תסמונת אדוארדס. מה זה, גורם, קריוטיפ, תסמינים, סוג הירושה, טיפול

תחת התסמונת אדוארדס מבין מחלה כרומוזומלית תורשתית, המתאפיינת בנוכחות טריזומיה של זוג הכרומוזומים השמונה עשרה. המאפיין העיקרי של הקריוטיפ בפתולוגיה זו הוא הימצאות כרומוזום נוסף. ראוי לציין שבנות עם מחלה זו נולדות פעמים רבות יותר.

מאפייני המחלה

תסמונת אדוארדס היא מחלה הנגרמת על ידי מוטציה בלתי צפויה והתפתחות כרומוזום נוסף בזוג ה -18. שינויים מתרחשים גם במהלך ההריון.

הטריזומיה מלווה בחריגות שבוודאי יובילו לנכות, וברוב המכריע של המקרים מוות. המחלה היא אותה תופעה שנמצאת לעתים קרובות בכל רחבי כדור הארץ, ללא הבדל גזע ומקום מגורים. על פי ICD-10, יש לו את הקוד Q91. לחולים חולים יש מראה אופייני.

הם מושפעים ממערכות האיברים הבאות:

• שריר -שלד;
• מערכת העיכול;
• לב וכלי דם;
• עַצבָּנִי;
• שתן ואיברי מין.

כתוצאה מהופעת הכרומוזום השלישי משתנה גם הפנוטיפ האנושי. תשומת הלב מופנית לראש המוארך ללא פרופורציה, לאוזניים קטנות, לעיניים, ללסתות. לחולים יש פיגור שכלי חמור. מוטציה גנטית היא קטלנית לחלוטין אם ליילוד יש טריזומיה על כל זוג הכרומוזומים.

לראשונה פתולוגיה זו תוארה על ידי הרופא אדוארדס בשנת 1960. הוא מצא יותר מ -100 סימנים אופייניים למחלה. נשים בהריון עם עובר זכר שנפגע מטריזומיה בזוג הכרומוזומים השמונה עשרה בדרך כלל אינן עונדות אותו. ההריון מסתיים בהפלה ספונטנית. תסמונת אדוארדס פוגעת מאוד במהלך ההיריון.

המחלה מהווה אינדיקציה להפלה מתוכננת. עם זאת, ללדת ילדים עם פגם גנטי זה בחירה מכוונת של הורים. לעתים קרובות, ילדים כאלה נולדים לנשים שלא נרשמו אצל רופא נשים בזמן ההריון ולא נבדקו מיד על פתולוגיות.

סוג ירושה

התפתחות התסמונת נובעת מחריגות כרומוזומליות בשלב הגמטוגנזה (היווצרות תאי נבט) או חלוקת זיגוטות. הם מובילים להופעתו של כרומוזום נוסף בזוג השמונה עשרה. תוצאות המחקר מראות כי זוג כרומוזומים זה מכיל 557 גנים.

הם מקודדים ליותר מ -280 חלבונים שונים. חריגות במספרן מובילות להופעת פגמים מולדים מרובים. המוטציה משפיעה על חלקים מסוימים במוח, מקלעות עצבים היקפיים.

ילד עם הפרעת קריוטיפ נחשבת יכול להיוולד להורים בריאים לחלוטין. יתרה מכך, ייתכן שלמשפחה אין חריגות כאלה.

הרוב המכריע של המקרים של חריגה גנטית זו אינם עוברים בירושה. גם צורת הפסיפס של טריזומיה אינה עוברת בתורשה. במקרים הנדירים ביותר, טריזומיה חלקית עוברת בתורשה.

אין אפשרות להעביר חומר גנטי שונה. הסיבה לכך היא שחולים ממעטים לחיות עד גיל הפוריות. הפרעה כרומוזומלית זו אינה עוברת בתורשה.

קריוטיפ

באדם בריא, לקריוטיפ יש 46 כרומוזומים: 23 זוגות מהאם ומהאב. אצל הסובלים מתסמונת אדוארדס, חומר תורשתי כפול, ולכן כרומוזום אחר מופיע בקריוטיפ. לרוב, טריזומיה פשוטה, לעתים רחוקות יותר היא מיוצגת על ידי פסיפס או טרנסלוקציה.

הקריוטיפ נראה כך: 47, XX, +18 (אצל נשים) ו- 47, XY, +18 (אצל גברים).

ישנם סוגים כאלה של הקריוטיפ:

• טריזומיה מוחלטת. במקרה זה, בכל תא של העובר ישנם 3 כרומוזומים 18.
• צורת פסיפס מופיע בשלב הראשוני של היווצרות זיגוטות. המשמעות היא שרק חלק מהתאים העובריים מקבלים את הכרומוזום השלישי. ככל שנצפתה חריגה מאוחרת יותר בתהליך המיטוזה, שיעור התאים הפגומים יהיה קטן יותר.
• טריזומיה חלקית מתבטא עקב פגם במיטוזה. גנים מכרומוזום 18 נודדים מאזור אחד למשנהו.

גורמי המחלה

תסמונת אדוארדס היא פתולוגיה של אטיולוגיה בלתי מוסברת. לדברי רופאים רבים, הופעת תסמונת אדוארדס מתרחשת באופן אקראי. הגורם המכריע בתחילת הפתולוגיה הוא שכפול של חלק מהחומר התורשתי.

גורמים קדומים:

• זיהום סביבתי;
• חשיפה לקרינה (מסוכנת במיוחד בגיל ההתבגרות, במהלך ההתפתחות האינטנסיבית של מערכת הרבייה);
• השפעת רעלים;
• השימוש של האם במשקאות אלכוהוליים בתקופת הילודה, העישון והרגלים רעים אחרים;
• תופעות לוואי של תרופות מסוימות בעלות השפעה שלילית על המערכת החיסונית, המערכת האנדוקרינית והרבייה;
• קשרים משפחתיים של בני זוג;
• מחלות של אברי הרבייה;
• גיל אישה בהריון מעל גיל 40 או גבר מעל גיל 45 (אצל אישה מעל גיל 40 ההסתברות להרות ילד חולה עולה כמעט פי 7);
• מחלות זיהומיות של דרכי המין בזמן ההתעברות.

גורמים אלה הם עקיפים בלבד. כל מקרה ספציפי של התסמונת נחשב על ידי מומחים בנפרד.

עד כמה נפוצה הפתולוגיה הזו?

שכיחות מחלה זו היא מקרה אחד מתוך כ -3,000. תפיסות ו 5-7 אלף. לידות. בנות חולות פעמים רבות יותר מבנים. הסיבות לתכונה זו של הפתולוגיה אינן מבוססות במלואן.

תסמינים

תסמיני המחלה תלויים במאפייני התפתחות העובר ובצורת הטריזומיה. התסמינים מסווגים כחריגות חיצוניות ומומים באיברים. הסטיות החמורות ביותר נצפות עם טריזומיה מלאה. הכרומוזום השלישי, המצוי בכל תאי הגוף, מוביל להפרעות חמורות בתפקוד האיברים הפנימיים.

זנים חלקיים ובעיקר פסיפס של תסמונת אדוארדס מאופיינים בדרגה פחותה של חריגות התפתחותיות.

תכונות ביטוי הסטייה בילדים

תסמונת אדוארדס בילודים מתאפיינת במשקל גוף מופחת, שאינו עולה על 2 ק"ג. יחד עם זאת, משך ההריון תקין מבחינת העיתוי. מציינים הפרעות בנשימה, ביניקה ובליעה.

לתינוקות יש את המאפיינים הבאים:

• ראש ארוך באופן חריג (מה שנקרא ארוך ראש).
• הפחתה לא מידתית בגודל הראש.
• מצח נמוך.
• עורף בולט.
• הסנטר של ילדים חולים נסוג חזק, ולכן הם לא יכולים לשמור את הפה סגור. המטופלים מריקים כל הזמן.
• שמיים גבוהים (מקושתים) באופן חריג.
• חריצי עיניים צרים מדי.
• אף צר.
• גודל הלסת התחתונה מופחת.
• גלגלי עיניים קטנים באופן חריג.
• נמצאות חריגות בהתפתחות החך העליון.
• נוכחות של קיפול אנכי בזווית הפנימית של העיניים.
• לנשוך אנומליות.
• עיוות של הפנים, פטוזיס של העפעף.
• פְּזִילָה.
• צוואר קצר באופן חריג.
• תבוסת האפרכסים.

לילדים יש הפרעות שלד ושרירים כאלה:

• שחבור של אצבעות;
• קיצור והרחבת עצם החזה;
• כף רגל;
• נוכחות של "רגל מתנדנדת" (זה נובע מהמיקום הלא נכון של עצמות כף הרגל);
• קיצור הבוהן הגדולה;
• דרגות שונות של מומים בעמוד השדרה;
• ניוון שרירים;
• נוכחות של ממברנות בהונות;
• מיקום לא תקין של היד (נראה שאצבעותיה קפוצות לאגרוף, אך האצבע הקטנה, אצבע המורה ממוקמות מעל האמצע והטבעת);
• ניידות מפרקת חריגה;
• פריקת ירך רגילה.

מומים בלב מתבטאים ב:

• פגמים במחיצה הבין -חדרית והבין -ריאלית;
• coarctation של אבי העורקים;
• מיקום לא תקין של הכלים הגדולים;
• המחברת של פאלוט;
• הפרעות של הוורידים הריאתיים.

נמצאו המומים הבאים של איברים פנימיים:

• אנומליות מולדות של מבנה הלב;
• בֶּקַע;
• בליטה דמוית שק של האילום עקב אטרסיה של צינור החלמון;
• חריגות של שומר הסף;
• סתימת פי הטבעת (לפעמים במקביל לסתימת פי הטבעת);
• פיצול השופכן;
• כליות פרסה;
• הרחבת הכוסות ואגן הכליה;
• בליטה של ​​קירות שלפוחית ​​השתן;
• מבנה לא תקין של הרחם;
• הגדלת הדגדגן אצל בנות;
• חוסר התפתחות של הפין אצל בנים;
• ניוון המוח, המתבטא בהחלקת סיבוביו;
• מסת מוח נמוכה באופן חריג;
• הידרוצל;
• נוכחות של ציסטות תת -עכליות;
• התפתחות לקויה של המוח הקטן;
• הפרעות ראייה.

הפרעות נפשיות מאובחנות בצורה של אוליגופרניה בדרגות שונות (החל משפל עד אידיוטיות). התפתחות האוליגופרניה קשורה לנזק מוחי.

גילוי הפגמים החמורים ביותר ביותר אינו מותיר סיכוי לחיים.

איך נראים מבוגרים עם תסמונת אדוארדס

תסמונת אדוארדס היא תופעה שכיחה בקרב ילדים. עם זאת, ישנם מקרים בודדים של מחלה "מבוגרת". בנוכחות התסמונת, אנשים אינם יכולים לחיות חיים מלאים והם נאלצים להתגבר על מספר עצום של מכשולים. יחד עם זאת, הם אפילו לא מבינים שיש להם מחלה כה קשה.

לחולים אלה יש:

• חריגות בגולגולת;
• פרופורציות לא טבעיות של הפנים;
• צרות חריצי העין;
• עיוות האפרכסים בדרגות שונות;
• התפתחות לקויה של הלסת התחתונה;
• פה קטן;
• חזה קצר ורחב מדי;
• מצח נמוך;
• סוגים שונים של בקעים;
• אצל גברים, יש אשכים בלתי יורדים לתוך שק האשכים;
• היפוספאדיות;
• rachiocampsis;
• ניוון שרירים;
• ניידות מפרקת חריגה, פריקות מולדות;
• מספר רב של המנגיומות ופפילומות על העור;
• פטוזיס של העפעף העליון.

אבחון פתולוגיה

בשל התמונה הקלינית החיה, אבחון התסמונת אינו מציג קשיים מיוחדים. בהתחשב ברצינות הקיצונית של תחזית החיים עם מחלה זו, יש לבצע בדיקות לפני רגע ההתעברות, נשים בהריון לפני לידת תינוק וילד שכבר נולד.

אבחון לפני ההתעברות

האפשרות הטובה ביותר היא לאבחן את הזוג הנשוי. בנפרד, יש צורך לבצע בדיקות לגבר ואישה. עם זאת, גנטיקאים יכולים לשער אם קיים סיכון ללדת ילד עם מוגבלות חמורה.

אמצעי אבחון כאלה מבוצעים:

• ניתוח היסטוריה משפחתית. יש לערוך סקר של הורים עתידיים ולנתח את ייחוסם.
• הרופאים מקדישים תשומת לב מיוחדת לגורמים אפשריים. אלה כוללים את גיל האם (ככל שהוא גדול יותר, כך הסיכון ללדת עם תסמונת זו גבוה יותר), פתולוגיות זיהומיות, הימצאות הרגלים רעים ומחלות כרוניות.
• מתבצע ניתוח גנטי. הקריוטיפ של ההורים מתוכנן, בו ניתן למצוא אזורים פתולוגיים.

בדיקה במהלך ההריון

במהלך ההריון, האבחון נותן תוצאות מהימנות יותר. לרופאים יש הזדמנות לבחון את גופתו של העובר. סוגי המחקר הבאים מתבצעים:

הליכי אבחון	תיאור
אולטרסאונד עוברי ובדיקת דופלר של מחזור הדם הרחם	יש להתריע על סימנים כגון התפתחות מאוחרת של העובר, חריגות בגולגולת, הפרעות קשות במבנה מערכת השרירים והשלד, תצורות כלי דם ציסטיים.
סקר טרום לידתי	כולל בדיקת דם לסמנים בסרום. התוצאות המתקבלות מושוות לגיל האם המצפה וזמן ההריון. אם האינדיקטורים המתקבלים חורגים מהנורמה, קיים סיכון גבוה לפתח תסמונת זו.
בדיקה סלולרית של מי השפיר	זוהי טכניקה פולשנית הכוללת נסיגה של מי שפיר בעזרת מזרק. הבדיקה מתבצעת בשבוע 14-18 להריון.
בדיקת דם הטבור של העובר	קובע במדויק את נוכחותם של הפרעות גנטיות. הסקר נעשה בשבוע 20.
בדיקת דם ביוכימית בשבוע 11-13 להריון	הניתוח כרוך בקביעת כמות חלבון הפלזמה A והורמון כוריוני אנושי. הנתונים המתקבלים תואמים את גיל האם המצפה ואת גיל ההריון. עם סטייה משמעותית במדדים, נקבעת סיכון מוגבר למחלת אדוארדס. יש לציין כי ביוכימיה אינה יכולה לבצע אבחנה.
דגימת רקמות כוריוניות	במקרה זה, שבר קטן של השליה נבדק לאחר 8-12 שבועות.
בידוד DNA העובר מדם אימהי	הדיוק של בדיקה זו הוא גבוה למדי: ניתן לאשר את תסמונת אדוארדס בכמעט 90% מהמקרים. באבחון ה- DNA קשה יותר לקבוע את צורת הפסיפס של הפתולוגיה, מאחר ותאים עם קריוטיפ פתולוגי אינם יכולים להיכלל בשבר הנחקר.

סימנים עקיפים המצביעים על התפתחות אפשרית של תסמונת אדוארדס בשבוע ה -12 להריון הם כדלקמן:

• כמות ניכרת של מי שפיר;
• ירידה בקצב הלב;
• נוכחות של בקע בטן;
• חוסר עצמות אף;
• נוכחות של עורק טבור אחד;
• היווצרות של ציסטות מקלעת כלי הדם.

ביטויי אבחון של התסמונת בהריון מאוחר:

• נוכחות של חריגות בעצמות הראש, רקמות רכות;
• פגיעה בלב, מערכת השלד, כלי הדם ואיברים אחרים.

אם האבחנה המשוערת מאושרת, מומלץ לנשים להפסיק את ההריון מסיבות רפואיות.

בחינת הילד

לאחר שנמצאו פגמים מולדים אופייניים, נערכת בדיקה גנטית לאישור התסמונת החשודה. משימת הניתוח העיקרית היא לזהות הפרעות בהן שמירה על חיי הילד אינה אפשרית.

מיד לאחר הלידה, ילוד החשוד כבעל מחלה זו צריך לעבור אקו לב, בדיקת אולטרסאונד של איברי הבטן והכליות. הילוד צריך להיבדק על ידי ניאונטולוג, קרדיולוג ילדים, נוירולוג, מנתח, אורטופד, אורולוג.

תחזית מחלות

תסמונת אדוארדס היא מחלה עם פרוגנוזה גרועה ביותר. מספר לא מבוטל של ילדים מתים במהלך ההתפתחות הטרום לידתית. רוב התינוקות שנולדים מתים כבר בשנה הראשונה לחיים. התמותה בתקופה זו היא כ -90%. תוחלת החיים הממוצעת של בנים מגיעה רק ל 2 - 3 חודשים.

במקרים בודדים, החולים חיים עד לבגרות. יש להם ליקויים נפשיים חמורים וזקוקים לטיפול זהיר. חולים ששרדו סובלים ממחלות קשות של איברים פנימיים.

שמירה על טונוס השרירים אינה מתאימה לכל החולים. עבור ילדים בודדים, זה משפר את המצב הכללי. עבור אחרים, תיקון השרירים מזיק עקב בעיות במערכת השלד והשרירים ובעיקר בעמוד השדרה.

תיקון מגוון קל של תסמונת פסיפס אדוארדס. לחולים כאלה יש תקשורת וטיפול עצמי מוגבלים. עם הטיפול הדרוש והמספיק, הילד יכול להרים את ראשו ולאכול בכוחות עצמו.

חלק מההורים מנסים לחנך את ילדם. זה, למרבה הצער, חסר תועלת לחלוטין. אפילו חלק קטן מהחולים שחיים לבגרות יכולים לעשות מעט מאוד בעצמם: לאכול ובמקרה הטוב להסתובב. לעתים קרובות שמירה על טונוס השרירים אינה מעשית. אם הילד מתחיל ללכת, הוא כופף את רגליו בחדות פנימה.

יַחַס

ברוב המקרים, ליקויים התפתחותיים הם קטלניים לילד. הטיפול בילדים ששרדו נועד לספק אמצעים טיפוליים סימפטומטיים. הם מכוונים למעקב אחר תפקודים חיוניים, הארכת חיים.

הניתוח אינו מעשי ומאוד מסוכן. מכיוון שהגורמים למחלה הם מוטציות גנטיות, אי אפשר להיפטר ממנה. טיפול בתרופות עממיות אינו הגיוני.

מבוצעים:

• טיפול אנטי דלקתי ואנטיבקטריאלי (בנוכחות תופעות דלקתיות תואמות);
• האכלה עם צינור (אם אין רפלקסים בליעה ויניקה ללא תנאי);
• חידוש התפקוד התקין של המעי כאשר פי הטבעת או פי הטבעת נגועים.

עם מהלך חיובי של התסמונת, בצע:

• טיפול כירורגי בבקע;
• תיקון שסעי החך העליון, אצבעות מצטברות (עם מהלך נוח של המחלה למשך 2-3 גרם. חיים בהעדר התוויות נגד לפעולות);
• טיפול תרופתי.

מחלת אדוארדס מספקת גם סיכון מוגבר לפתולוגיות:

• דלקות בדרכי השתן
• הגידולים של וויליאמס;
• סינוסיטיס, סינוסיטיס חזיתית;
• לַחַץ יֶתֶר;
• דום נשימה;
• יתר לחץ דם ריאתי;
• דלקת של הלחמית;
• דלקת ריאות;
• נפרובלסטומה;
• דלקת באוזן התיכונה.

מניעה מורכבת מאיתור בזמן של פתולוגיות כרומוזומליות. הדבר נכון במיוחד לנשים מעל גיל 35. חשוב להימנע מהרגלים רעים ולאכול נכון. יש לשים לב לגיל האם בו צפויה ההתעברות. רצוי שזה לא יעלה על ארבעים שנה: לאחר זמן זה, הסיכון לחריגות כרומוזומליות עולה באופן משמעותי.

הסכנה הפוטנציאלית של תסמונת אדוארדס היא הסיכון להתרחשותה בכל זוג נשוי. על מנת לאתר את המחלה בזמן, יש לעבור בדיקות המומלצות על ידי רופאים. זה נכון במיוחד להורים מעל גיל 35. לילדים שנולדים יש סטיות חמורות בעבודת האיברים הפנימיים, שלרוב אינם תואמים את החיים.

סרטוני תסמונת אדוארדס

תסמונת טריזומיה 18: