במספר הטסיות בצורה זו. כמו כן, הילד נדרש לבצע בדיקות שמטרתן לזהות את המצב החיסוני.

היילוד נקבע לבדיקה אימונולוגית מורחבת מקיפה. דם מווריד וסרום נלקח לניתוח. כדי לאשר את האבחנה, מתבצעות cytometry זרימה, immunoturbidimetry, ואנזים immunoassay. הבדיקה מגלה לימפוציטופניה, מלווה בירידה ברמת הלימפוציטים CD8.

האימונוגרמה מראה עד כמה רמת האימונוגלובולינים G ו- M יורדת, וכמה עולה ריכוז האימונוגלובולינים E ו- A.

מחקר WASP מאפשר לך לאשר את האבחנה בדיוק של כמעט 100%. על סמך תוצאות הניתוח, מומחים מבצעים תחזית. אם החלבון במבנים התאים נעדר כמעט לחלוטין, אז זה מצביע על התפתחות של צורה חמורה של תסמונת וויסקוט-אולדריך.

כדי לזהות את הגן המוטציה, יש צורך בניתוח גנטי מולקולרי. המחקר גם מאפשר לך לאשר את האבחנה.

אילו בדיקות יש צורך?

כדי לאשר את האבחנה, על הילוד לקחת דם לצורך ניתוח קליני. הנוזל הביולוגי נלקח על בטן ריקה על מנת להשיג את התוצאות האמינות ביותר.

לצורך המחקר, דם ורידי נלקח (מהיד או מווריד על הראש). ידו של הילד נמשכת בזהירות יחד עם חוסם עורקים, המחט מוחדרת לכלי הדם ולוקחים את החומר הביולוגי. לפני תרומת דם, עליך לגעת באצבעות הילוד - הן צריכות להיות חמות.

יַחַס

תסמונת וויסקוט-אולדריך הינה הפרעה משולבת ועקבית חיסונית ראשונית הדורשת טיפול תומך. במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בניתוח.

טיפול שמרני

הטיפול בתסמונת וויסקוט-אולדריך לא נעשה באמצעות תרופות. התרופות נלקחות כאמצעי מניעה. התינוק עובר ניתוח להשתלת תאי גזע המטופויאטיים או מח עצם. בעת השתלת חומר ביולוגי מקרוב משפחה בריא, ההסתברות לחיסול פגם אימונולוגי והמטולוגי היא 85-92%.

לאחרונה החלה לטפל בפתולוגיה בטיפול גנטי, בתהליך השימוש בו משתמשים בנגיפי lenti. תאי גזע אוטולוגיים נלקחים מהילד והפגם הגנטי מתוקן באמצעות וקטור lentiviral.

החומר שהשתנה מוזרק לגוף הילד, ולאחר מכן מתים מערכת החיסון הפגומה. בעת ביצוע מחקרים ניסיוניים, מדענים השיגו מידע על יעילותה הגבוהה של השיטה.

תרופות שיש ליטול באופן שיטתי למטרות מניעה:

קטגוריית תרופות	שֵׁם	תיאור
אנטי ויראלי	אנאפרון	התרופה משווקת בצורה של טיפות. החומר הפעיל הוא נוגדנים מטוהרים זיקה, העזר הוא מגנזיום סטרט, לקטוז מונוהידראט. התרופה ניתנת לילד 2-3 פעמים ביום. התוויות נגד - דיאתזה (סוכר קיים בהרכב).
ויפרון	צורת שחרור - נרות רקטאליים. סוכן מניעתי נגד מחלות של אטיולוגיה ויראלית. הטופס נוח לשימוש עם תינוקות ותינוקות. הנורמה הטיפולית היא לא יותר מ -3 נרות. יש להיזהר: אם עולה על התעריף היומי בכוחות עצמו, קיים סיכון גבוה לפתח תגובות אלרגיות מקומיות.
אפלובין	טופס שחרור - טיפות. הילד מקבל 1-2 טיפות ביום. התרופה היא הומיאופתית, היא מכילה מרכיבים טבעיים. האפלאבין משמש כמניעה נגד שפעת, דלקות בדרכי הנשימה חריפות, ARVI.
אנטי מיקרוביאלית	קלאסיד	אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים. הוא ניתן לתינוקות וילודים כסוכן מונע לדלקת אוזן תיכונה, דלקת הלוע, דלקת ריאות וברונכיטיס. יעיל לנגעי עור זיהומיים. טופס שחרור - השעיה. התרופה ניתנת לילד במהלך האכלה או לאחריה.
פנזף	אנטיביוטיקה השייכת לקבוצת הצפלוספרינים (דור שלישי). יעיל לדלקות אנגינה, דלקת הלוע, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה מוגלתית, ברונכיטיס כרונית או חריפה. טופס שחרור - השעיה. ניתן לתת את התרופה לתינוקות ותינוקות לא יותר מ 1-2 פעמים ביום.
Suprax	אנטיביוטיקה השייכת לקבוצת הצפלוספורין. יעיל נגד פתולוגיות של אטיולוגיה חיידקית וזיהומית (דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת שקדים, ברונכיטיס, דלקת הלוע, דלקת האוזן). טופס שחרור - גרגירים להכנת השעיה. יש צורך למלא אותם במים רתוחים קרירים. התרופה ניתנת לילד לא יותר מפעמיים ביום.
אימונוגלובולין	נוגדנים בעלי סגוליות משתנה	התרופה משווקת בצורה של תמיסה (1.5 מ"ל אמפולות). התרופה אסורה לילדים הסובלים מסוכרת, מחלות כליות ומועדים לתגובות אלרגיות. נדרש שימוש זהיר - קיים סיכון גבוה לתופעות לוואי ממערכת הנשימה, מערכת העיכול ומערכת הלב וכלי הדם. זריקות ניתנות רק במסגרת בית חולים.

תסמונת וויסקוט-אולדריך מלווה בתופעת האקזמה. כדי לחסל את הסימנים האופייניים למחלה, על המומחה לבחור תרופות בהתאם למאפיינים האישיים של גוף הילד. לרוב, משחות ומשחות משמשים לתינוקות. לעיתים רחוקות נקבעים ניסוחים בעל פה המכילים הורמונים.

ניתן לכלול טיפול אנטי -היסטמינים בטיפול המורכב. כדי לשפר את מצב העור, הילד נקבע לפיזיותרפיה. כמו כן, מומחים ממליצים להקדיש תשומת לב מיוחדת לתזונת הילד. ילדים הניזונים מבקבוק מקבלים ניסוחים היפואלרגניים. הרפואה המסורתית משמשת רק באישור הרופא המטפל.

כִּירוּרגִיָה

תסמונת וויסקוט-אולדריך היא הפרעה מולדת המאופיינת בפגיעה בלימפוציטים B-T. תסמונת דימומית מסוג בולט דורשת כריתת טחול - ניתוח להסרת הטחול.

על המטופל להיות מוכן כראוי להליך. לאחר בדיקה ואיסוף אנמנזה, הרופא המטפל שולח אותו לבדיקה (בדיקה המטולוגית ואולטרסאונד, טומוגרפיה ממוחשבת).

במידת הצורך, המטופל נקבע אנטיביוטיקה. 14 ימים לפני ההתערבות הכירורגית המוצעת, מתבצע חיסון נגד זיהום פנאומוקוק.

ספנקטומיה בדרך כלל אינה מבוצעת אצל תינוקות. זוהי שיטה רדיקלית שנקבעה לילדים גדולים בגילאי 3-5 שנים.

לניתוח יש מספר התוויות נגד:

• פתולוגיה של מערכת הלב וכלי הדם (כולל כישלון חריף);
• מחלות נשימה בהן אי אפשר להשתמש בהרדמה כללית;
• קואגולופתיה בלתי מבוקרת;
• הנטייה של הגוף ליצור הידבקויות;
• נוכחות של גידולים ממאירים בשלב הסופי.

לפני הניתוח, המטופל נדרש לתרום דם ושתן לצורך ניתוח. הניתוח מבוצע בהרדמה מלאה.

ישנן מספר דרכים עיקריות לביצוע:

• לפרוסקופיה (סוג סגור). נוצר חור קטן בבטן שדרכו נכנס פחמן דו חמצני לבטן. הוא מרים את השרירים והעור, ומגדיל את המרחב הפנימי. המומחה מבצע חתך, מכניס את הלפרוסקופ ומסיר את האיבר באמצעות מכני מניפולטור.
• סוג פתוח. דופן הבטן נחתכת בהיפוכונדריום השמאלי, קצוות העור נדחקים זה מזה באמצעות מכוונים. הרצועות המחזיקות את הטחול נכרות. הכלים מהודקים או מצוירים. האיבר מוסר, מוסר, המשטח מיובש. במידת הצורך מותקן למטופל ניקוז, השרירים מחוברים לתפרים וסיכות.

כדי לשמור על איכות החיים על המטופל לדבוק כל הזמן בתזונה. חשוב לא להעמיס על האיברים הפנימיים: לאחר הסרת הטחול, תפקודי הלבלב והכבד נחלשים.

תַחֲזִית

עם מידה קלה של תסמונת וויסקוט-אולדריך, הפרוגנוזה חיובית למדי. לאחר השתלת מח עצם, מצבו של החולה משתפר, הוא מקבל את ההזדמנות לחיות במלואו. בצורות חמורות הסיכון למוות גבוה למדי. ב 45-55% מהמקרים, מחלות של אטיולוגיה זיהומית הופכות להיות הגורם למוות של בני אדם. לרוב זו אלח דם ודלקת ריאות חמורה דו -צדדית.

בחולים שבגופם הזיהום מתקדם, התסמונת המורגית עולה. אם המטופל מגרד באופן אינטנסיבי את העור שנפגע מאקזמה, אז הסיכון לפתח פתולוגיות חיידקיות ופטריות עולה.

עם קרישת דם לקויה, אדם עלול למות מדימום פנימי. המסוכנים שבהם הם נפיחות תוך -ריאתיות, מערכת העיכול והגולגולת.

ב -80% מהחולים הסובלים מתסמונת וויסקוט-אולדריך, סיבת המוות יכולה להיות לוקמיה, לימפומה ופתולוגיות אונקולוגיות אחרות.

כמעט בלתי אפשרי למנוע את התפתחות המחלה. כדי לחשב את ההסתברות לזוג נשוי שילד חולה, יש צורך לבצע ייעוץ גנטי בזמן.

תסמונת וויסקוט-אולדריך, כמחלה אוטואימונית, אינה ניתנת לתיקון באמצעות תרופות. תרופות עוזרות להפחית את חומרת הסימפטומים האופייניים לפתולוגיה זו. במהלך ההריון, נשים בסיכון צריכות לעבור ביקורים קבועים בגנטיקה.

סרטון אודות תסמונת וויסקוט-אולדריך

תסמונת ויסקוט-אולדריך נדירה: